摘要: 应用HPLC-MS/MS技术,对灌胃花旗泽仁主要活性成分标准混合液大鼠的尿液、粪便样本中3种成分(人参皂苷Rb1、泽泻醇A-24-醋酸酯、9-HODE)的含量进行测定,明确代谢途径,并对代谢产物进行结构鉴定,探究花旗泽仁在体内生物转化规律。方法:大鼠灌胃花旗泽仁3种有效成分(人参皂苷Rb10.16%、泽泻醇A-24-醋酸酯0.004 5%、9-HODE 0.013%)标准混合药液后,采集尿液、粪便样本于给药前及给药后12 h,采用UPLC-Q-TOF/MS技术分析完成代谢产物的寻找与确认。结果:1)在给药后0～12 h,人参皂苷Rb1在尿液、粪便中的平均浓度为(213.1±85.32)ng/ml、(2.58±1.12)mg/g。泽泻醇A-24-醋酸酯在尿液、粪便中的平均浓度为(12.54±4.43)ng/ml、(0.13±0.03)mg/g。9-HODE在尿液、粪便中的平均浓度为(40.14±12.23)ng/ml、(0.23±0.05)mg/g。2)在尿液中人参皂苷Rb1主要以原型药物为主,此外还发现人参皂苷Rb1相关代谢产物13种,经结构鉴定为Ginsenoside Rd、Ginsenoside Rg3、Ginsenoside Rh2、Ginsenoside F2、Ginsenoside Cpd K、Gypenoside XVII、Gypenoside LXXV、Ginsenoside Ppd、Monooxygenated Rb1、Di-oxygenated Rb1、Dehydrogenated Rb1、Combined Rb1(1)、Combined Rb1(2),泽泻醇A-24-醋酸酯代谢产物Alisol A,9-HODE代谢产物9-oxo ODE。在粪便中发现人参皂苷Rb1相关代谢产物4种,经结构鉴定为Ginsenoside Rd、Ginsenoside F2、Ginsenoside Cpd K、Ginsenoside Ppd,泽泻醇A-24-醋酸酯代谢产物Alisol A,未检测到9-HODE代谢产物。结论:本研究建立了灵敏而可靠的HPLC-MS/MS方法,完成人参皂苷Rb1、泽泻醇A-24-醋酸酯及9-HODE在大鼠尿液、粪便中的浓度测定。在尿液、粪便中发现了3种有效成分相关代谢产物,推测尿液、粪便可能是花旗泽仁3种有效成分的重要排泄途径,为完善花旗泽仁药代动力学研究奠定基础。