HIV暴露未感染儿童预防性用药对其体格生长发育的影响观察
李俊童 何健
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李俊童 何健,. HIV暴露未感染儿童预防性用药对其体格生长发育的影响观察[J]. 中国儿科杂志,202311. DOI:10.12721/ccn.2023.158119.
摘要: 研究HIV暴露未感染儿童预防性用药对其体格生长发育的影响。方法:选择在2020年10月到2023年7月期间,从“预防艾滋病、梅毒和乙肝母婴传播管理信息系统”中获取了HIV感染的孕妇和新生儿的检查、治疗和跟踪的相关资料,已经被排除在婴儿死亡和HIV感染的案例,总计有1000名HEU患者。HEU的预防性治疗方式可以被划分为三种类型:奈韦拉平(NVP)、齐多夫定(AZT)以及无需使用。通过广义估计方程等手段,研究HEU患者用药后,儿童体重、身高等指标的变化。结果:服用AZT的HEU儿童在1月龄消瘦的发生率25(17.50%)高于服用NVP的HEU儿童13(6.50%)(P<0.05),其余各时点消瘦发生率(P>0.05)。低体重、生长迟缓在各年龄段的发生率(P>0.05)。结论:HEU 中1月龄的儿童在体格成长和发育方面表现不佳,而且在服用AZT的HEU儿童满月时,消瘦的情况更为严重,因此需要特别注意。
关键词: HIV暴露;未感染;儿童预防性用药;体格生长发育
DOI:10.12721/ccn.2023.158119
基金资助:

对HIV感染孕产妇实施抗病毒治疗,对其所产出的儿童实施预防性用药,可降低HIV母婴传播风险和概率,作为全球功能卫生管理中重大成果。伴随艾滋病母婴传播项目逐步推进,特别是在WHO于2013年提出HIV感染的孕产妇需要开始终身接受抗病毒治疗[1]。由于大量抗病毒药物的使用,未感染HIV(HEU)儿童人数明显递增。在最近几年,HEU儿童的身体和心理发育情况已经受到了广泛的重视。据一些科学研究指出,许多的抗病毒药品会干扰人体DNA表达,从而引起一系列负面、不良结局出现。尽管如此,对HIV感染的孕妇和儿童在出生后接受抗病毒药物的预防性治疗以及药物治疗对儿童的身体生长发育影响的研究却比较少[2]。基于此,本文将研究HIV暴露未感染儿童预防性用药对其体格生长发育的影响,如下:

1.一般资料与方法
1.1研究对象

在2020年10月到2023年7月期间,收集了在进行预防艾滋病母婴传播活动时,报告的HIV感染的孕妇和新生儿。在排除了由于早产等原因导致的4名婴儿死亡和6名通过母婴传播感染HIV的儿童后,总计收集到1000名HEU儿童。

1.2研究对象的检测与治疗

对于研究目标的检测和治疗:依据预防艾滋病、梅毒以及乙肝母婴传播的计划,对于HIV感染的孕产妇应立即开始使用标准的三联抗病毒药物进行抗病毒治疗。HIV感染的孕产妇生下的儿童在出生后4~6周的时间里,应尽快服用奈韦拉平(NVP)或齐多夫定药物进行预防性治疗,并倡导采用人工喂养方式,避免母乳喂养,同时也要防止混合喂养。HIV感染孕产妇所生的儿童被列为高危儿,由专业的儿科医生在其1月龄、3月龄、6月龄、9月龄、12月龄和18月龄时进行跟踪检查和身体检查。判断儿童是否通过母婴传播途径感染HIV的准则是:在儿童出生后的第6周和第3月龄分别进行早期诊断,如果任何一次的早期诊断结果为阳性,就立即进行复查。如果结果仍然为阳性,那么就可以判断儿童已经感染HIV。对于初步诊断为阳性的儿童,在12、18月龄时进行HIⅣ抗体检测。如果检测结果为阳性,应立即进行复查。如果结果仍然为阳性,那么就可以判断该儿童感染了HIV。如果孕产妇所生的儿童没有被确诊为HIV感染,那么就可以排除感染,被纳入HEU儿童范畴之内。然而,由于多种因素所影响,并不是每一位HIV感染的孕妇都采取三联抗病毒药物的方式来处理。依据母亲在怀孕和生产阶段的药物使用状况,研究将HEU儿童在宫内暴露抗病毒药物的情况划分为三个类别:暴露三联抗病毒药物、暴露一种或两种抗病毒药物以及未暴露。根据HEU儿童接受的治疗状况,被划分为接受NVP组、AZT组以及未用药组。

1.3信息收集

所有HIV感染的孕妇和儿童的人口学数据、跟踪检查和治疗信息都是通过““HIV感染孕妇基本情况登记卡”、““HIV感染孕妇怀孕及生育婴儿登记卡”以及“”HIV感染孕妇生育的儿童跟踪登记卡”进行结构化的收集,然后由接受统一培训的地方、城市的工作人员逐层审查后,实时上传到国家的“预防艾滋病、梅毒和乙肝母婴传播管理信息系统”。

1.4数据处理

对于胎龄不超过40周的HEU早产儿,采取了2013年Fenton胎儿宫内生长曲线图进行矫正;而对于胎龄超过40周的早产儿以及足月儿,则根据2006年WHO儿童生长发育的标准来进行矫正。最后,对HEU儿童的年龄、年龄、体重以及身高的Z分进行了计算。当儿童的年纪和身高在同一年龄和性别的参考范围内,低于平均值2个百分点时,就被称作生长迟缓;当儿童的体重在同一年龄和性别的参考范围内,低于平均值2个百分点时,就被定义为低体重;而在同一年龄和性别的参考范围内,如果儿童的体重低于平均值2个百分点,那么就被定义为消瘦。依据数据的特性,运用χ2检验和方差分析等手段来描绘研究对象的基本属性。通过χ2检验,研究了不同的药物治疗方案与HEU儿童在各个时间点的生长缓慢、体重偏低和消瘦的关系。同时,使用logistic回归分析法研究HEU儿童体格发育滞后的影响因素。最后,使用广义估计方程来探讨不同的药物治疗方案与HEU儿童在各个时间点的体格发育指标之间的关系。

2.结果

对比儿童体重、身高等指标的变化,见表1。

表1  儿童体重、身高等指标的变化比较(n/%)

分组

1月龄(n=200)

3月龄(n=200)

6月龄(n=200)

12月龄(n=200)

18月龄(n=200)

低体重

20(10.00%)

18(9.00%)

10(5.00%)

8(4.00%)

9(4.50%)

NVP组

18(9.00%)

20(10.00%)

8(4.00%)

9(4.50%)

7(3.50%)

AZT组

22(11.00%)

17(8.50%)

11(5.50%)

2(1.00%)

8(4.00%)

未用药组

15(7.50%)

22(11.00%)

24(12.00%)

13(6.50%)

40(20.00%)

生长迟缓

23(11.50%)

24(12.00%)

13(6.50%)

11(5.50%)

19(9.50%)

NVP组

24(12.00%)

22(11.00%)

13(6.50%)

15(7.50%)

21(10.50%)

AZT组

13(11.50%)

27(13.50%)

12(12.00%)

2(1.00%)

40(20.00%)

未用药组

15(7.50%)

15(7.50%)

16(8.00%)

13(6.50%)

40(20.00%)

消瘦

19(9.50%)

13(6.50%)

11(5.50%)

11(5.50%)

15(7.50%)

NVP组

13(6.50%)

13(6.50%)

11(5.50%)

10(5.00%)

15(7.50%)

AZT组

25(17.50%)

20(10.00%)

21(10.50%)

11(5.50%)

10(2.00%)

未用药组

22(11.00%)

15(7.50%)

16(8.00%)

13(6.50%)

0(0.00%)

3.讨论

通过对2020年10月到2023年7月本市预防艾滋病母婴传播项目的数据进行分析,发现HEU儿童在1月龄的时候,其体重和身高稍微低于WHO所制定的参考标准,但是随着年龄的增加,此类儿童的这些指标会逐步接近WHO所制定的参考标准[3]。NVP药物和AZT药物的预防性使用对HEU儿童的身体发育有着保护作用,然而,在1月龄的HEU儿童中,AZT药物的使用量增加,导致此类儿童的消瘦情况更为严重[4]。HEU儿童的体重和身高受到三联抗病毒药物在子宫内的暴露的风险,而此类儿童的出生年龄则是一个防护性的因素。在被分娩后的1 000天左右,营养不良可能会对儿童阶段甚至成年人阶段机体的健康产生影响。研究显示,HEU儿童在1月龄的身体成长速度稍微低于WHO的规定,此发现与津巴布韦的相关研究成果是吻合的。赞比亚研究指出,HEU儿童的身体发育滞后可能会持续到学龄前,这提醒应该注意HEU儿童的生长发育问题。HEU的成长发展受到许多因素的制约,例如在子宫中暴露HIV及其相关的治疗药品、母亲的心理健康情况、负面的生活习惯、社会经济环境,以及儿童的喂养习惯和疾病情况[5]。此研究指出,宫内暴露三联抗病毒药物对HEU儿童的体重和身高的风险,此发现与国际上专门研究2岁HEU儿童体格成长的研究结果相吻合。这表明需要密切关注HEU儿童宫内暴露三联抗病毒药物的可能影响,并且需要对HIV感染孕妇的抗病毒药物使用策略进行改进,HEU儿童身高和体重成长受到一定的保护,此观点在大多数国外的研究中得到了证实[6]。对于HEU儿童在宫内暴露抗病毒药物对其身体发育的影响,目前的研究结果并不统一,这主要取决于研究设计、样本数量、早产/低出生体重、母乳喂养/人工喂养、母亲HIV疾病的进展情况以及母亲使用的抗病毒药物种类等因素。

WHO提倡所有HIV感染的孕妇和儿童都需要接受6周的AZT药物或NVP药物治疗,以此来进一步抑制HIV在母婴之间的传播[7]。经过这项研究,发现对于没有接受过药物治疗的HEU儿童来说,AZT药物或NVP药物可以作为儿童身体发育的一种保护措施。然而,当HEU儿童满月时,其体重增长并不理想,这可能与HEU儿童在服用AZT4~6周后出现的严重贫血有关。此发现提醒,对于那些正在使用AZT的儿童,需要特别关注,并在必要时对此类儿童的血液常规等指标进行检查。如果发现HEU儿童出现贫血,应该考虑更换药物或者使用铁剂来进行治疗[8]。近年来,HEU的儿童人数有了显著的上升。但近几年我市的预防艾滋病母婴传播项目的成功实施,使得HIV感染的孕妇和儿童没有接受预防性用药的情况逐渐减少[9]。由于未接受过预防性用药的HEU儿童的数量相对较少,这可能会对统计结果造成影响。加之,在儿童的生长发育的关键阶段,对HEU的跟踪和观察存在巨大困难,6个月以后的失访率相当高,这也是目前全球范围内的一个普遍问题。同时,影响HEU儿童身体发育的因素众多,但本研究并未探讨喂养方式、家庭照顾方式等因素对其产生的影响。上述问题均作为研究结果存在缺陷的影响问题,所以需逐步的扩大研究样本深入分[10]

综上,HEU儿童是一个相对独特且人口持续扩大群体,需要给予HEU儿童更大的重视。在日后需要对HEU儿童的身体发展、心理和心理成长以及可能的影响因素进行更深入的探讨,以便为提升HEU儿童的身心健康发展水平提供科学支持。

参考文献:

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