目的 对获得样本人群的数据运用Minitab软件田口分析，得到药物性肝损害与用药因素之间的因果关系及严重程度。为不合理用药干预措施及减少药害事件发生提供科学依据。结果 奥美拉唑药物性肝损害的发生与药物的使用剂量、疗程、年龄、性别等均相关，且不同的药物使用剂量、疗程，肝损害程度有差异。结论 药物应用过程中应根据患者具体情况制定个体化给药方案，在保证发挥药物疗效的同时，降低药品不良反应的发生。
关键词：Mintab；正交法；方差分析；因素；水平；药物性肝损害
1 研究方法
1.1 临床资料
我院2016、2017年住院患者使用奥美拉唑出现肝功能检查数据显示异常患者资料筛选、统计发生肝损害事件的病例，应用正交法对药物选择、肝损害事件进行统计分析，确定肝损害事件发生与用药因素之间的因果关系。
1.2 方法
将患者年龄、性别、药物使用剂量、疗程作为因素。年龄水平为18-39岁（水平1）、40-59岁（水平2）、≥60岁（水平3）；性别水平为男性（水平1）、女性（水平2）；药物使用剂量水平为40mg qd（水平1）及40mg bid（水平2）；疗程水平为＜7天（水平1）、≥7天（水平2）；做四因素混合水平正交试验，使用Minitab软件分析，确定因素某一水平与肝损害之间的因果关系。
1.3 入组标准
⑴ 年龄≥18周岁；⑵ 入院时患者肝功能正常，住院过程中出现异常的患者；⑶ 所有肝功能异常患者均为联合用药引起。
1.4 结果观察
患者入院过程中出现肝功能异常，即ALT≥120U/L为出现药物性肝损害患者，统计使用奥美拉唑出现药物性肝损害的患者。启动Minitab→统计→DOE→田口→创建田口设计→选择四因素混合水平正交设计，依据正交表，设计实验分组。具体分组为：
2 结果
2.1 使用Minitab软件分析奥美拉唑出现肝功能异常患者，用年龄、性别、疗程、剂量四因素混合水平正交表：
2.2 使用Minitab软件分析均值响应表：
由上表可见：使用奥美拉唑引起肝损害的因素排序为：年龄＞性别=剂量＞疗程，即引起奥美拉唑肝损害最相关因素为年龄因素。
2.3 使用Minitab软件分析均值主效应图
由上图可见，肝损害患者多发人群年龄在40岁—59岁之间，男性多发于女性；与使用剂量和频次相关，与疗程无关。
3 讨论
3.1 正交法是用正交表来安排和分析多因素试验的一种数理统计方法，其优点是试验次数少,方法简单,效率高。在研究比较复杂的问题中，往往都包含着多种因素。有关影响试验指标的条件称为因素，各种因素的不同状态称为水平。
3.2 奥美拉唑为质子泵抑制剂，主要在肝脏中经细胞色素P450酶系完全代谢，是一种CYP2C19抑制剂，其主要依赖特异的同功型CYP2C19，该酶的遗传表达具有多态性，奥美拉唑经CYP2C19催化生成羟基奥美拉唑，其为血浆中的主要代谢产物。
3.3 我院2016—2017年共有5914例患者使用奥美拉唑，出现肝功能异常患者共113例，奥美拉唑引起肝损害比例为1.91%。
3.4 在临床用药过程中，应根据患者具体情况设计合理个体化给药方案，注意药品不良反应的监测，并及时上报。
3.5 使用奥美拉唑年龄在40岁—59岁之间的患者，用药时应加强肝功能监测，可及时预防或降低不良反应发生；对于大多数患者应从低剂量开始使用。
3.6 对于经过肝脏细胞色素P450酶系代谢的药物，应加强肝功能监测。
参考文献：
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作者简介：刘小凤，主管药师，本科，主要从事医院药学工作。
通讯作者：李红，主任药师，本科，主要从事医院药学工作。
