弥漫性血管内凝血是临床常见的一种病理综合征，多因多种疾病进展引起凝血功能障碍问题[1]。患者血液凝血机制出现弥漫性激活病理改变，血管有大量的纤维蛋白沉积，不仅对机体组织、器官造成损伤，还可引发全身性出血问题。并随病情进展出现多器官功能障碍，使其死亡率较高。有相关统计显示，我国弥漫性血管内凝血死亡率为30%，严重威胁患者生命健康安全[2]。所以，必须加大对该疾病的关注，进行及早有效的诊断，以为治疗方案制定和实施提供有效依据，确保患者健康。凝血检验是临床对血栓性疾病检查诊断的重要手段，可通过凝血4项有效评估患者的凝血功能状态及健康情况，并据此对止血功能缺陷问题进行判断分析，为后续治疗提供可靠基础。本文就对凝血4项指标检验用于诊断弥漫性血管内凝血的价值进行了分析探讨，旨在证实其应用价值，为弥漫性血管内凝血的诊疗提供更准确的依据。现将具体情况报道如下。
资料与方法
一般资料
选取本院在2022年4月至2023年3月收治的120例弥漫性血管内凝血患者及同期来院做检查的健康人群120例作为研究对象。本次研究经医院伦理委员会批准。纳入标准：弥漫性血管内凝血患者符合诊断标准；有不同程度的多发性出血；均自愿参加此次研究。排除标准：有恶性肿瘤；有血液系统和循环系统疾病；呼吸功能衰竭；近期有服用影响凝血功能药物史；精神异常、认知障碍。弥漫性血管内凝血组年龄27~58（41.67±3.12）岁，BMI 18.29~26.57（22.12±2.36）kg/㎡，其中男62例，女58例；健康组年龄28~59（42.03±3.63）岁，BMI 18.32~26.45（22.09±2.41）kg/㎡，其中男63例，女57例。两组的基线资料比较无显著差异（P>0.05）。
1.2 方法
对所有人员进行凝血4项指标检测：用真空抗凝管取清晨空腹静脉血3ml，为避免血液样本凝固，可加入9:1的枸缘酸钠溶液。摇晃振荡均匀后做10min的3000r/min离心处理，留取上清液，使用配套试剂，用全自动血凝检测仪检测凝血4项，即PT及INR、APTT、TT、Fbg。结果均由两名经验丰富的专业检验人员进行记录和分析。
1.3 观察指标
（1）对比两组的凝血4项指标。（2）分析弥漫性血管内凝血组不同凝血阶段指标。
1.4 统计学方法
研究数据运用SPSS20.0软件进行处理，计数资料以（n）表示，行c2检验，计量资料y以（x̄±s）表示，行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
结果
2.1 两组的凝血4项指标
弥漫性血管内凝血组的 PT及INR、APTT、TT、Fbg凝血指标水平均显著高于健康组（P<0.05）。见表1。
表1 两组的凝血4项指标比较（n=120，x̄±s）
2.2弥漫性血管内凝血组不同凝血阶段指标
高凝组的PT、APTT、TT水平均显著短于低凝组和纤溶组，Fbg含量显著低于低凝组和纤溶组；高凝组的INR显著高于低凝组和纤溶组（P<0.05）。见表2。
表2 弥漫性血管内凝血组不同凝血阶段指标（n=120，x̄±s）
3讨论
弥漫性血管内凝血是全身血管内部表现的疾病，早期临床表现为血栓栓塞症状，后期表现为出血症状，严重影响机体凝血功能，使其出现障碍，是临床上非常危及的疾病类型。当前对该病的发病机制尚不十分明确，多数研究认为与机体内凝血因子消耗及疾病的发生发展有关[3]。受患者病理性改变影响，会出现疾病进展现象，表现出内分泌失调、免疫功能下降等，增加感染及恶性疾病风险。且产科疾病和严重外伤也对弥漫性血管内凝血有一定诱发作用。血液里的凝血因子被消耗，形成大量血栓，凝血物质不断被消耗掉，耗至血栓里面后就难以凝血，继而表现为出血。该病病情进展迅速，若未做好早期的检查诊断，会严重影响后期治疗及预后，不利于患者健康安全保障。
血小板减少是弥漫性血管内凝血的主要特征，临床多将其作为诊断依据[4]。但部分白血病、肝病会在弥漫性血管内凝血综合征出现前即有血小板下降表现。给准确诊断带来了一定困难。所以，应探寻出更准确、快速有效的诊断方法。有研究指出，凝血指标检查可对弥漫性血管内凝血起到一定诊断作用[5]。凝血指标是血液在流动状态下受各种因素影响而转变成无法流动的凝胶状态，可溶性纤维蛋白受刺激转变成不溶性纤维是病变的基础。当前临床中对出血性疾病的筛查诊断、血栓疾病诊断/状态检查、抗凝药物的应用指导及其预后评估都离不开对凝血指标状态的了解，凝血检查可帮助医生很好了解血液状态。凝血检查具体包括4项，即PT及INR、APTT、TT、Fbg。其中，PT及INR主要用来判断外源性凝血途径是否正常；ATPP主要用来判断内源性凝血途径是否正常；TT主要用来检测纤维蛋白原质量是否符合要求及凝血酶引发纤维蛋白交联是否顺利；Fbg主要用来反映凝血的原料是否充足。
本文对不同人群的凝血指标检验显示，120例弥漫性血管内凝血患者的PT及INR、APTT、TT、Fbg水平较健康人群显著更高。可以看出，凝血4项指标检验对弥漫性血管内凝血诊断有积极作用，其凝血指标水平越高，提示患者的凝血异常情况越突出，可作为有效诊断和筛查弥漫性血管内凝血的重要手段。此外，本研究还对患者的不同凝血阶段进行分析得出，高凝组的PT、APTT、TT水平均显著短于低凝组和纤溶组，Fbg含量显著低于低凝组和纤溶组，高凝组的INR显著高于低凝组和纤溶组。提示弥漫性血管内凝血患者处于不同的分期阶段时凝血指标会有差异性的表达。其中纤溶期组的4项指标均呈现出进行性的上升趋势，提示凝血指标不仅可有效诊断出弥漫性血管内凝血患者，还能根据其不同阶段的差异性程度来判断患者的疾病进展及严重程度。
分析其具体原因：（1）PT是对外源性凝血系统功能情况的重要反映指标。因外源性凝血途径涉及凝血活酶形成时的组织因子/Ⅶ因子、凝血酶、纤维蛋白形成共同通路上的因子V/X/凝血酶原/纤维蛋白原。其试验是在体外模拟外源性凝血所有条件，对血浆凝固时间进行测定，以评价外源性凝血系统正常与否，以此证实先天性或获得性纤维蛋白原、凝血酶原及凝血因子V、Ⅶ、X的缺陷或抑制物的存在。其正常值范围为11-13s。若延长主要见于肝实质严重损害，Ⅱ、V、Ⅶ、X等凝血因子减少，缺乏纤维蛋白原、维生素K，抗凝剂使用等。提示血栓性疾病或早期弥漫性血管内凝血。缩短主要见于高凝状态，血栓疾病，避孕药应用等。
常规的凝血活酶是从肺、脑、胎盘组织中提取组织因子和磷脂。其中磷脂可使Ⅶ因子对X因子的激活作用增强。凝血活酶来源、磷脂化、合成均有差异性，对华法林抗凝作用敏感性不同，可能导致同一标本的PT值可能存在较大差异。而凝血活酶对华法林诱导凝血因子变化的敏感性反应着Ⅶa、组织因子复合物激活X因子的活性度。基于此，世界卫生组织推荐了INR指标。其是凝血酶原时间国际标准化比值，经测定ISI（国际敏感指数）表示，是凝血酶原时间与正常对照凝血酶原时间之比的ISl次方，可表示凝血酶原时间与正常状态间的敏感情况，能反应出机体对凝血功能的障碍性作用，与PT指标意义相似。正常值范围为1.0±0.1。不同的是，尽管同一份标本在不同实验室或不同试剂下的PT结果有差异，但INR值是相同的，使其结果具有可比性。
（2）APTT的敏感性较高，是血液内源性凝血因子含量的重要反映指标。其试验是在体外模拟内源性凝血所有条件，对血浆凝固时间进行测定，以评定内源性凝血系统正常与否。具体是将部分凝血活酶磷脂悬液加入患者血清中，经钙离子作用对血浆凝固时间进行观察。正常值范围是32-43s。延长主要见于肝脏病、血友病、低纤维蛋白血症、肝素/抗凝剂服用史的Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ等凝血因子缺乏，提示肝脏类疾病及免疫系统疾病。缩短主要见于高凝状态、血栓前状态、血栓性疾病，提示妊娠高血压或肾病综合征。
（3）TT是对血液中纤维蛋白转换时间的反映指标，是对纤维蛋白原转化成纤维蛋白过程中是否有异常抗凝现象的检测。具体是将凝血酶直接加入血浆中，把纤维蛋白原转化为纤维蛋白，获得从酶加入到血浆凝固的时间。其正常值范围为16-18s。指标变化可帮助医生了解患者的肝脏病变情况。延长主要见于舒张压低凝期大量纤维蛋白原消耗，或说明弥漫性血管内凝血患者已进入纤溶亢进期阶段。缩短则说明患者存在纤维蛋白原血症的可能。
（4）Fbg即凝血因子I，是机体血液中含量最高的凝血因子，也是凝血酶作用底物及高浓度纤溶酶靶物质，对凝血系统及纤溶系统有重要作用，对其检测可反映凝血原料充足与否。检测时，Fbg作底物，经凝血酶作用转为纤维蛋白，通过比浊原理计算获得Fbg值。Fbg还是急性时相蛋白，相似于C-反应蛋白，但敏感性更低，可用于评价肝脏功能。其正常值为2-4g/L。增多主要见于糖尿病、动脉硬化、感染、无菌性炎症、脑血栓、心梗、放射治疗后、妊娠晚期。减少主要见于肝脏严重疾病、原发性纤溶亢进症。
综上所述，凝血4项指标检验用于诊断弥漫性血管内凝血的价值明显，不仅可检测诊断疾病，还可评估不同阶段的情况，以为临床诊疗提供可靠依据，具有临床应用价值，值得推广。
【参考文献】
[1]蔡国芳.弥漫性血管内凝血诊断中相关凝血检验指标的应用效果[J].中国现代药物应用,2023,17(19):60-63.
[2]王子文,赵文静,晁亚丽.D-二聚体、乳酸联合可溶性血小板内皮黏附分子-1对脓毒症相关弥散性血管内凝血患者预后不良的预测研究[J].实用医学杂志,2023,39(18):2379-2383.
[3]杜素娜.弥漫性血管内凝血患者的凝血检验指标变化分析[J].婚育与健康,2023,29(15):28-30.
[4]吕雅妮,常伟.凝血检验指标在弥漫性血管内凝血诊断中的应用研究[J].婚育与健康,2023,29(07):40-42.
[5]林静,李启欣.凝血检验指标在弥漫性血管内凝血诊断中的应用研究[J].血栓与止血学,2022,28(01):11-13+16.
