随着近些年社会发展水平的不断提升，医疗卫生体系的发展也在不断进行改革，其中，生物药品的整体占比较为可观，在逐年提升，之而来的则是关于生物制药安全管理以及质量控制方面的问题，为了进一步提升生物制药的安全性，为人民群众求医问药提供良好保障生物制药的过程控制以及质量控制必然要作为医疗行业发展的重点内容。基于此，深度研究生物制药中的物料质量控制重点以及相关对策，是生物制药企业在发展和研发过程中必须关注的重点问题。
1、问题的提出
从生产和研究的角度来看，生物制药主要是利用活体组织、微生物或者细胞合成药物的过程。目前较为常见的生物制药物料，主要以基因表达载体、细胞培养基、培养细胞、发酵剂、营养品、纯化材料等物料为主。在生物制药的过程中，一部分生产物料在不同的环境下可能会出现活性下降、异变等问题，而不同的物料在周转、运输、采购、储存等环节也会受到多种因素的影响，其质量会出现不同程度的问题。低质量或者劣质的物料，对于生物制药的最终产品会造成极大影响，将作为生物制药质量控制的关键环节。
2、生物制药的物料质量控制要点
综合生物制药的整体流程以及物料使用的不同环节来看，对于生物制药产品产生直接影响的因素通常体现在以下几个层面，对其进行分析，能够定位质量控制要点。
2.1严格进行物料污染管控
目前，生物制药的类型和功能较为复杂，在生物制药厂中往往需要完成不同产品、不同批次的物料周转和使用，一部分设备、管道、工作区域往往以共用为主，这会导致交叉污染的出现。交叉污染源主要以病毒、微生物、细菌以及其他有害物质为主，在不同批次的产品中传播，会导致物料本身的性能下降，甚至出现严重污染的情况[1]。一旦物料被污染，产品的最终纯度会大幅下降，部分有害物质若存在于药品中，还会导致副作用的产生。因此严格地进行污染控制是生物制药物料质量管理的重中之重，而污染源的类型众多，在生物制药厂运行和生产的过程中，污染源的管控通常需要从设备、产品、生产线、生产场地等多个层面进行综合控制。
2.2严格落实物料纯度的把控
在生物制药的过程中，一部分原料的获取源头为生物源，而生物源本身有着较为复杂的生物产物，比如在进行细胞培养的过程中，细胞培养基中会存在细胞分泌物以及组织碎片，这些杂质在制药的过程中若未能进行严格分离，会导致物料本身的纯度下降；另外一部分杂质在制药期间受到温度、压力等外界条件的影响，会导致蛋白质出现聚集或者变性，进而产生杂质。部分杂质在生产加工的过程中无法通过外界手段完全去除，这是导致生物制药产品纯度下降的主要因素，从而影响产品的治疗效果，很难达到预期目标，甚至会出现不良反应。
2.3,严格管控物料变异问题
生物制药通常会依托高度一致的生产过程来提升产品的综合质量和稳定性，但在物料选择和使用的过程中，由于不同的物料可能来源于不同品系或者个体的生物源，这些生物源在基因组成、代谢能力以及表达水平方面会存在一定的差异，导致物料在使用的过程中可能会出现突变问题，例如细胞培养期间出现的突变会导致基因组变异，而产生变异的条件较为复杂，外部环境因素会产生直接影响，而在物料处理的过程中营养物质、温度、酸碱值，也会从一定程度上诱发物料的变异。变异的物料会导致生产过程中的高度一致性被打破，从而影响不同批次产品的最终质量和效果。
3、生物制药中物料质量管控的优化对策
综合上述论述可知，高制药的物料质量管理重点在于污染管控、纯度把控以及变异把控，而这些质量管控的内容，贯穿在生物制药物料管理的全流程中，为了提升质量管理的安全性和稳定性，本文着重从以下几个层面制定了精细化管理，以提升生物制药的安全性。
3.1构建标准化的质量管理体系持续改进机制
标准化的质量管理体系是生物制药企业在生产运行过程中需要坚守的核心，而目前国家制药领域也提出了相应的规章制度和规范，可以为生物制药企业制定标准化的质量管理体系提供依据。但单纯的质量管理体系还不足以满足全流程以及精细化的质量管理需求，还需要建立在研发、销售、生产、服务、运输等多个层面进行持续性的创新[2]。本文所提出的持续改进机制，本着全流程管理中的各个细节落实质量分析，针对存在的各项质量问题进行审核、回顾、升级、优化，以此来全面推动生物制药体系的持续性发展和创新。这需要企业在发展和建设的过程中，构建完善的质量管理机构，并配备高质量的管理团队，明确各个岗位的职责，同时要拥有明确科学的质量管控标准，能够严格按照质量管控标准进行日常生物制药生产、运维和管理。
建立在多方位培训和要求的基础上增强全员质量安全管控意识，尤其要将重点放置在生产、研发、销售环节，进一步规避由于不良行为或不当思想导致的质量风险问题，能够保证生物制药物料源头得到安全控制。从供应链的角度来讲，落实好公用环境的细节分析，充分了解上游供应商的实际情况，做到随时变化及时调整，不断对质量的要求进行细节改进和督促。供应商和生产商之间还是要建立起质量持续改进共享系统，要求供应商以及生产商进行质量监督和源头控制，尤其在产品设计研发的过程中，要判断原材料的选择是否合理，是否会影响最终产品的综合质量；在生物制药生产的过程中，要求源头企业及时地参与到产品的生产研发领域，进一步减少后续协调的难度，同时有助于提升生物制药研发的效率。如图1所示的全流程物料质量管理体系覆盖多个层面，能够初步杜绝质量问题。
图1：全流程物料质量管理体系
针对生物制药物料质量管理领域存在的各项问题，要坚持做到追根溯源，针对问题产生的各项原因进行定位，明确各方主体的责任，得到各项问题持续性跟进、改进、升级和管理[3]。
3.2建立物料质量管理共享系统
由于生物制药生产研发的流程较为复杂，涉及各方主体或各领域的对接，为了严格避免物料运输、获取、培养等方面存在的质量问题，建立质量管理信息系统，有助于及时进行信息更新和传递，部分质量问题还可以进行前期预防、科学处理。
生物制药企业与供应商、生产领域等各方主体之间需要共同搭建质量信息管控平台，及时进行质量信息的交流和共享。平台需要建立在物联网的基础上运行，各方主体都可以进行远程登录，关键负责人以及关键内容还需要建立专门的交流群和独立的质量管理监督小组，针对生物制药物料使用的各个环节进行跟进，尤其要严格把控生产、研发、使用等环节，做到统一的质量管理，通过信息管理的方式及时进行风险预警，便于核心组织、人员及时了解质量管理的状态，通过积极地协作和运营降低风险的发生概率。
3.3落实物料储存质量管控
结合上文论述可知，生物制药环节的物料污染以及变异往往和储存环境有一定关联，因此落实好储存环境的管理有助于提升物料管控的安全性和合理性。
首先，要结合生物制药企业的生产量，及时协调上下游供应商和客户明确药品生产和流动的实际情况，以此来调整仓储面积，按照具体的预估结果合理建设冷冻库、冷藏库等相关储存仓库。面积符合规定，且做好储存空间的防虫防腐、通风防水、温湿度管理。结合具体的生物源、物料类型和性能调整储存环境的各项参数，保证物料性能不会受到外界污染和影响。
通过打造实时在线监测系统，如遇异常情况会及时发送警报，便于相关人员做好物料储存空间的质量管理。定期进行储存空间的物料盘点，针对储存期间存在的各项问题，做到严格控制，保证物料的质量以及数量符合使用需求。
在任何条件下要严格遵循物料的储存原则，结合不同物料的理化性质，进行分区、分库房储存，做好物料标识的设计，确保标识清晰明确。结合现代化仓储管理的发展情况，可以依托电子标签的方式进行物料储存管理，能够有效避免人为疏漏导致的污染或者变异风险。例如，某生物制药公司目前的物料储存主要以冷冻库和冷藏库为主，能够满足基础的储存需求。但是在日常运行的过程中，涉及部分设备和机组的维护，此时会出现物料堆放密集、再用其他冷冻库或冷藏库的情况，其中有概率发生物料混淆、物料污染、遗漏等问题。为了规避这些问题的出现，在落实仓储系统建设和管理的过程中，从以下几个层面进行了针对性地改进。
针对特殊要求仓库、常温仓库额外设置温湿度监控体系和冷冻库以及冷藏库一同纳入质量管理系统中，做到实时的温湿度监测，你可以提供稳定的应急环境；加大力度落实好仓库的巡检排查作业，每月进行一次大规模的仓库管理员培训，仓库主管需要针对日常的巡检情况进行分析，做好日常巡检记录。针对出现破损、混淆、批次错误等情况追究原因，做到专人专管专责[4]。增加冷藏库和冷冻库的面积作为备用库，在大规模进行设备维护或者故障维修的过程中，要及时启用备用仓库，避免影响物料的产品，造成较大的储存环境波动。
结束语：
综上所述，生物制药企业落实物料管控的核心目的在于维持稳定的生物制药质量，不仅要保证物料质量管理具备精细化特点，还要结合实际运行需求落实好生物制药研发、生产、运输、储存等环节的严格把控，杜绝物料污染、变异问题的出现，同时能够为生物制药体系的建设提供安全稳定的信息共享环境、全过程质量管理体系，辅助我国卫生体系的高质量发展和创新。
参考文献：
[1]张磊.智能制造背景下生物制药MES的应用[J].中国高新科技,2024,(01):62-64.
[2]陈瑞.ZF生物制药有限公司质量管理优化研究[D].安徽财经大学,2023.
[3]颜华辉,戴玲玲,俞文光.智能制造背景下生物制药MES的应用[J].中国仪器仪表,2022,(11):17-22.
[4]张巍巍.A生物制药公司物料质量控制研究[D].东北大学,2015.
