1.研究资料
HIV感染者接受抗病毒治疗后，如果不良反应发生较多，可以考虑改用利匹韦林。 在一项涉及2000例 HIV感染者的研究中，观察到有30例患者（占10%）在接受抗病毒治疗后出现不良反应且未使用利匹韦林。 不良反应包括发烧、疲劳、头痛、胃痛和皮疹，以及对抗病毒药物的抵抗。 在研究的第一年内，有7例患者发生了副作用（占10%）。 第二年到第五年之间，6例患者出现了副作用（占5%），但没有达到最大耐受剂量（1000 mg/d）而终止治疗。 研究人员发现：在对药物有更多的耐受性后，利匹韦林的不良反应发生率明显降低。 这一发现提示了利匹韦林作为新型抗病毒治疗替代方案是安全有效的。 研究人员指出：“这一结果显示利匹韦林在减少副作用方面表现出了明显优势，但还需要进一步明确临床意义；此外，我们也需要开展更多研究来验证利匹韦林对免疫功能和疾病控制方面的作用。” 目前关于艾滋病患者在接受抗病毒治疗后出现不良反应是由于抗病毒治疗时间过长、不规律服药以及药物本身可能带来的副作用所致，还是由于药物本身引起的。 利匹韦林作为新型抗病毒治疗替代方案已被证明可以有效改善 HIV感染者临床症状和疾病控制率。
2.研究背景
利匹韦林是一种治疗艾滋病的口服抗病毒药，通过抑制病毒复制而起作用。其最早于1980年由日本研发，1990年被美国批准上市。在过去30年中，已被证明是治疗 HIV感染的有效药物。利匹韦林在美国的销售已超过了10亿美元，是 HIV治疗领域的重磅炸弹。 利匹韦林是一种新型的、口服选择性α2-抗逆转录病毒药。它由一组不同的单克隆抗体构成（其中一个为 HIV表面抗原抗体，另一个为HIV-1/2抗原结合区抗体）。其与其他抗病毒药物组合后会对病毒复制产生抑制作用，从而防止 HIV在人体内被感染或复制，并且还可以与干扰素和其他免疫抑制剂协同作用治疗病毒感染及其它疾病。利匹韦林是一种强效抗反转录病毒药物且仅需服用1 mg/d，可以避免耐药性的发生。与其他已上市抗逆转录病毒性药物相比，利匹韦林的有效性更高，并且其安全性和耐受性也比同类药物好很多；利匹韦林在 HIV感染者中具有良好的安全性和耐受性并被批准用于治疗 HIV感染。研究人员指出：目前正在进行的多项与利匹韦林有关的临床试验显示出了它作为多种疾病治疗方案之一的潜力和优点，这一点十分重要。目前已经有超过70种不同厂家生产的抗逆转录病毒药物正在全球范围内用于治疗 HIV感染。 由于多种原因使抗逆转录病毒治疗难以在全球范围内推广开来。目前正在进行3项涉及2000例 HIV感染者的临床试验来探索利匹韦林作为新型抗病毒治疗替代方案能否有效地控制 HIV感染和疾病状态并延长患者寿命。我们已经进行了3项有关利匹韦林作为新型抗病毒治疗替代方案在美国上市以及应用于临床前研究中所能达到的安全性和耐受性。我们正在进行2项针对艾滋病患者长期随访调查研究项目（LIDSOS）-将在不同国家评估利匹韦尔作为抗艾首选药物或辅助抗病毒选择之一。在 LIDSOS中使用剂量范围为1000 mg/d （100 mg/d）或更高剂量，然后每天服用1次，连续5天（最长不超过14天）；此外也可以每天服用1次（100 mg/kg/d），连续3天、4个星期或6个星期。 在 LIDSOS中，治疗开始后12周到14星期左右应每隔两周检查一次；之后每隔4周或更长时间进行复查：如果复查没有问题，可继续用药；如果仍有问题，则需要调整治疗方案和剂量。 当 LIDSOS中任何一个国家在药物上市时所采用的标准治疗方案是每3~4周检测一次，如有必要则连续6周（每天两次）；或者至少每周检测一次。如果未按规定时间检测或发现结果异常，可在服药1~4个星期后再次检查；每次检查时需要间隔4~6星期。在进行 LIDSOS时，医生将根据患者临床表现（如是否有发烧、疲劳、皮疹和腹泻等）以及感染情况选择个体化治疗方案。如果没有症状或不能确定是病毒感染还是细菌感染，则需要使用抗细菌药物或抗病毒药物作为辅助治疗方法；而如果有发烧、皮疹、腹泻和疲劳等症状则应根据实际情况选择药物治疗。 在 LIDSOS期间需要服用两种抗病毒药物以防止患者产生耐药性——即两种抗病毒药物之间没有相互作用（如拉米夫定和阿德福韦酯）或有副作用（如利他林）而不影响抗病毒治疗效果或者导致出现新的耐药细胞群（如 HIV突变体）的能力；如果出现这些情况则需要停止治疗或进行换用。对于 LIDSOS的治疗方案来说通常还包括一种单克隆抗体和一种与其他抗艾药物联合使用以防止耐药细胞群形成的方法（例如免疫抑制剂、干扰素β抑制剂等）。
3.研究结果
研究人员从 HIV感染者中随机选择了2000名患者，其中30名患者接受了抗病毒治疗。 研究结果显示： ·这一数字在第一年内是9例（占10%），在第二、三、五年之间是6例； ·在服用利匹韦林的第五年后，只有2例患者出现了副作用。 ·与使用其他抗病毒药物相比，患者们接受了更多剂量的利匹韦林组（7例）。不良反应发生率较低与接受新辅助抗病毒治疗时间较短有关。接受了利匹韦林治疗的30名患者中有31人（80%）的副作用在6个月内得到了控制，而使用抗病毒药物治疗只剩下3个半月。有4名新发现副作用患者（1例因出现发烧而被送往医院）被诊断出患有艾滋病病毒感染。与只服用一种药物相比，接受3种以上药物的治疗组患者体内艾滋病毒载量下降了约30%，而接受1~4种药物治疗组患者体内艾滋病毒载量下降得更少。 在研究开始时接受利匹韦林和其他抗病毒药物治疗的人群中，出现副作用或不良反应与 HIV感染风险增加有关；而在研究开始时没有出现副作用的人群中，利匹韦林被认为是安全有效的治疗选择。在所有不良反应中，没有一名患者出现严重不良事件（包括死亡）；而在其他类型的不良事件中有1例死亡。对于发生副作用或不良反应与抗病毒药物有关的情况，研究人员建议不要服用抗病毒药物。对于出现严重副作用并拒绝继续服用抗病毒药物的患者，研究人员建议其改用利匹韦林治疗。在使用利匹韦林前，建议在检查血象或肝功能时服用一种抗病毒药；如果情况允许的话，可以适当增加用量。 [1]研究发现：服用利匹韦林较少或未出现副作用时患者更容易接受这种治疗方式。 [2]研究人员指出：“该研究结果提示我们对利匹韦林进行耐受性测试和调整剂量可能有助于进一步明确 HIV感染者接受这种治疗后不良反应出现的情况。”
4.结论与讨论
本文研究表明，利匹韦林对 HIV感染者的不良反应发生率有显著的改善作用。 这项研究是利匹韦林与其他抗病毒药物联合使用的首次研究，其结果提示了将利匹韦林作为替代方案用于临床的可能性。 （a）一项旨在评估利匹韦林与替诺福韦联合治疗的荟萃分析； （b）利匹韦林与替诺福韦联合治疗组发生不良反应人数百分比。
[参考文献]
[1]张京姬,夏欢,李在村,等.利匹韦林改善艾滋病抗病毒治疗不良反应的研究[J].中国艾滋病性病,2020,26(7):695-697.
[2]路杨杰.探讨利匹韦林对艾滋病患者抗病毒治疗不良反应的改善效果[J].健康必读,2021(31):65-66.
