绝经期综合征（menopausal syndrome，MPS）是指妇女在绝经前后出现的一系列绝经相关症状。绝经（menopause）是指卵巢功能停止所致永久性无月经状态；绝经相关症状包括血管舒缩症状、精神神经症状、泌尿道生殖症状、代谢异常和心血管疾病、骨质疏松等症状[1]。本病常见于45-55岁女性，发病率高，病情轻重不一，影响女性工作和生活质量。本病属中医“绝经前后诸证”、“崩漏”、“郁证”、“不寐”等范畴。目前MPS西医以激素替代治疗(Hormone replacement therapy,HRT)为主。然而，研究提示，长时间的激素替代治疗将导致机体出现脂肪分布异常、乳房胀痛、阴道出血等副作用[2]。某些患者激素治疗的医从性、耐性较差，致药效不佳。中医作为国粹一枝独秀，可以加以运用，所以，通过数据挖掘技术分析探讨名老中医治疗本病的用药规律及特点意义重大。
1.资料与方法
1.1处方来源 在万方、知网及维普数据库里面输入“绝经前后诸证、绝经综合征、名老中医”等进行高级检索，搜索并下载建国以来至2022年5月所有以中药口服治疗的医案文献作为本次研究的数据来源。1.2纳入标准（1）符合中西医诊断标准；且第一诊断为绝经综合征；（2）无其他脏器严重疾患；（3）治疗为中药口服者。1.3 排除标准（1）不符合绝经综合征的的临床诊断者；（2）资料信息缺失较多者；（3）重复收集的医案；（4）同时患身体或心理严重疾病；（5）疗效不显者。1.4专业术语规范 依据《中华人民共和国药典》（2020年版）[3]，将要录入的中药名称标准化统一规范，如“合欢皮”、“合欢花”均为“合欢皮”等；保留同一种药炮制后药效明显不同品种，如“龙骨”与“煅龙骨”等；依据《中医证候鉴别诊断学》，对需录入的证型进行辨别、分类，如“水火不济”、“心肾不交”统称为“心肾不交”等。1.5数据遴选与录入 共检索相关文献750篇。按照纳排标准筛出325篇，双人整理核对后共录入中医传承辅助平台（V2.50）401首方剂。1.6数据核对 核对数据也是由双人进行，以确保核对无误。1.7进入“中医传承辅助平台(v2．5)”软件中“统计报表”模块，统计基本信息；“数据分析”模块统计频次，“组方规律”功能，将“支持度个数设置为70，“置信度”设为0．6，然后选择“用药的药物组合及网络可视化展示”，进行“聚类分析并提取模式”、“规则分析”和“网络展示”，获取基于关联规则组合后导出新处方［4]。
2统计结果
2.1绝经综合征药物治疗中排名前10的中药分别为白芍、当归、茯苓、酸枣仁、柴胡、生地黄、甘草、山茱萸、知母、浮小麦。如下图示。
2.2聚类后得出新方 基于上述药物的核心组合结果，以无监督熵层次聚类算法，选择“聚类—提取组合”，进一步聚类提取出4首潜在的新方，如下图所示。
3新方分析
(1)地骨皮-煅龙骨-煅牡蛎-龙骨-牡蛎；
本方以平肝潜阳，镇静安神，敛汗固精为主要功效，方中地骨皮滋补肝肾，《藏府药式补正》云:“地骨皮 ,能清骨中之热,泄火下行”。龙骨与牡蛎二者相须搭配，镇静作用增强，阴精得敛可固,阳气潜而不浮越,很好地诠释了“阴平阳秘，精神乃治”。常用于治疗肝肾阴，虚火上炎之失眠、心悸、心烦、健忘等。煅龙骨和煅牡蛎可敛汗固精，用于肝肾亏虚所致的潮热、盗汗等。
（2）独活-桑寄生-枣皮-桑螵蛸-肉苁蓉；
该方功效为补益肝肾，遵循“治病求本”的原则，方中用桑螵蛸、桑寄生、肉苁蓉等补益肝肾之品，佐以枣皮安神。独活具有祛风除湿、止痛通络除痹、兼解表之效。主治绝经综合征骨质疏松、骨痛等。桑寄生味苦、回甘、性平，作用于肝经与肾经，能够补肾强肝、强化筋骨、除湿。可治绝经综合征肝肾亏虚导致的月经过多、崩漏等。枣皮具有补益肝肾、收敛固脱、益肾同精等功效，与桑寄生同用，可用于绝经综合征之肾阳不足之遗尿、小便多、盗汗等。桑螵蛸缩尿固精、增阳补肾，临床用于治疗绝经综合征遗尿、尿频等；用于绝经综合征卵巢功能衰退，植物神经异常导致泌尿生殖系统萎缩造成的临床症状。肉苁蓉温肾助阳、滋润肠道、益气补血，被誉为“沙漠人参”，且补而不俊。
(3)莲子心-钩藤-黄连-石决明-天麻；
本方从心肝入手，补养心肝之品配合镇静安神之属，用治心肝阴虚火旺之头晕、心烦、失眠等。莲子心清热解毒、清心除烦、养心安神、利尿降压、涩精止血。莲子心有很好的安神作用，是除酸枣仁外治疗绝经综合征失眠心烦常用药物。钩藤祛风湿、平肝阳。黄连清热解毒、除湿泻火，可用于治疗绝经综合征肾虚肝郁引起的烦躁易怒、情绪不稳及心肾不交之心烦不寐等。石决明为主治肝阳重镇之要药，能明目清肝、潜阳平肝，与天麻配伍可用于治疗绝经综合征肝肾阴虚，肝阳上亢造成的头晕、视物昏花等。天麻乃肝经气分之药，用于绝经综合征肝肾阴虚引起的肝风内动之手足震颤、绝经综合征之高血压、心率失常、记忆力减退、头晕等的治疗。
(4)丹皮-熟地黄-山药-山茱萸-巴戟天。
该方是六味地黄丸加减而来，体现了“补泻兼施”的治疗原则，牡丹皮归心、肝经，具有凉血清热，活血化瘀，调经止痛的作用；熟地黄能够益髓填精、滋阴养血，是治疗绝经综合征常用的药物。主要是改善由肝肾虚弱引发的骨质异常、潮热盗汗、消渴烦热、月经不调、血气不足、崩漏不止、华发早生等。山药补养脾胃、生津润肺、补肾涩精。用于绝经综合脾肾两虚之月经淋漓不尽、腰膝酸软、神疲乏力等。现在，山药已成一种居家常规食材了。山茱萸补益肝肾，涩精缩尿，固经止血，止汗固涩。古代医家认为山茱萸可气血双补，五脏俱治，是妇科常用之药。用于绝经综合征肝肾亏虚之头晕眼花、腰酸腿\软、月经过多、经期延长等。巴戟天补肾助阳，用于治疗绝经综合征之肾阳虚所致的宫寒，经行腹痛，月经不调等。方中在补阴药中，予丹皮清泻虚热，加巴戟天补阳，体现“阳中求阴”的中医理念；同时，不忘予山药、山茱萸从脾施治，兼顾补气，反映出气阴血之紧密关联。
4、总结
绝经综合征相当系于祖国医学“绝经前后诸证”，基于个体差异性，病状不同、中医归属不同。《傅青主女科》曰：“经本于肾”“经水出诸肾”；《类经·十五卷·疾病类·肾风风水》记载，女子生于阳，但根源在于阴。阴为根本，本衰必得病，本败就会处于危险。《素问·通评虚实论》曰：“精气夺则虚”，女子一生中历经月事时下、怀胎十月、生产、哺乳、带下后，耗伤体内的肾精及元阴元阳而发病。古代医家公认本病发生根本的原因为“肾阴虚”，现代国医大师夏桂成也认为肾阴亏虚为本源，癸水不能上济于心是更年期生理生殖轴功能紊乱的本源。［10］《素问·阴阳应象大论》记载“年岁四十，阴气减半，周身乏术”。《素问·上古天真论》又曰：“七七，任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子也”。即女子40岁和49岁左右是生命的重要转折点，40岁卵巢功能开始下降，49岁左右卵巢功能急聚下降，故“形坏无子也”。
通过中医传承辅助平台研究结果可知绝经综合征病位虽在肾，但与肝密切相关，涉及心脾肺等脏，因此用药以肝肾方面居多，其次心脾等。基于中医传承辅助平台的分析结果，治疗绝经综合征的401首处方中共包含333味中药，主要功效：调经、镇静、理气、清热、补血等。根据四气五味及其归经结果，治疗绝经综合征药物以性味甘寒药物为主要，归经中主要为足厥阴肝经、足少阴肾经、手少阴心经。肝与肾的关系，《临证指南医案》说：“女子以肝为先天。”祖国医学素有“乙癸同源”“精血互化”之说，又云“女子以血为本、以血为用”。绝经综合征女性以肝肾阴虚证型常见，表现多为月事异常及情志改变，治疗上除了滋补肝肾，还当养血调经，常用药为白芍、当归等，如《景岳全书·杂病·不寐》记载，缺乏肾水，导致真阴缺失，而心阳激抗、则影响入眠。茯苓、酸枣仁等养心安神药是治绝经综合征之失眠常用药。旱莲草和女贞子的关联性，在关联规则分析药物的组方规律分析中最强，高达95%，其次是黄柏和知母，达90％。女贞子和旱莲草组成我国经典的名方二至丸，具有补益肝肾、滋阴养血之功，符合了“肝肾同源”、“精血互化”原理；黄柏与知母搭配相使而用，二者可直入下焦，滋补肾阴而清泻虚火，体现“治病寻根”的原则，结合用药频率分析结果，白芍、当归等可补血、调经，绝经综合征治疗主要在肝肾。《傅青主女》科云“肾水之生，原不由于心肝脾，而肾水之化，实有关于心肝脾”。《难经·第十四难》曰：损其肺者，益其气；损其心者，调其荣卫；损其脾者，调其饮食；适其寒温；损其肝者，缓其中；损其肾者，益其精，此治损之法也”。我们临床诊疗中应从“整体观”出发，兼顾心、脾、肺等，不能局限治疗，因为五脏各脏间相生相克关系，要“标本兼顾”。故治绝经综合征以“治病求本”、“标本兼顾”为原则。《素问.阴阳应象大论》：“形不足者，温之以气；精不足者，补之以味”。 张景岳在《新方八阵》的“补阵”中提出：“善补阳者，必于阴中求阳，则阳得阴助而生化无穷；善补阴者，必于阳中求阴，则阴得阳升而泉源不竭”。人体中的阴阳互生互化，绝经综合征症状的出现归咎于各种原因引起的体内阴阳失衡，所以调理阴阳极为重要。文章研究发现，养血调经、滋补肝肾是常用的绝经综合征中医疗法，并分析了当代名古中医治疗绝经综合征的处方和用药规律，详细讨论了常用的配方和配伍规则，期望为中医临床诊疗绝经综合征中提供参考。但是，绝经综合征是大部分女性必经阶段，希望患者放平心态，平稳度过更年期。
5、不足和展望
本研究通过中医传承辅助平台（v2.5）进行文献数据挖掘，收集的是中国知网、万方及维普的文献资料，数据资料来源有限，研究不全面，希望能够有更多的数据来源，为本病研究提供更全面有力的数据。随着科技的进步，很多中药的现代药理学作用会被挖掘出来，包括治疗绝经综合征的中药，期望未来能挖掘出治疗绝经综合征更好的中药。
参考文献：
[1]沈铿,马丁.妇产科学[M].北京:人民卫生出版社2015:252.
[2]段涛，孔北华，谢幸．妇产科学［ M］．9版．北京:人民卫生出版社，2018:353－356．
[3]国家药典委员会.中华人民共和国药典:一部[M].北京:中国医药科技出版社,2020.1-6.
[4]赵烨，杨志华，范子璇，等．基于中医传承辅助平台的老年性便秘用药规律分析[J].山东中医杂志，2020，39(3)：246－251．
