急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)指的是髓系造血祖细胞或者干细胞发生恶性疾病,主要特征是髓性细胞出现异常增生情况[1]。AML的多发人群为老年人,主要症状为出血、脏器浸润、发热、代谢异常、感染等,并且大部AML患者的病情危急严重,有较为凶险的预后,若未得到及时有效的救治处理,可对其生命安全造成严重的威胁[2-3]。临床针对AML患者常用小剂量化疗,对疾病症状有较好的改善效果,对病情进展有延缓作用;但AML多发于老年人,老年患者的身体机能衰退,有较多的基础疾病,耐受化疗药物能力不高,不良反应比较多,预期疗效不是太理想,所以需要寻求其他药物联用,以增强疗效,改善预后[4-5]。近些年来,中医的应用越发广泛,也逐渐应用于AML治疗中。为了明确中药+小剂量化疗对AML的应用价值,本研究将选取40例AML老年患者,采取分组对照形式进行研究中药+小剂量化疗的效果,现报道如下。
1 资料、方法
1.1 基线资料
于2020年1月开始研究,至2023年12月完成研究,研究对象为我院收治的40例AML老年患者,采用抽签法进行分组研究,抽取20例AML老年患者设为干预组,另20例AML老年患者则为对照组。
对照组:性别结构由11例男性与9例女性组成;年龄在61岁至77岁之间,平均年龄为(68.52±4.86)岁;最短AML病程为1个月,最长AML病程为22个月,平均AML病程为(8.43±2.43)个月。
干预组:男女各有10例、10例;年龄区间61-79岁,平均(68.76±4.92)岁;AML病程1-23个月,平均(8.62±2.17)个月。
两组数据对比,P>0.05。本次研究已经上报研究资料至伦理委员会,获得批准后开始研究。
选取标准:①经过检查确定为AML;②病历资料较为完整;③年龄超过60岁;④患者知情,同意参与。
排除标准:①严重过敏者;②肺部感染者;③心、肾、肝等器官功能严重障碍者;④精神疾病者;⑤近一月内应用中西药治疗史者;⑥对研究用药过敏者。
1.2 方法
对照组行小剂量化疗,选取阿糖胞苷(意大利Actavis Italy S.p.A,国药准字HJ20160402,规格:0.5g 注射剂)+重组人粒细胞刺激因子注射液(杭州九源基因工程有限公司,国药准字S20033005,规格:200μg(0.8ml:1.6×10E7IU)*5支 注射剂)+高三尖杉酯碱注射液(杭州民生药业有限公司,国药准字H33020007,规格:1ml:1mg*10支 注射剂)作为化疗药物,阿糖胞苷的用法为静脉滴注,剂量为50mg/m2,每日滴注1次;重组人粒细胞刺激因子注射液的用法为皮下肌肉注射,注射剂量为200µg/m2,每日1次;高三尖杉酯碱注射液用法为持续静滴,剂量为1mg/m2与250ml氯化钠液混合,每次持续3h静滴,7d为一个疗程,持续两个疗程治疗。
干预组基于小剂量化疗上增加中药联合治疗,选用抗白延年汤作为中药方,组方包括白花蛇舌(30g)、山药(30g)、山豆根(30g)、败酱草(30g)、半枝莲(30g)、白芍(15g)、白鲜皮(15g)、穿心莲(15g)、苦参(15g)、甘草(6g)、浙贝母(12g),用法为每日1剂,混合组方药材放入砂锅之中,然后加入清水500ml,浸泡30min,再大火煎煮,至大约100ml后便可关火,量取100ml药液,分2次温服,持续2周用药治疗。
1.3观察指标
(1)临床疗效:分为完全缓解(原粒细胞Ⅰ型、Ⅱ型低于5%,巨核细胞与红细胞均正常,血象正常,无疾病症状,生活正常)、部分缓解(原幼稚细胞水平处于5%-20%,出现部分症状,血象有一项异常)、未缓解(症状、骨髓象与血象均未达到缓解标准)[6],总缓解率=完全缓解率+部分缓解率。
(2)骨髓抑制情况:主要包括血红蛋白指标、白细胞指标、血小板指标。
(3)免疫功能:主要包括CD4+指标、CD8+指标、CD4+/CD8+指标。
(4)不良反应:主要包括恶心呕吐、感染、肝肾毒性、骨髓抑制等。
1.4统计学处理
统计学软件为SPSS 22.0,计量资料表示为均数±标准差(x̄±s),用t检验;计数资料用率表示,用χ²值检验,P<0.05,则表示差异在统计学方面存在意义。
2 结果
2.1 对比两组的治疗效果,见下表1
两组的总缓解率比较,P<0.05。
表1 两组的治疗效率 [n(%)]
2.2 对比两组的骨髓抑制情况,见下表2
治疗前,两组的骨髓抑制评价指标比较,P>0.05;治疗后,两组的骨髓抑制评价指标比较,P<0.05。
表2 两组的骨髓抑制评价指标 (x̄±s)
注:与本组治疗前比较,*P<0.05
2.3 对比两组的免疫功能评价,见下表3
两组的免疫功能指标比较,P<0.05。
表3 两组的免疫功能指标(x̄±s)
2.4 对比两组的不良反应情况,见下表4
两组的总不良反应率比较,P<0.05。
表4 两组的不良反应率 [n(%)]
3 讨论
在临床血液科恶性疾病中,AML较为觉,多因机体造血功能出现障碍情况,造成供血量不足,导致贫血等症状。AML以老年人为多发人群,对其生活质量造成严重的不良影响,随着老龄化加剧,AML老年患者越来越多,受到医院与社会的关注。随着AML治疗研究不断深入,越来越多的AML接受小剂量化疗,小剂量化疗的反应虽然较为轻微,但骨髓抑制较为严重,粒细胞缺乏期比较长,容易引发感染[7-8],所以临床期望联用其他药物加强疗效,改善预后。
中医认为,AML在“血证”、“热劳”等范畴之中,多因毒邪内扰与脏元亏损所导致的,治疗原则为解毒清热、养阴益气、扶正止血[9-10],所以本研究中干预组选用抗白延年汤作为联用药物,组方中的半枝莲、白药蛇舌、败酱草及山豆根均属于解毒清热药物,可散结消痛,缓解疾病症状;同时穿心莲也有清热消毒的效果,还可消肿凉血,苦参与白鲜皮均有燥湿清热的作用,其中白鲜皮还能解毒祛风的效果;浙贝母可散结清热,山药有益津滋肾的作用,还有补脾健肺与益寿延年的功效;白芍常常应用于血虚证的治疗中,可调经养血;而甘草可调和诸药,同时发挥解毒清热与益气健脾的作用;诸药合用可解毒清热、益气、止血,发挥抗白血病的功效。在AML小剂量化疗基础上联用抗白延年汤可增效减毒,综合调理患者机体,提升其免疫机制,同时减少细胞毒副作用,降低不良反应率。
在本次研究所获得的结果数据之中,相较于单用小剂量化疗的对照组的总缓解率,加用中药治疗后的干预组更高,与吴迪炯等[11]研究中联合中药组的总有效率更高的结果相符,表明联用中药能提高AML治疗效果,展现出增效作用;相较于对照组治疗后的骨髓抑制指标水平,干预组更优,说明中药对骨髓抑制有一定的改善效果,可能与中药的止血益气有关。在免疫指标的比较中,干预组比对照组更优,提示加用中药能提升AML患者的机体免疫功能,发挥解毒清热功效。与对照组的总不良反应率比较,干预组更低,加用中药可增强AML患者的免疫能力,减少感染,缓解恶心呕吐反应,并且对骨髓抑制有改善作用。
总而言之,针对AML老年患者应用小剂量化疗+中药进行联合治疗能提高总缓解率,优化骨髓抑制评价指标水平与免疫指标水平,还能降低总不良反应率,值得广泛应用。
【参考文献】
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