药品是一种比较特殊的商品，和我们广大人民群众的身体健康有着直接的关系。在我们国家，大多数的药品生产企业都是使用化工合成技术进行药品的生产，由于药品生产本身就带有一定的特性，而且生产流程也比较复杂，因此，药品生产企业在进行药品生产的过程中可能会存在很多种变更因素。对此，药品生产企业应该充分认识到药品生产过程中的重要性，严格控制好药品生产过程中的变更条件，做好运营管理工作，进一步来提升药品的质量。
一、变更管理在药品生产过程中的重要性
药品在生产制造过程中的质量监管、加工状态、市场流通渠道等方面的开展水平，能够直接影响到我们国家的广大人民群众的身体健康。对于药品生产企业来讲，只有保证药品的生产质量，才能切实开展各种生产活动，但是在药品生产过程中，会时不时的出现一些技术控制因素变更现象，从而就会导致药品生产企业在质量管理过程中的顺利进行有一定的难度，而且其中还存在一些潜在的危险。对此，我们国家的大部分药品生产企业在面对这种变更因素的时候，建立以质量风险管理控制工作为基础的药品生产变更控制管理系统，根据药品生产企业在日常生产经营活动过程中的基本活动类型、药品生产设施设备的技术运行展开了一系列调查研究，进一步能够真切的感受到药品生产企业变更控制管理工作的复杂性[1]。随着药品生产过程中各种类型多变的化学药品试剂的使用、以及种类多样而且功能复杂的生产技术设备的使用，一些西药化学合成技术的操作也具有一定的危险性，直接影响了药品生产过程中发生的生产技术控制要素的变更，很容易发生一些不良现象，可能给广大人民群众的身体健康造成威胁。基于以上情况，我们国家的药品生产企业建立内部变更控制管理系统过程中，不仅要密切关注药品生产的质量，还要严格控制变更管理，逐步提升生产实践过程中的安全性水平，进一步为药品生产制造车间内的工作人员的生命健康以及药品生产企业的日常生产经营活动基本质量的提升奠定了良好的基础。
二、药品生产过程中常见的变更事件简述
在药品生产过程中，根据已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（征求意见稿），主要存在以下几种变更情况：一，变更原料药生产工艺；二，变更制剂处方中的辅料；三，变更制剂生产工艺；四，变更制剂所用原料药的供应商；五，变更生产批量；六，变更注册标准；七，变更包装材料和容器；八，变更有效期和贮藏条件；九，增加规格；十，变更原料药生产场地；十一，变更制剂的生产场地等等[2]。
三、药品生产企业在药品生产过程中的变更控制管理措施
1.药品生产技术的变更申请
药品生产企业的技术人员或者工作人员在进行撰写变更申请的过程中，要注意几点事项：其一，申请材料要表明申请人的身份，还要在其中写清楚申请变更的原因；其二，对变更活动进行重点阐述、分析，要从药品的生产技术现状分析、实施药品技术变更的实际措施进行分析、实现变更目标的具体路径进行分析、以及变更之后的效果分析等等；其三，一旦申请人确定要提交变更材料的时候，申请人要将变更申请材料、相关技术文件、相关技术资料一同提交给药品生产企业有关部门[3]。对于普通类型的变更申请，一般是经过技术部门进行审查，等到技术人员获得批准之后，再交给质量管理部门进行审查。
2.药品生产技术变更申请的受理
申请人提交的变更申请材料，在经过技术人员进行初步审查之后，再经由质量管理部门进行详尽的审核，审核之后，根据申请人提交的变更材料的具体内容，针对药品变更方案的可行性、必要性进行相关控制和管理，并进入到下一阶段的审核。在审核的过程中，如果审核人员对于申请人提交的变更申请材料，有不满足药品生产变更需求的，那么就要果断的拒绝变更申请。如果申请人提交的变更申请已经通过质量管理部门的批准，药品生产企业的管理人员在进行变更申请的基本类别判断过程中，对其指定专属的变更技术编号，并且整理出变更内容可能会涉及到的生产部门，以便于后续变更申请的详细参考。
3.药品生产技术变更申请的评估和审批
在药品生产企业进行变更申请的评估和审批过程中，一定要严格遵循相关法律法规，在相关的法规法规及标准要求之下进行审批，针对药品生产过程中的具体变更类型，继而开展比较有针对性的变更申请评估、审批工作。在药品生产企业进行评估和审批的过程中，如果药品变更申请不会对药品的质量造成影响，就可以交给药品生产企业的质量管理部门中专门管理变更的工作人员，根据药品的变更技术进行有关的规范操作，对其评估和审批给予一定的意见和建议；但是如果药品变更申请可能影响其质量还有其安全性，甚至严重影响药品生产活动的顺利进行，那么就应该组织相关部门负责人甚至是聘请科学专家或团队对变更进行详尽、科学、合理的评估，结合各个部门负责人以及专家团队的意见或者建议，从而进一步形成比较统一的综合性的评估报告，然后根据综合性审批评估报告制定一套药品生产的变更实施方案或者计划，最终提交给药品生产企业的质量管理负责人进行审评审批。根据药品注册管理办法和相关法规的要求，需要向药品监督管理部门进行备案或者得到药品监督管理部门批准的变更，在企业实施某些变更前，要到药品监督管理部门办理补充申请或到药品监督管理部门备案。
4.药品生产变更执行和验收环节
药品生产企业的各级部门要严格按照药品变更实施方案或者计划，执行其中需要变更的内容，变更控制专人对变更实施计划或者方案进行跟踪和监督，各部门的实施计划完成后应书面报告质量管理部。
变更计划实施完毕后，由质量管理部门负责人对变更执行情况进行评估，评价变更是否达到了预期的效果，以及对产品质量或质量管理体系产生的影响。
当变更所有流程均已执行完毕，涉及到的所有文件均已被更新或修订，重要的行动已经全部完成，后续的评估也已进行并得出变更的有效性结论后，变更才可以关闭。
结束语
总而言之，药品生产企业在进行生产药品的过程中，药品生产变更条件属于比较常见的问题，但是如果处理不当就会导致药品不能继续生产，严重的则会直接关系到药品的质量。所以，药品生产企业要加强对药品生产的管理、监督，从药品生产变更的常见形式入手，进一步规范药品生产的流程，还要严格控制对药品生产的变更管理，大幅度的提高药品的质量。控制药品生产企业的药品变更管理，能够进一步提升药品生产企业的产品质量。
参考文献
[1] 孙健, 朴惠顺, 李英姬. 对药品GMP质量管理体系中变更控制,偏差管理,质量风险管理的探讨[J]. 中国药事, 2018, 032(001):88-91.
[2] 石男, 戴伟, 王雪薇,等. 美国生物制品生产变更管理的研究及其对我国的启示[J]. 中国生物制品学杂志, 2018, 031(010):1163-1168.
[3] 谢伟. 药品GMP质量管理体系中变更控制,偏差管理,质量风险管理分析[J]. 化工设计通讯, 2020, v.46;No.211(01):224-225.
