0 引言
随着纳米技术的飞速发展,聚合物纳米药物制剂的出现为药物递送领域提供了一项新的技术突破。采用聚合物纳米药物制剂技术制备的药物,不仅在药物载体尺寸上实现突破,更是从功能上展现了聚合物纳米药物制剂的优势。聚合物纳米药物制剂的粒径通常在10到100纳米之间,这一尺寸范围使得它们能够轻易穿越生物屏障,达到靶向治疗的目的。尤其是将其应用于癌症治疗的效果更加棉线,通过精准靶向递送,有效提升药物疗效的同时降低药物的副作用[1]。为了进一步阐述聚合物纳米制剂药物特性,以及其应用前景,以一种多西他赛聚合物纳米药物制剂作为研究对象,分析聚合物纳米制剂的稳定性,并且针对聚合物纳米药物制剂面临的生物相容性、安全性评估以及规模化生产等问题,提出有效的应对方法,通过聚合物纳米药物制剂促进药物制剂的现代化发展[2]。
1 聚合物纳米药物制剂重要概述
聚合物纳米药物制剂是指利用聚合物材料作为载体,将药物分子包裹或嵌入其中,形成纳米级的药物传递系统。这种制剂具有独特的物理和化学性质,能够显著改善药物的溶解性、稳定性和生物利用度,从而提高治疗效果并减少副作用。根据其结构和功能的不同,聚合物纳米药物制剂可以分为多种类型,包括纳米颗粒、纳米胶囊、纳米纤维和纳米片等[3]。其中,聚合物纳米颗粒主要是由天然或合成聚合物材料构成,药物分子被包裹在纳米颗粒内部或吸附在颗粒表面,然后根据不同的制备方法,将纳米颗粒进一步分解制备成纳米胶囊和纳米球[4]。而聚合物纳米纤维则是通过静电纺丝等技术制备的纳米纤维,具有较大的比表面积和良好的生物相容性,适用于局部给药和组织工程。而纳米胶束作为一种两亲性聚合物自组装形成的纳米级胶束,具有疏水核心和亲水外壳,该技术具有较高的溶解度和稳定性[5]。而纳米凝胶和纳米复合材料具有的良好是生物相容性以及可调节孔隙结构模具有独特的物理和化学性质,为药物治疗提供了多功能的药物靶向传递方式。由此可以看出,聚合物纳米药物制剂在药物传递领域具有广泛的应用前景,能够满足不同治疗需求和临床需求[6]。
2 聚合物纳米药物制剂的制备方法
制备聚合物纳米药物制剂时,需要将生物可降解聚合物与其他原药药剂混合,使其溶解于有机溶剂中。将含有聚合物与其他原药药剂与水混合之后,合成纳米药物颗粒。之后将形成的纳米药物颗粒进行纯化或是浓缩,过滤除菌之后进行冷冻干燥,即可获得生物可降解聚合物与其他原药药剂结合的纳米制剂。以一种多西他赛聚合物奈米药物制剂为例,阐述聚合物纳米药物制剂的制备方法。将一种可降解的生物聚合物与多西他赛原药融合,将其溶解至有机溶剂中,进行纯化、浓缩、除菌、冷冻干燥等步骤之后制备出新的多西他赛聚合物纳米药物制剂[7]。
2.1多西他赛聚合物纳米药物制剂
多西他赛(Docetaxel)是红豆杉中提取出的天然前提药物,经过半合成之后得到的第二代紫杉烷类抗肿瘤化合物。多西他赛的分子式为:C43H53NO14,其分子结构式如图1所示。
图1 多西他赛分子结构式
多西他赛的作用机制与紫杉醇类似,是针对多种功能肿瘤细胞株有细胞毒性作用的一种抗肿瘤药物,主要依靠与微管蛋白相结合,进一步促进微管蛋白形成稳定的微管并且抑制微管分拆实现干扰肿瘤细胞分裂,抑制肿瘤细胞分化的目的。并且多西他赛具有水溶度低,目前最常见的药物制剂类型是以注射剂的形式进行药物治疗[8]。但是注射剂形式的多西他赛采用的事非离子型表面活性剂吐温-80和乙醇作为助溶剂,这种融合形式更容易出现超敏反应、溶血反应等。因此,研究聚合物纳米药物制剂技术应用在多西他赛药物制剂中,更能够提升多西他赛药剂的递送效果,提升药物制剂的抗肿瘤效果。
2.2聚合物纳米药物制剂的制备方法
传统纳米药物制备方法通常会采用体混合途径,之后进行一系列方法对制成药剂进行系统的方法处理。其中最常用的方法有薄膜分散法,及通过有机溶剂将载体和药物进行溶解之后,通过系列方法将得到的制剂进行有机溶剂挥发,最后得到药物薄膜,将得到的药物薄膜重新进行加水之后就能够得到胶束溶液。但是这种制备方法制备的药剂样品尺寸很难达到聚合物纳米药物制剂的技术标准,即≤30nm,并且制备的药剂存在重复性差且颗粒度和分散度控制难度高的问题[9]。因此,需要优化聚合物纳米药物制剂的制备技术。
2.2.1自组装技术
自组装技术允许分子在没有外部干预的情况下自发组织成有序结构。这种技术的核心在于利用分子间的非共价相互作用,如氢键、疏水作用、静电作用和范德华力,来驱动纳米粒子的形成[10]。也就是说,聚合物纳米粒子可以通过自组装形成具有特定尺寸和形状的胶束,这些胶束可以作为药物载体,提高药物的溶解度和生物利用度。有效解决传统纳米制剂的技术造成的药物制剂载体尺寸不符合纳米药物制剂的问题,这种方法制备出的自组装粒径尺寸可以有效逃避网状内皮系统的清除,延长血液循环时间,从而提高药物的治疗效果。因此,采用自主装技术制备多西他赛聚合物纳米药物制剂,形成纳米级的抗癌药物载体,有效实现对肿瘤细胞的靶向递送。该技术可以通过精确控制自组装纳米粒子的表面修饰,可以实现对特定肿瘤标志物的识别,从而显著提高药物的疗效并减少对正常细胞的毒性。但是,该方法在使用过程中,对于自组装纳米粒子的稳定性和释放控制性有一定难度,利用该方法规模化制备药剂具有一定的难度。
2.2.2纳米沉淀法
纳米沉淀法的核心在于通过溶剂和非溶剂之间的快速混合,诱导聚合物从溶液中沉淀出来,形成纳米级颗粒。该方法的使用优势在于操作简便,成本低廉的特点,并且该方法还能够制备出均匀尺寸分布的纳米颗粒。采用纳米沉淀法制备药物制剂,制备的聚合物纳米药剂颗粒粒径通常在30nm~200nm之间,符合纳米药物制剂的标准[11]。此外,纳米沉淀法还允许在制备过程中对纳米颗粒进行表面修饰,以增强其靶向性和生物相容性。例如,制备多西他赛聚合物纳米药物制剂时,采用纳米沉淀法,可以在多西他赛聚合物纳米药剂颗粒表面接枝特定的靶向配体,从而显著提高药物在特定组织或细胞中的积累,提升治疗效果的同时减少副作用的产生。但是,该方法在聚合物纳米制剂制备的规模化生产中,会产生溶剂产留等问题,造成规模化制备过程中不必要的资源浪费。
2.2.3乳液聚合技术
乳液聚合技术是指的是在水相中分散油相单体形成乳液,进而引发聚合反应,最终得到纳米级的药物载体。该技术的优势在于能够有效控制纳米粒子的尺寸和形态,从而影响药物的释放动力学和靶向性。在制备药剂的过程中,通过调节乳化剂的种类和浓度,从而实现对纳米粒子粒径的精确控制。目前乳液聚合技术在制备过程中还允许在制备过程中对纳米颗粒进行表面修饰,以增强其靶向性和生物相容性,且制备的纳米颗粒粒径均匀,且符合药物递送的标准[12]。因此,在制备多西他赛聚合物纳米药物制剂的规模化制备过程中可以运用该技术进行制备。通过生物可降聚合物与多西他赛原药进行混合,使其溶解在有机溶剂中,间溶解后的药物混合剂与水混合之后合成纳米药物颗粒。
3 聚合物纳米制剂具体应用方式
3.1具体实施方法
采用乳液聚合技术制备多西他赛聚合物纳米制剂的具体实施方式,主要是通过调节聚合物的组成、浓度以及制备的工艺参数等来优化药物制备的包封效果、颗粒大小、递送靶向特征以及药物的释放性能等。首先将聚乳酸-烃基乙酸共聚物(PLGA)以及聚乙二醇(PEG)聚合物与多西他赛原药按照10:1质量进行配比混混和,并且采用乙腈溶剂作为有机溶剂,将三种药剂的混合制剂注入纯水中,并且以250~500rpm的搅拌速度进行搅拌,最后得到纳米药物颗粒。最后支撑的纳米药物制剂质地疏松、加水之后迅速溶解,可以快速恢复药液本身的特性,整体呈现均匀的乳状液体。
3.2制备效果
经测试,制备的多西他赛聚合物纳米药物制剂纳米药物颗粒的平均粒径为60.29nm,药物原液的包封率大于30%,具有良好的药物释放性能,其释放曲线如图2所示。
图2 聚合物纳米药物制剂药物释放时间曲线
从图2中可以看出,采用乳液聚合技术制备的聚合物纳米药物制剂在药物释放过程中没有出现突释的现象,可以在48h内基本释放,具有一定释缓性。其微小的粒径特征和良好的药物释放能力,将其应用肿瘤细胞抑制中,可以提升药物靶向输送的治疗效果。
3.3应用途径
3.3.1癌症治疗
聚合物纳米药物制剂在癌症治疗领域具有巨大的潜力,制备的纳米药剂颗粒平均粒径在60.29nm左右,可以实现制备药剂增强的渗透和滞留效应在肿瘤组织中积累,可以有效提升药物的局部浓度并减少对正常组织的损害。并且,聚合物纳米药物制剂的表面修饰技术可以进一步延长药物在血液中的循环时间,减少免疫系统对外来入侵异物清除的可能性,从而提升药物癌症治疗效果。
3.3.2消炎、抗菌应用
另外,聚合物纳米颗粒可以有效打在抗炎药物,应用于抗炎和抗菌应用方面,通过聚合物纳米药物制剂破坏细菌的细胞膜或干扰其代谢途径来抑制细菌生长。例如,在治疗慢性炎症疾病如类风湿关节炎时,将一种聚合物纳米药物制剂设计为靶向关节组织递送,这种方式可以有效避免药物渗透全身,可以有效提高药物治疗的疗效并降低药物的系统性毒性。
结语:
综上所述,聚合物纳米药物制剂在癌症治疗中具潜力,可增强药物在肿瘤组织中的积累,减少对身体其他正常组织的损害。同时,该纳米药物制剂可用于消炎、抗菌应用方面,通过破坏细菌细胞膜或干扰代谢途径抑制细菌生长,提升药物的治疗疗效。采用乳液聚合技术制备聚合物纳米制剂时,可以通过调节聚合物组成、浓度和工艺参数优化包封效果、粒径、靶向性和释放性能。聚合物纳米药物制剂技术制备的纳米药物制剂具有纳米颗粒粒径小,包封率高,释放曲线平稳的特征,在实际应用中具有良好靶向递送能力,可以促进治疗效果显著提升。
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