负载抗肿瘤药物的纳米给药系统合成研究
​李惠
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​李惠,. 负载抗肿瘤药物的纳米给药系统合成研究[J]. 纳米技术研究,20253. DOI:10.12721/ccn.2025.157326.
摘要: 根据数据调查显示,近年来,癌症肿瘤患者数量成几何倍增涨,化学治疗手段(化疗)是目前世界医学治疗癌症的重要手段,但是传统化学治疗手段中所用的化学药物缺少针对性,在治疗过程中,药物会扩散制全身组织以及全身器官,存在副作用大,治疗效果较差等负面效果。因此,采用纳米技术应用到治疗癌症患者的技术,是医疗体系中十分重要的一部分。根据对市面药物进行详细数据分析调查,判断那你给要系统合成研究进度。方法:通过对近年来治疗肿瘤的案例,市面上已有药物研究,进行详细分析记录。在治疗肿瘤案例中,详细记录肿瘤微环境中,血管新生程度、实体瘤的具体情况、微环境具体情况等多方面。对市面上已有药物的研究方向:anti-ECFR-ILs-doxMM-302、MCC-465、MBP-426、SGT53、BIND-014五种药物。结果:对肿瘤微环境的研究:血管新生程度根据病例调查显示,未经治疗情况下,等肿瘤半径一旦超过1mm时,病变需求环境会出现缺血缺氧现象,进而刺激到各种组织细胞,同时病变细胞还会放出促进血管形成的细胞因子,使病变部位出现大量毛细血管以及不成熟的血管壁,毛细血管不成熟的血管壁会导致肿瘤一直出现恶化和转移,形成恶性循环。实体瘤的具体情况主要分为两方面,一方面是其通透性,另一方面是实体瘤的滞留效应,由于血管出现的问题,会导致大量毛细血管分部紊乱,并且血管壁较薄导致通透性得到增加,在肿瘤影响下,毛细血管中血流程度异常,部分组织细胞结构不完善,并没有淋巴管结构,相对较慢的静脉回流会导致部分大分子在组织细胞中滞留时间过长。除此之外,微环境的具体情况,癌细胞与正常细胞也具有一定的差异性,细胞内二者PH值相仿,但细胞所处环境(细胞外)pH值相较于正常细胞所处环境较低。经化学治疗后,血管新生程度会趋于正常情况,减少数量的同时,细胞壁不会再出现异常情况。实体瘤在一定程度上得到缓解或一定程度的治疗,血管问题从根本上解决。大分子无法进入正常细胞,避免出现长时间滞留时细胞病变情况。结论:相较于传统治疗肿瘤药物,结合纳米技术的抗肿瘤药物可以减少对病患者身体上的伤害,并且在具有一定针对性的情况下,可以确保治疗效果,推动纳米给药系统合成研究,在极大程度上可以推动治疗癌症医学能力。
关键词: 负责抗肿瘤药物的纳米技术;给药系统合成
DOI:10.12721/ccn.2025.157326
基金资助:

世界卫生组织曾多次发表声明,表示目前在国场上,癌症肿瘤患者数量呈现出几何倍增长趋势,由于世界性的全方位改革,癌症肿瘤患者病变原因来自于多个方向,工作环境、工作性质、生活习惯等多方面,都有可能成为导致癌症肿瘤患者的病因之一,传统化学治疗手段虽然可以在一定程度上缓解癌症肿瘤症状,但是对患者身体产生药物伤害也是不可避免的。而伴随纳米技术出现,并加入到医学领域,负责抗肿瘤药物的纳米给药系统成为治疗癌症肿瘤重要手段之一,半径为5~50mm的给药系统,在治疗过程中,可以提供足够的针对性,在体内循环过程中不会出现伤害到其他组织细胞的潜在问题,药物溶解度以及药物稳定程度基于给药系统的设计,也得到了极大程度提升。

1、资料与方法

1、1一般资料

根据相关药物调查显示,近年来主要研究方向为脂质体、聚合物纳米粒以及大分子共价结合物等药物产品。具体数据如下表:

截图1742282165.png注:

脂质体,其组成结构主要由磷酸以及胆固醇构成,与细胞组织较为相似(类似于生物膜双分子层结构),在药物制造过程中,分别处理水溶性药物和脂溶性药物,根据病变组织细胞分别处理,最大程度保障药物针对性,通过改变其特性可以实现药物针对。而就目前药物研发角度出发,Doxil/Caelyx、DaunoXome、Myocet、DepoCyte、Lipo-Dox等药物,为市面上常见治疗药物,研发上市较早的药物Doxil/Caelyx,在治疗癌症,肿瘤过程中,心脏的毒性,脊髓的抑制性,药物导致的口腔炎、黏膜炎等药物导致疾病,其发生率以及病变程度都在极大程度上降低,在临床反应中多用于卡波济肉瘤,宫颈癌,乳腺癌,多发性骨髓瘤。而随后上市的DaunoXome,常用于艾滋病引发的多发性骨髓瘤,在药物导致疾病方面,基本上避免了传统化学治疗药物所导致的药物疾病。

聚合物纳米粒,其组成结构是由高分子载体材料构成,呈现出球形结构,药物制造过程中,通常就要溶解于去合物,纳米地中,或覆盖于聚合物纳米粒表面。而聚合物纳米粒材料主要来源于两方面,一方面来自于自然环境中所含有的高分子材料,另一方面是由人工合成的高分子。自然环境中所包含的主要有:肝素、清蛋白、壳聚糖等,人工合成主要有:多聚谷氨酸、聚乙醇酸、聚乳酸等。其主要代表药物为Abraxane,组成结构为紫杉醇的清蛋白聚合纳米粒,分析其具体结构可知,紫杉醇不易溶于水,在传统化学药物治疗过程中,紫杉醇通常与其他化学药物溶解使用,极易发生与其他药物反应,导致出现由于药物反应造成的病变,Abraxane 为冻干粉针,临用前分散于0.9% 氯化钠注射液中,无需抗变态反应用药,注射时间缩短为30 min,极大方便患者,临床用于乳腺癌和非小细胞肺癌的治疗。

聚合物胶束,根据数据调查显示,聚合物胶束一般情况下小于50nm,其主要构成结构具有一定的创新性,其外部结构具有亲水性,内部结构具有疏水性,外部结构的亲水性可以避免药物与血浆蛋白结合,减少药物在体内循环滞留时间,内部结构的输水性,可以确保内部结构中所含药物融化在循环过程中,使其针对性受到影响。聚合物胶束药物主要代表为:Genexol-PM,Genexol-PM为紫杉醇聚合物胶束,由PEG和PLA嵌段共聚物组成。Genexol-PM主要用于乳腺癌和肺癌的治疗,目前仅在韩国上市,美国和俄罗斯正在进行Ⅱ期临床试验。前期临床结果表明 Genexol-PM抗肿瘤活性好,不良反应少,具良好的临床应用前景。近年来,随着对聚合物胶束研究投入的加大,很多产品已进入临床试验阶段,包载的化疗药物除紫杉醇外,其他如多柔比星、顺铂、SN-38、奥沙利铂等。

1、2方法

通过对相关药物资料查询,确定药物其构成的主要模式,按照其构成的不同模式分层次进行详细解析、数据比对。根据具体使用情况,分析纳米给药系统作用效果以及特性。

纳米给药系统所依靠的特性。药物在体内流动过程中,具体发挥作用的基础,主要来自于两方面,第一方面是被动靶向,第二方面是主动靶向。药物在体内流动过程中,难以实现细胞膜之间的运转,通常是穿过血管细胞壁,与药物融合来实现药物作用,最大程度保障被动靶向得以实现,主要依靠两个重要特性:第一个重要特性是对粒径的要求,进入肿瘤细胞内部,首要考虑问题是能否顺利通过细胞纤细,根据数据调查显示,肿瘤细胞细胞间隙等于或小于400nm,所以药物粒径小于400nm才能够实现药物正常穿过肿瘤细胞,进而实现药物作用。除此之外,还要考虑患者自身体内器官组织细胞是否会滞留药物,导致药物作用下降,例如,当药物粒径小于10纳米时,肾脏将会将药物直接排除体外,导致药物直接失效。当药物粒径大于100纳米时,肝脏组织细胞会对药物产生滞留效果,导致药物难以按时达到病变位置,产生治疗效果。另一个重要特性,纳米粒表面所含正负电子,当纳米粒呈现正电时,纳米粒与肿瘤血管内皮之间的相互作用力会得到一定程度加强,会抑制药物正常进入肿瘤细胞内部,并且无法在循环系统内进行扩散。

第二方面是主动靶向,主动靶向所依据原理完全不同于被动靶向,主动靶向是根据肿瘤细胞组织做出调整,而被动靶向主要针对方向是在药物纳米粒表面附加其他特殊配件,使纳米给药系统所用药物能够主动识别病变细胞,并与病变细胞进行结合,进而实现针对性治疗,避免出现因药物原因导致病变程度加深。主动靶向针对性较强,所考虑因素仅限于对肿瘤细胞组织的了解,综合而言,主动靶向是考验对肿瘤细胞的了解程度,以及对药物纳米技术改良的技术掌握程度。对肿瘤细胞的了解程度,如肿瘤细胞的细胞壁间隙,肿瘤细胞壁通透性,自身所具有的亲和力以及与其他细胞的相似程度,在极大程度上,也对主动靶向有一定的影响作用。除此之外,主动靶向肿瘤内皮细胞的纳米粒药物,可以直接杀死内皮细胞,进而通过抑制新生血管生长速度达到治疗效果。

1、3进行详细数据统计并对比。

根据统计学基础进行计算,在确保收集资料准确的情况下,分析已经完成研发并上市各类药物。对总体数据进行统筹分析梳理,应用统计学原理,对收集所得数据进行计算。除对研究药物程度进行详细记录,相关数据进行详细记录。而统计学之于科研论文,就着极其重要的作用。一篇科研论文之所以可以称之为其是“科学的”,主要体现在其统计分析方法是否正确。根据资料的类型选择合适的统计方法才有可能得到一个科学的结果。一个科学的符合逻辑的结果才是一篇科学论文的灵魂。

2、 结果

根据相关数据显示,对药物进行详细分析,根据其临床阶段表现,其具体结果如下

截图1742282200.png在纳米给药系统中,最理想状态下为:药物在血液循环过程中整体稳定性较强,抵达癌症肿瘤位置完全释放药物作用,最大程度保障药物的针对性,在提升药物有效性的同时减少患者自身耐药性的提升,而根据数据调查显示,药物释放主要分为局部响应释放和远程响应释放,局部响应释放是指当药物接触到肿瘤位置所处环境时,感应出肿瘤细胞所处环境ph值不同,进而实施药物释放。而远程释放,主要利用远程操控系统,在药物抵达肿瘤细胞所处位置时,进行远程操控释放药物,相较于局部响应释放,远程显示放更具优势,但是所涉及技术难度也存在一系列问题。

就目前医疗领域研究而言,触发释放药物纳米给药系统并没有任何一药物上市,只有少数可进行临床实验,其具体效果还存在一定不确定性。因此,数据显示的部分药物存在有一定的不稳定性,是否能在癌症,肿瘤治疗领域成功发展壮大,存在有一定的不确定因素。除此之外,医疗领域发展壮大的过程中,会推出更为全面的治疗药物,最大程度保障医疗行业的蓬勃发展,可以使得社会发展具有一定的保障性,与个人,集体都具有相当重要的意义。

3、 讨论

随着社会发展迅速,人们生产生活方式发生质量改变,随之而来的便是疾病方面的诸多问题。就本文而言,如何妥善处理纳米给药系统合成研究方向以及进程,是目前急需解决的医学方面问题之一。癌症肿瘤发病原因的多样性,就决定了所需药物以及癌症肿瘤特殊环境。其中涉及的粒径问题,更是影响到药物制造过程,药物使用过程。在考虑如何进入癌症肿瘤细胞的过程中,还要充分考虑到人体组织器官其他细胞是否会出现滞留药物,与药物发生反应当其他负面影响。以癌症肿瘤病变程度为基础角度出发,可以在最大程度上确定药物的合理性,进而加快研究药物进程。药物的研究纳米载体主要分为脂质体、聚合物纳米粒、聚合物胶束、药物大分子共价结合物,基于病变程度、纳米载体料两方面同时出发,可以推动整体发展水平,调整整体发展方向,确保发展进度以及发展力度。近年来,相关肿瘤,癌症研究更加深入,研究药物的方向更有针对性,研究药物的能力也考虑更为全面。加深对相关病例,相关知识的了解程度,可以加快研究进程,确保研究合理性。除此之外,促进医疗行业发展,可以为社会整体发展做出贡献,保障身体健康的前提下,才能够真正实现社会的快速进步。

就本文而言,负载抗肿瘤药物的纳米给药系统涉及领域较多,涉及因素较复杂,在未来发展进程中存在一定的不确定性,基于这一现状,确立好自身位置,认准发展方向具有重要作用。根据相关数据调查可知,临床医学的发展,研究程度随之增加,并且使整体医疗水平在验证过程中得以发展。

参考文献:

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