差异有统计学意义，统计值为（χ2=2.468, P<0.05）。 结论 卤米松联合990Sr-90Y敷贴联合分阶段应用于泛发型神经性皮炎临床治疗，临床疗效显著，不良反应发生率无显著差异。
神经性皮炎也称为慢性单纯性苔藓，是一种常见的慢性皮肤神经功能障碍皮肤病，以皮肤苔藓化样变及剧烈瘙痒为特征，分为泛发型和局限型两类[1]。泛发型神经性皮炎皮损较局限型皮损范围广泛，呈现多形状苔藓样损害，常可见抓痕及血痂，经久不愈。尽管泛发型神经性皮炎临床症状严重，但目前针对泛发型神经性皮炎治疗方面的研究相对较少，主要集中在中药、抗组胺药、皮质类固醇、神经阻滞、紫外线、心理干预及护理单用或联合使用等方[2-7]，疗效各异，效果均不理想，复发率高，治疗较为棘手[3-5]，因此，探索针对泛发型神经性皮炎的有效治疗手段迫在眉睫。研究显示放射性核素敷贴治疗局限型神经性皮炎疗效显著，但对于泛发型神经性皮炎的疗效鲜为人知。90Sr-90Y敷贴主要释放β射线起作用，产生电辐射，作用于病灶，引起炎性组织的电离，炎性细胞逐渐水肿、变形、死亡，随之纤维化，最后炎性组织被正常组织代替而达到治疗目的，其方法简便、无痛苦、且费用低廉，安全性高，容易被患者接受[8]。卤米松乳膏作为神经性皮炎的一种经典外用药物，短期疗效确切，但长期使用将产生不良反应，危害人体健康[9]。因此，本文拟在经典外用药物卤米松使用的基础上联合90Sr-90Y敷贴治疗泛发型神经性皮炎，并评价其疗效及安全性。
1 对象与方法
1.1 研究对象：入选的患者均为天门市第一人民医院2022年6月-2023年6月期间收治的180例泛发性神经性皮炎患者。①诊断标准：参照《临床诊疗指南-皮肤病与性病分册》[10]及《中国临床皮肤病学》[11]进行诊断。②纳入条件：年龄18-65岁之间；认知、表达功能完整，能顺利配合实验；治疗前周未系统运用糖皮质激素、抗组胺药物或非甾体类药物。③排除条件：局限型神经性皮炎；处于细菌、病毒等感染活动期，伴随寒战、高热等全身症状者；有药物过敏史者；妊娠或哺乳期妇女；严重肝肾功能不全，严重心血管疾病患者；其他皮肤病；卤米松过敏者。
1.2 样本计算：根据《临床流行病学》[12]中样本量估算公式：n=（Ua +UB ） 2（1+1/k）P （1-P）/ （Pe-Pc） 2，n为所需的样本量，Pe、Pc分别为试验组和对照的预期有效率，k=l，P= （Pe+Pc）/2，α =0.05，β=0.10。最后计算出泛发型神经性皮炎患者最少需60例。
1.3 治疗方法：三组患者同时适用不同治疗方法，入组时即用随机数字表将其均分至三组，三组患者均同时接受口服药物治疗，患者在治疗过程中如出现红斑、水疱、刺痛或瘙痒加重等过敏症状应立即停止治疗。告知患者避免使用热水烫洗、搔抓、反复摩擦。告知患者在接受治疗期间避免接触易致敏和有刺激性的食物，如鱼虾蟹、烟酒等。三组患者治疗方法具体如下。
（1）90Sr-90Y敷贴组：治疗中随放射源衰变而定期校正，均采用多次小剂量法，按常规操作使用90Sr-90Y皮肤敷贴器，每次吸收剂量1.0~3.0Gy，每隔3~6日照射1次，3~6次为1个疗程，总吸收剂量为6.0~15.0Gy。
1.4.2 卤米松组：采用0.05%卤米松乳膏进行治疗，将药物均匀地涂抹在患者已经做好清洁的位置，同时参考患者的病情确定涂抹的药量和厚度，每天涂抹两次，间隔控制在6h以上。
1.2.3 卤米松联合90Sr-90Y敷贴组：同时使用卤米松、90Sr-90Y敷贴两种疗法，具体使用方式参照单纯90Sr-90Y敷贴组、单纯卤米松组。具体操作步骤为：疾病早期（7d内）皮疹肥厚阶段联合使用卤米松和90Sr-90Y敷贴治疗；疾病后期（7d后）再对皮疹变薄区域单用90Sr-90Y敷贴治疗。
1.5 数据收集及判定标准：①临床疗效具体如下：痊愈（患者的皮损面积大幅度消退，达到全部面积的9/10或以上，患者完全不再瘙痒）；显效（患者的皮损面积有所消退，达到全部面积的6/10~9/10之间，偶尔瘙痒）；有效（患者皮损面积出现消退，达到全部面积的2/10-6/10，瘙痒情况得到了改善）；无效（患者的皮损面积无消退或消退面积过小，甚至出现扩大现象，患者瘙痒情况没有减轻甚至加重）[13]。总有效率=（痊愈人数+显效人数+有效人数）/总例数×100% ②不良反应：详细记录6项不良反应（头晕嗜睡、色素沉淀、皮肤萎缩、瘙痒加重、灼烧感、过敏渗出）发生情况[14-15]。总不良反应发生率=所有出现不良反应的人数/总例数×100%。
1.6 统计分析：用SPSS 22.0软件进行统计，等级资料和计数资料均用（例数，构成比/率）描述，组间比较分别用χ2检验和Z检验。P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 三组患者入院时基本情况
三组患者入院时采集基本情况，其基本情况构成的差异均无统计学意义（P>0.05），说明均衡性较好，具有较高可比性。
表1 三组患者入院时基本情况
2.2 三组患者临床疗效比较
三组患者临床治疗有效率从高到低依次是：卤米松联合90Sr-90Y敷贴组（93.33%）、90Sr-90Y敷贴组（66.67%）、卤米松组（80.00%），三组患者临床疗效的差异有统计学意义（X2=13.333，P<0.05）。
表2 三组患者临床疗效比较
2.3 三组患者不良反应比较
合计来看，三组患者不良事件发生率从高到低依次为：卤米松组（9例，15.00%）、卤米松联合90Sr-90Y敷贴组（6例，10.00%）、90Sr-90Y敷贴组（4例，6.67%），其差异有统计学意义（χ2=2.468, P<0.05）。
表3 三组患者不良反应比较
3 讨论
神经性皮炎的确切病因目前尚不清楚，但普遍认为属神经精神障碍性皮肤病，且与大脑皮层功能紊乱有关，其治疗困难容易复发，常规治疗手段较多，如长期外用糖皮质激素、冷冻、激光等方法，效果不一致，易产生副作用，甚至由于病情延续且治疗效果不佳而严重降低患者生活质量[16-17]。卤米松属于皮质激素类药物之一，可在与甾体反应条件下可抑制病因相关蛋白生成,或直接作，用于病变处炎性反应，促进炎性内子水平，具有明显的抗炎、抗表皮增生、抗渗出、抗变态反和止痒作用，并具有起效快的特点可改善患者皮肤损伤及炎性反应[18]。考虑到广泛性神经性皮炎病情的复杂性及症状的严重性，综合采取多种措施予以治疗非常必要，但不同疗法的机制存在一定差异，具体使用过程中还需结合病情特点针对性调整治疗方案及步骤，方可实现预期最佳效果[19]。
泛发型神经性皮炎病损区域较大且病情相对严重，激素、口服药物等方式效果虽然确切但效果有限且容易因激素长期使用而引发严重不良反应。90Sr-90Y效果较好但因容易造成皮肤急性放射损伤（如β烧伤等），因此基于激素、口服药物等常规治疗方式，在不同阶段引入90Sr-90Y治疗方式，可能有助于临床医师根据患者病情发展特征而针对性设计个性化治疗方案，从而提升临床治疗效果的同时，尽可能降低不良反应发生风险[20]。放射性核素通过电离辐射作用于人体后发生一系列生物物理和生物化学效应，机体出现病理生理、生物化学和组织形态结构的改变，作用机制分为直接作用和间接作用，敷贴器上的放射性核素发射射线，作用于病变组织后，发生的生物学效应也同样，机理以直接作用为主，也有间接作用，导致组织、器官和细胞形态和机能上的改变[21-22]。针对于泛发型神经性皮炎，卤米松虽然有效但长期使用或大面积使用依然存在较大限制，比如用于面部、腋下等通透性比较高的皮肤部位，可能会产生萎缩纹、出血、口周皮炎或者是玫瑰痤疮样皮炎、毛细血管扩张，或者是激素性痤疮等。研究结果显示，卤米松联合90Sr-90Y敷贴组相比单一疗法，临床疗效突出且不良反应发生率控制效果较好[23-24]。
研究结果还显示，三种疗法不良反应发生率从高到低依次为：单纯卤米松组（15%）、卤米松联合90Sr-90Y敷贴组（10%）、单纯90Sr-90Y敷贴组（7.1%）。相对于卤米松组，卤米松联合90Sr-90Y敷贴组联合使用了两种治疗方式，但不良反应发生率控制效果更好，可能与该组患者虽有使用两种治疗方式，但分阶段使用过程中避开了两种疗法的同时使用时间，同时适当控制了不同疗法的使用剂量和频率，因此对患者造成的应激性刺激相对偏小。90Sr-90Y敷贴尽管会对正常皮肤造成一定程度的放射性损伤，但与此相比，联合治疗组除暴露于等量放射线外，增加卤米松使用量及时间，较单纯敷贴组不良反应发生率高。因此，基于泛发型神经性皮炎病情发展、预后转归特征，在疾病早期皮疹肥厚阶段联合使用卤米松和90Sr-90Y敷贴治疗；疾病后期再对皮疹变薄区域单用90Sr-90Y敷贴治疗，不仅可能有助于进一步提升临床疗效，可能还有助于共同降低卤米松、90Sr-90Y敷贴所引发的不良反应。
综上可知，卤米松与90Sr-90Y敷贴联合、分阶段应用于泛发型神经性皮炎临床治疗，临床疗效优势明显，且不良反应发生率无显著性差异。因此，联合治疗方式优势明显，实践使用过程中，基于泛发型神经性皮炎患者病情变化特征，探索联合使用时分阶段应用形式，即在疾病早期皮疹肥厚阶段联合使用卤米松和90Sr-90Y敷贴治疗；疾病后期再对皮疹变薄区域单用90Sr-90Y敷贴治疗。从而尽可能减轻卤米松、90Sr-90Y敷贴长时间使用可能引发的不良反应。该研究创新之处不局限于初步验证卤米松、90Sr-90Y敷贴联合使用的有效性及安全性，更是基于临床经验及实践效果初步设计出针对泛发型神经性皮炎患者的分阶段使用方式，可为进一步改善患者预后理论依据。但是该研究亦有亮点不足：首先，单中心研究纳入的病例数依然有限，观测时间长度依然不够长远，因此其长期有效性和安全性无法得知。其次，卤米松、90Sr-90Y敷贴具体分阶段使用过程中，其使用剂量或频率未根据具体差别进一步细分为各亚组，因此仅能证明两种疗法联合使用的效果，却无法确证最佳使用剂量及频率，该点亦需后续研究中不断进行探索。
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