结合现阶段临床文献报道，类风湿关节炎是一种慢性、全身性自身免疫性疾病，发病患者可出现典型的侵蚀性、对称性多关节炎临床症状，并有关节疼痛、肿胀、活动功能受限等。类风湿关节炎发病后可对患者软骨、骨等持续破坏，造成患者关节功能下降，严重影响患者日常生活，降低患者生活质量。部分文献报道指出，类风湿性关节炎的发生可能与多种因素有关，如遗传因素、感染因素、性激素异常等，且对患者影响较大，需要在明确诊断的基础上采取措施加以治疗。慢性病期在药物治疗基础上主要配合功能锻炼及理疗等措施来恢复机体的局部功能，活动期采用非甾体类抗炎药及抗风湿基础药，依靠上述药物来帮助患者改善症状。随着对类风湿性关节炎的进一步研究，使得生物制剂在类风湿性关节炎治疗中得到应用，依靠生物制剂帮助患者减轻并消除炎症，稳定病情，延缓病情的发展。当前在类风湿性关节炎治疗中有多种生物制剂可供选择，本文通过相关文献搜集，对生物制剂在类风湿关节炎的临床应用情况予以综述，旨在了解不同生物制剂在类风湿关节炎治疗中的具体应用，指导不同类风湿关节炎患者合理用药。
1.类风湿关节炎治疗中生物制剂的应用进展
1.1依那西普应用进展
依那西普是一种生物制剂，在使用期间具有免疫抑制的靶向治疗作用。现代研究指出依那西普为一种肿瘤坏死因子A抑制剂，抗炎作用较强，能够在类风湿关节炎滑膜炎、骨侵蚀治疗方面发挥重要应用。部分学者指出依那西普在类风湿关节炎治疗中可采取皮下注射，也可采取关节腔局部注射用药方法，且整体用药治疗期间的疗效显著，副作用较轻微，如个别患者在注射部位有瘙痒、红肿等症状。部分学者在报道中指出针对类风湿关节炎在小剂量甲氨蝶呤（MTX）治疗同时联合使用依那西普，可较好地改善患者红细胞沉降率、C反应蛋白、关节压痛与关节肿胀数，降低疾病活动度，有较好的应用价值。部分学者[1]指出通过对类风湿关节炎患者采取依那西普联合来氟米特治疗，能够明显缩短患者晨僵时间，减少关节肿胀数、关节压痛数，并可降低患者血清CRP、IL-8、MMP-9水平，整体治疗安全性、耐受性均较好。针对难治性类风湿性关节炎可在艾拉莫德治疗同时使用依那西普，对患者症状改善、治疗效果均有较大影响[2]。
1.2益赛普
结合现代医学研究，不同学者均指出类风湿关节炎、强直性脊柱炎等全身性自身免疫性疾病的发生与肿瘤坏死因子所产生的炎症因子密切相关。部分研究指出，肿瘤坏死因子可引起关节滑膜炎、活化破骨细胞等，从而引起骨破坏、关节畸形，加重类风湿关节炎症状。对此，可通过抑制肿瘤坏死因子实现对类风湿关节炎的治疗。益赛普属于一种生物制剂，本身属于肿瘤坏死因子α抑制剂，也是当前我国临床应用最广泛的治疗类风湿关节炎的生物制剂。依据临床研究，益赛普在使用期间具有起效快、抑制骨破坏效果明显，患者用药耐受性较好等优势，因而在类风湿关节炎治疗中得到重要应用。有学者[3]对类风湿关节炎患者治疗中使用雷公藤饮片联合益赛普，患者治疗后有较高的ACR20、ACR50、ACR 70缓解率，同时降低晨僵时间、DAS28评分，治疗期间的不良反应发生率也较低，研究指出类风湿关节炎患者在雷公藤饮片治疗同时使用生物制剂益赛普，对患者症状改善、总体疗效具有显著作用。
1.3阿巴西普
阿巴西普是一种合成蛋白质，也是生物制剂，主要通过重组脱氧核糖核酸(DNA)技术而产生。医学研究指出阿巴西普在使用期间可调控抗原特异性T淋巴细胞，并对T细胞活化产生抑制，同时还能抑制T细胞的增殖，改善类风湿关节炎患者的炎症反应。阿巴西普在类风湿关节炎治疗中可以单独使用，也可以与甲氨蝶呤联合用药。部分文献报道指出，针对类风湿关节炎使用甲氨蝶呤治疗后效果欠佳的情况下增加阿巴西普能够改善疗效，减轻类风湿关节炎疼痛症状，对骨结构破坏有延缓作用，并改善患者的关节功能[4]。现阶段针对甲氨蝶呤或肿瘤坏死因子拮抗剂治疗后效果不明显的中度至重度活动性类风湿关节炎可使用阿巴西普，帮助患者改善病情，促进整体疗效的提升。
1.4英夫利昔单抗
英夫利西单抗作为一种新型抗炎制剂，结合临床文献报道，其能够较好地在体内抑制机炎症反应，对病症发展有缓解作用，同时可改善身体机能。药理学研究指出英夫利西单抗为抗TNF-α制剂，属于人工合成的生物制剂，能够选择性结合细胞膜或者可溶性TNF-α，进而抑制TNF-α产生的炎症作用，抑制炎症反应，帮助患者缓解症状。部分学者指出注射用英夫利西单抗在类风湿关节炎治疗中有重要应用，不仅能够减轻患者的症状和体征，并可改善患者的身体机能，提高患者生活质量[5]。针对甲氨蝶呤治疗无效的类风湿关节炎患者可联合英夫利昔单抗使用，促使患者综合疗效的提升。需要注意的是英夫利昔单抗在治疗类风湿关节炎期间，部分患者可出现过敏反应，在具体应用中应引起重视。
1.5利妥昔单抗
利妥昔单抗可结合肿瘤细胞表面的表皮生长因子受体，竞争性阻止该受体与其他配体发生结合，对酪氨酸激酶活性产生抑制，进一步减少增殖信号向肿瘤细胞传导。从作用机理方面分析，利妥昔单抗能够特异性结合纵贯细胞膜的CD20抗原，该抗原处于前B细胞和成熟B淋巴细胞，促使类风湿因子浓度降低。通过对类风湿关节炎患者在治疗中使用利妥昔单抗，可有效延缓患者的软骨丢失，减轻患者发病后的软骨破坏，预防病情短期内发生较快发展。利妥昔单抗能够以二线治疗药物用于类风湿关节炎的临床治疗。
1.6托法替尼
托法替尼属于一种JAK抑制剂，患者使用后能够有效抑制JAK1、JAK3活性，从而阻断不同炎性细胞因子的信号转导。托法替尼在类风湿性关节炎治疗中也有应用。结合临床关于托法替布治疗类风湿关节炎的研究分析，该药物可帮助患者改善疼痛症状、睡眠质量，并能够较好地帮助患者提高生活质量。部分学者在文献报道中指出托法替布治疗类风湿关节炎还可防止关节变形，对关节功能也有较好的改善效果。
2.小结
生物制剂在类风湿关节炎治疗中有重要应用，不同生物制剂在使用中均可从不同方面帮助患者改善症状，提升疗效。不过不同生物制剂本身作用机理有所不同，临床针对类风湿关节炎在治疗中需要首选常用改善病情抗风湿药，在这些药物治疗效果不理想的情况下可采取甲氨蝶呤与生物制剂配合使用。鉴于当前生物制剂较多，不同生物制剂在类风湿关节炎治疗中均有应用，未来还需要持续对不同生物制剂的远期疗效、安全性以及与常规治疗药物的优缺点等加以分析，更好地指导类风湿关节炎的用药选择。
【参考文献】
[1]孙凤艳,冯红卫,刘振,等.依那西普联合来氟米特治疗对类风湿关节炎患者血清细胞因子的影响[J].北方药学,2019,16(12):73-74.
[2]李学荣,张榜硕,陈永平.艾拉莫德联合依那西普治疗难治性类风湿性关节炎的临床疗效研究[J].安徽医药,2019,23(08):1674-1677.
[3]李展斌,周卫国.雷公藤饮片联合益赛普治疗类风湿关节炎的疗效观察[J].基层医学论坛,2019,23(31):4559-4561.
[4]陈乐锋,马剑达,李谦华,等.生物制剂依从性对类风湿关节炎治疗达标的影响[J].新医学,2019,50(05):313-318.
[5]姜薇,王娟.血清白细胞介素-6和白细胞介素-1β水平在预测依那西普治疗类风湿关节炎患者临床应答中的作用[J].中国医科大学学报,2019,48(02):175-179.
