卵巢恶性肿瘤是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一，其发生率在女性生殖器恶性肿瘤中仅次于子宫颈癌和子宫体癌居第3位，其死亡率却居第1位，严重危害女性的身心健康。卵巢癌起病隐匿，进展快，缺乏早期典型症状和成熟的诊断方法，大多数病人确诊时已属晚期，如能早期诊断，许多仅通过外科手术即可获得治愈，因此早诊断、早发现、早治疗对改善预后、降低患者死亡率具有重要意义。本研究旨在探讨联合检测血清中HE4、CA125和CA199对卵巢癌早期诊断的价值。
1研究对象及方法
1.1临床资料：选取2017年8月-2019年6月于某医院就诊经病理诊断的60例患者，其中卵巢癌38例，平均年龄（43.25±11.32）岁；卵巢良性肿瘤22例，平均年龄（40.38±9.37）岁；选取同期健康对照22例，平均年龄（37.43±10.48）岁。三组研究对象在性别、年龄上无统计学差异（P>0.05）。所有受试者均排除其他肿瘤、感染及心血管疾病，均未进行化疗、放疗及手术治疗。
1.2标本采集与检测：清晨空腹，抽取肘静脉血4～5ml于普通促凝管，室温下静置10～15min，离心10min（3000r/min）后取血清，保存于-80℃冰箱。HE4、CA125和CA199用罗氏E601全自动电化学发光分析仪检测，检测过程严格按项目操作要求进行。
1.3观察指标：观察并记录三组研究对象血清中HE4、CA125和CA199的水平，评估血清中人附睾蛋白4、糖类抗原125和糖类抗原199在早期卵巢癌诊断中的价值。
1.4统计学方法采用SPSS23.0统计学软件进行统计学分析。计量资料以x±s表示，三组的平均数比较采用单因素方差分析，进行t检验；计数资料以百分率表示，组间比较应用χ2检验；三组间比较采用单因素方差分析检验,两两比较采用 LSD-t 检验,指标间的相关性采用一般线性双变量Pearson相关性分析；以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1三组研究对象间一般资料比较，受试对象基本临床资料，如肝肾功能、性别、年龄等无统计学差异（P>0.05）。
2.2三组研究对象间HE4、CA125和CA199水平比较，卵巢癌组HE4、CA125和CA199水平高于卵巢良性肿瘤组及健康对照组，且卵巢良性肿瘤组高于健康对照组，随着疾病严重程度的增加，血清中HE4、CA125和CA199水平逐渐增高，差异有统计学意义(P<0.05)。
2.3 卵巢癌中HE4、CA125和CA199各指标相关性分析，在卵巢癌组中HE4、CA125和CA199呈明显正相关（r=0.652，0.701,0.689，P<0.01）。
2.4 HE4、CA125和CA199各水平单项检测、两两联合检测及三项联合检测对卵巢癌的诊断价值。三项联合检测灵敏度（89.25%）明显高于各单项检测、两项检测灵敏度，Youden指数明显高于各单项及两两联合检测，三项联合检测对卵巢癌早期诊断价值最高（P<0.05）。
3讨论
几十年来，卵巢癌的治疗取得较大发展，大部分患者确诊时已是晚期，大大影响了治愈率。组织病理诊断虽是早期卵巢癌诊断的金标准，但因其技术要求高、患者痛苦等尚不能作为普查手段。肿瘤标志物作为一种非侵入性检测手段，简便、便于动态监测，对卵巢癌的早期诊断与鉴别诊断、肿瘤分期、确定治疗方案、疗效监测等有积极意义。
肿瘤标志物是在恶性肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌或由机体对肿瘤反应异常产生的，是反映肿瘤存在和生长的一类物质。HE4表达一般局限于呼吸系统和生殖系统的管道上皮细胞，在正常卵巢上皮细胞中不表达，在卵巢癌细胞中高表达。CA125在正常的上皮组织含量极微，在卵巢癌晚期具有较高的敏感度。CA199 主要存在于胰腺、肠、胃等上皮细胞中,是临床诊断消化道肿瘤常用的肿瘤标志物。
本研究结果显示, HE4、CA125和CA199异常升高提示患卵巢癌的风险增高，为早期诊断卵巢癌提供重要依据,临床对上述指标水平异常者,应予以高度重视,予以规范治疗,改善患者预后。
参考文献
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