甲状腺癌（TC）是最常见的内分泌疾病，是女性最常见的第五种癌症。甲状腺乳头状癌（PTC）是甲状腺肿瘤中最常见的病理类型，占所有TC病例的80%[1]，在过去的几年中，由于环境污染的增加造成的免疫抑制和不健康饮食使得PTC的发病率在许多国家有所增加[2]。虽然应用标准的外科手术结合适当的放射性碘消融可以高效治愈PTC，然而PTC的复发率仍然非常高，一些患者甚至死于复发的PTC[3]。此外，有手术禁忌症和对放射性碘治疗产生抵抗性会增加PTC患者的死亡率。因此探索有益于PTC早诊早治的新靶点是是十分有必要的。
MicroRNAs（miRNAs）是一组小的（长度为18～25个核苷酸），高度保守的非编码RNA分子，通过结合靶mRNA的部分互补序列来调节基因表达[4]。越来越多的证据显示miRNAs在细胞的生长，凋亡，脂质代谢，肿瘤发生和转移等生物学事件中发挥着广泛的调控作用[5,6]。研究表明MiRNA的异常表达在肿瘤的侵犯，迁徙和远处转移中发挥着重要作用[7-9] 。MiRNA在肿瘤生物学机制的研究为寻找新的诊断标志物与治疗靶标提供了新思路。MiRNA-133a-3p作为miRNA家族的成员之一，在卵巢癌、结直肠癌、乳腺癌和前列腺癌等多种肿瘤的发生中起着关键性的作用[10-13]。目前尚无miR-133a-3p在PTC中的研究。由于miRNA 需通过靶向具体的靶基因发挥相关的生物学功能，深入研究miR-133a-3p 潜在靶基因并进行大样本验证尤为重要。
2.甲状腺乳头状癌的诊疗现状
目前合理有效的外科手术结合适当的放射性碘消融可以高效治愈PTC，然而PTC的复发率仍然非常高，一些患者甚至死于复发的PTC。此外，有手术禁忌症和对放射性碘治疗产生抵抗都会增加PTC患者的死亡率。随着影像学技术和颈部穿刺细胞学技术的高速发展，目前PTC的诊断已经不是困扰病理医师的主要问题，取而代之的是甲状腺癌如何发生、为什么会复发和转移、通过分子基因研究能否早期预测疾病的发生发展以及PTC确诊后是否有淋巴结转移甚至血道转移的高风险性等等治疗和预后相关的问题。特别是现在发病率越来越高的甲状腺微小癌，其颈部淋巴结的转移问题更是不能忽略掉。虽然有临床研究显示，实施中央区淋巴结清扫术，对甲状腺癌的复发、转移具有预防作用，且不会增加术后并发症发生率，但是不是每个PTC病人都有必要做中央区淋巴结清扫来进行预防，有没有判断标准或是预测指标？因此探索有益于PTC早诊早治的新靶点，对PTC的诊疗发展有较高的临床意义。
3.miR-133a-3p的研究现状
有研究报道miＲ-133a在不同类型的多种恶性肿瘤中作为一种肿瘤抑制因子起到抑制肿瘤的作用。卜广超等[14]研究发现胃癌组织中miＲ-133a-3p水平降低，监测患者术后组织样本中miＲ-133a-3p的水平有利于患者预后的判断。张伟等[15]有类似的研究结果，发现胃癌患者血清 mi R-133a-3p的表达水平呈低表达，并且二者与胃癌的恶性程度和患者不良预后密切相关，mi R-133a-3p可能成为胃癌患者预后预测的潜在生物标志物。刘海娟等[16]研究发现在宫颈癌中，lncＲNA HOXD-AS1可通过靶向调控 miＲ-133a-3p 而调控 PI3K/AKT/m TOＲ 信号通路进而影响细胞增殖和凋亡。邓仲元等[17]研究发现miＲ-133a-3p通过负向调控VCP基因，抑制骨肉瘤细胞增殖、迁移和侵袭能力。李天雄等[18]miＲ-133a-3p可能通过抑制Ｒef-1表达从而抑制肝癌细胞的增殖迁移和侵袭等恶性生物学行为。另有研究发现在肝纤维化中的作用及其作用方式。对差异表达基因的蹄选发现泡球峻感染早期小鼠肝脏组织与正常对照组小鼠肝脏组织相比呈现明显的低表达，表达下调了倍。经和两个祀基因预测网站分析，广泛参与了多项生理病理过程的调控。
4.展望
miＲ-133a-3p是 当 前 研 究 较 多 miＲNA家族成员之一。有研究证实，miＲ-133a-3p 能够参与鼻咽癌、乳腺癌、结肠癌等恶性肿瘤的发生、发展。本课题组前期利用癌症基因组图谱中的HiSeq miRNA测序数据分析发现， PTC 组织中miR-133a-3p的表达值明显低于癌旁组织，我们继而在Gene expression omnibus（GEO）和Arrayexpress两个高通量芯片数据库中检索miR-133a-3p在PTC中的表达情况，结果表明miR-133a-3p在GSE15740和GSE73182这两个微阵列芯片中都呈现PTC组织低表达的情况。进一步使用 RT-qPCR 在22例PTC 临床组织样本及32例非癌组织对miR-133a-3p 的表达情况进行验证， 结果证实miR-133a-3p 在PTC 组织中表达低于非癌组织，与 TCGA 和GSE芯片数据相符。将TCGA的miRNA-seq数据，GEO芯片数据及RT-qPCR 数据做综合meta及综合受试者工作曲线分析，发现miR-133a-3p在PTC中呈明显低表达，且SROC曲线下面积反映了miR-133a-3p具有较好的区分PTC和非癌组织的能力。我们推测miR-133a-3p在PTC组织中发挥着抑癌基因的作用。但其临床意义及功能仍需进一步实验证实。
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作者简介：[第一作者简介]史琳，女，1981年11月出生，汉族，中共党员，江西南昌人，副教授，硕士研究生导师。
[通讯作者简介]韦康来，男，1973年9月出生，汉族，中共党员，广西桂林人，主任医师，硕士研究生导师。
