单疱病毒性角膜炎（Kerpes si mplex keratitis，HSK）是一种常见的角膜疾病，其中单纯疱疹病毒（HSV）感染是一个主要诱发因素，在临床上表现为视力下降、眼痛、眼睑皮肤疱疹以及眼红等症状，在儿童中的发病率较高[1]。研究发现，HSV可累及周围组织和眼角膜，导致局部病理改变和炎症反应，若治疗不及时，可加重机体感染，遗留角膜病灶，直接影响患儿视力水平[2]。临床上在治疗小儿HSK时，还没有特效药，以抗病毒药物为主，其中比较常见的是更昔洛韦，具有较好的抗病毒效果，可以抑制HSV DNA；而干扰素则可以调节机体免疫功能，诱导细胞抗病毒蛋白的生成，使抗病毒能力提高。因此，本文对HSK治疗中联合运用干扰素滴眼液与更昔洛韦的临床效果进行研究，具体如下。
1. 资料和方法
1.1一般资料
按照数字随机法将2020年8月-2022年7月期间我院收治的 98例小儿HSK患儿划分为两组，49例/组。对照组中首发40例、复发9例，其中男 29、女20，年龄3-10岁，平均（6.3±2.1）岁，病程1-8d，平均（4.3±1.5）d；观察组病程1-9d，平均（4.4±1.6）d，年龄3-11岁，平均（6.4±2.2）岁，其中21例女、28例男，发病类型：8例复发、41例首发。两组病程、年龄等资料比较无差异（P>0.05）。
1.2纳入和排除标准
1.2.1纳入标准：（1）患者及家属对本次研究同意且知情；（2）与临床诊断HSK标准相符，且经眼部检查和细菌鉴定与培养、病原学检查等实验室检查确诊；（3）入组前没有接受抗病毒治疗；（4）具有完整的临床资料。
1.2.2排除标准：（1）合并发育异常或者其他眼部疾病者；（2）营养不良严重者；（3）药物禁忌证或者过敏史者；（4）合并严重心肝肾功能病变者；（5）恶性肿瘤者；（6）合并免疫缺陷或者自身免疫学疾病者。
1.3方法
1.3.1对照组
对照组行常规治疗，即运用更昔洛韦5mg/kg+0.9%氯化钠溶液200ml对患儿进行静脉滴注，每天1次，共治疗15d。
1.3.2观察组
观察组再联合干扰素滴眼液资料，2滴/次，3次/d，持续治疗15d。
1.4观察指标
1.4.1不良反应
治疗期间，对两组患儿发生不良反应情况进行密切监测，包括眼痒、眼部灼热感、视力模糊以及眼部针刺感等，并且计算不良反应发生率。
1.4.2炎症因子
分别于治疗前后，采集3ml空腹肘静脉血，经离心处理后分离血清，运用酶联免疫吸附法对各项炎症因子进行检测，包括C反应蛋白（C reactive protein，CRP）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-alpha ，TNF-α）、白介素-8（Interleukin - 8 ，IL-8）以及干扰素-α（Interferon alpha，INF-α）。
1.4.3视力和症状改善情况
对治疗前后两组患儿的视力改善情况进行记录，并且统计溃疡愈合、睫状充血消退以及眼部刺激征消退时间。
1.5疗效判定标准
评价治疗效果：（1）痊愈。溃疡愈合，荧光素钠染色转阴，视力复常，角膜后沉着物转阴，眼部刺激征完全消退，且房水闪光和光切面厚度恢复正常；（2）显效。溃疡面积缩小明显，睫状充血消退，眼部刺激征缓解明显，视力明显改善，且上述实验室指标好转或者转阴；（3）有效。视力和睫状充血改善，眼部刺激征减轻，溃疡面积明显缩小，且实验室指标小部分好转或者好转；（4）无效。上述指标变化不明显或者病情加重，即总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%[3]。
1.6统计学分析
由SPSS20.0软件分析数据，计数与计量资料对比行X2和t检验，以P<0.05表示有差异。
2. 结果
2.1两组治疗效果比较
观察组的治疗有效率比对照组高（P<0.05），见表1。
表1 两组疗效对比[n（%）]
2.2两组炎症因子指标变化情况
两组治疗前的各项指标对比无区别（P>0.05）；与对照组比较，治疗后观察组的IL-8、TNF-α以及CRP水平下降，且INF-α水平升高，组间比较有差异（P<0.05），如表2。
表2 两组炎症因子指标比较（x±s）
2.3两组视力和症状改善情况比较
与对照组相比，观察组的视力恢复好，且溃疡愈合、眼部刺激征消退以及睫状充血消退时间短，有可比性（P<0.05），如表3。
表3 两组各项指标对比（x±s）
2.4两组不良反应发生情况对比
治疗期间，两组部分患儿发生不良反应，但是无统计意义（P>0.05），如表4。
表4 两组不良反应比较[n（%）]
3. 讨论
小儿单疱病毒性角膜炎（HSK）是比较严重的一种眼部疾病，具有病程长、迁延不愈、复发率高的特点，并且具有较高的致盲风险，也是导致儿童丧失视力的一个重要因素。当前尚未明确HSK的发病机制，既往认为其发生与免疫功能紊乱有关，因为HSV能够直接扩散，导致周围组织感染，并且机体免疫力和抵抗力下降时，在三叉神经内潜伏的病毒可向眼部输送，导致疾病复发[4]。由于HSK的病情呈现出迁延不愈、反复发作的特点，具有较大的根治难度，可发生角膜溶解情况，严重的情况下，还会导致失明，使患者生存质量降低。对于HSK的治疗，核苷类抗病毒药物是一种常见的类型，比如更昔洛韦，其具有较强的抗HSV活性、较小的毒性、广谱性等，在疾病治疗中可以获得较好的效果[5]。研究发现，更昔洛韦进入机体中被感染的细胞后，在病毒生成的胸苷激酶磷酸化作用下，可以向单磷酸盐转变，然后通过细胞激酶作用，再向三磷酸盐转化，这一物质抑制病毒的方式有两种，即在DNA聚合酶作用下，结合DNA链，使DNA链的延伸被中断，充分发挥抗病毒效果；能够对单纯疱疹病毒的DNA多聚酶进行抑制，对其进行复制[6]。虽然更昔洛韦具有药效持久、刺激性小等优点，能够使局部作用时间和浓度增加，有助于改善眼部刺激症状，但是单一用药时间较长，可出现耐药性，无法获得满意效果。干扰素作为机体被病毒感染后一种释放出来的细胞因子，可以保护靶细胞，有效阻止病毒的扩散[7]。糖蛋白作为干扰素中一个比较重要的组成部分，其中蛋白质与干扰素活性有关，如果含量较高，则干扰素对细胞表面受体的亲和力较强，尤其是干扰素与受体结合后，靶细胞可生成新的mRNA，导致多种效应蛋白出现，从而发挥抗纤维化、抗病毒等作用[8]。现代药理学研究表明，干扰素的抗纤维化作用机制主要为：可以对胶原与成纤维细胞合成进行抑制，加快生成前列腺素E2，阻止角膜纤维化，增强胶原酶的活性，使其抗纤维化作用得到充分发挥。而干扰素的抗病毒作用则是通过刺激其他的一些细胞，生成酶类的一些物质，从而有效抑制病毒产生的炎症蔓延情况[9]。同时，两种药物联合运用，其药物协同作用能够得到充分发挥，通过作用于细胞的抗病毒蛋白合成过程，能够对病毒进行抑制，阻止病毒扩散，并且调节机体免疫功能，使抗病毒能力增强，促进症状恢复，从而达到治疗目的[10]。
由此可见，临床上在治疗小儿HSK时，采用更昔洛韦与干扰素的联合方案，
不仅可以对机体炎症反应进行抑制，减轻症状，促进视力恢复，提高治疗效果，还不会增加不良反应，有助于改善患儿预后。
参考文献：
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[3]黄丽娥,王炜,林家乐.更昔洛韦眼用凝胶联合干扰素α-2b治疗上皮型单纯疱疹病毒性角膜炎的疗效观察[J].临床医学工程,2020,27(04):439-440.
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[5]李琼.更昔洛韦联合干扰素滴眼液治疗小儿单疱病毒性角膜炎临床效果分析[J].世界复合医学,2019,5(09):166-168.
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[8]李艳,王仲.浅析更昔洛韦联合干扰素滴眼液治疗小儿单疱病毒性角膜炎临床效果[J].世界最新医学信息文摘,2016,16(75):127+131.
[9]李斌,曾佐德,刘瑛.干扰素联合更昔洛韦眼用凝胶治疗单纯疱疹病毒性角膜炎的临床疗效及安全性评价[J].国际病毒学杂志,2015,22(04):264-267.
[10]刁婷婷.干扰素α-2b联合更昔洛韦眼用凝胶治疗单纯疱疹病毒性角膜炎的疗效及安全性分析[J].中国实用医药,2015,10(06):164-165.
