中图分类号：R72
肺炎支原体(肺炎支原体感染)是上呼吸道和下呼吸道感染的最常见原因之一，特别是在儿童和青少年中[1]。大多数支原体肺炎是一种良性和自限性疾病。但部分患者可发展为严重或难治性支原体肺炎，引起进行性肺炎或各种肺外并发症[2]。近年来，全球肺炎支原体感染率呈上升趋势，其中中国肺炎支原体感染率最高[3]。治疗支原体肺炎变得很有挑战性，因为肺炎支原体耐药性可能导致更多的肺外并发症和严重的临床特征，可能需要替代性抗生素治疗。而且由于耐药问题，中医在支原体肺炎不同阶段均具有一定的临床疗效，起到了促进症状缓解、改善预后的作用，中医认为支原体肺炎外邪侵袭，循经而入，引发肺气郁闭，郁久化热，灼液成痰，痰阻气道，肺气不得宣畅而上逆[4]。因此本研究解析在小儿支原体肺炎治疗时，对患儿施以中西医结合治疗的临床疗效。
1 一般资料
1.1 基本资料
选择2023年1月-2023年12月收治，小儿支原体肺炎病例100例，规范性的数字法分2组，年龄0-8岁，即每组50例。
对照组的年龄在0到8岁之间，平均为4.23岁，男孩有26例，女孩有24例。
研究组的年龄范围为0到8岁，平均4.44岁，男孩有23例，女孩有27例。
两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。
1.2 研究方法
对照组:注射用阿奇霉素(国家医药标准H20050098)，静脉滴注剂量10mg /kg，滴注时间不小于60分钟，每天1次，连续滴注5天。
研究组:对照组基础上增加清宣止咳颗粒（国药准字Z19990066，江苏苏中药业集团股份有限公司）：开水冲服，1～3岁 ：每次1/2包；4～6岁 ：3/4包；7～14岁 ：每次1包；一日3次。
1.3 观察指标
比较治疗效果、不良反应、临床相关指标（PaCO2、Raw、体征缓解时间、治疗时间、呼吸频率、PCT、PaO2、CRP）。
1.4 统计学处理
利用SPSS 24.0统计软件处理本次临床数据，采用`x±s和例（n）、百分率（%）进行数量和计数表示，分别进行t检验和χ2检验。若两组数据计算结果存在显著差异，则以P˂0.05表示。
2 结果
2.1 两组体征缓解时间、治疗时间、呼吸频率比较
研究组（n=50）：体征缓解时间（3.65±0.44）d，治疗时间（4.54±0.62）d，呼吸频率治疗前（27.62±1.82）次/min，治疗后（20.52±0.59）次/min。
对照组（n=50）：体征缓解时间（6.18±0.61）d，治疗时间（7.67±0.71）d，呼吸频率治疗前（27.53±1.79）次/min，治疗后（25.68±0.73）次/min。
研究组体征缓解时间、治疗时间短于对照组（P<0.05），呼吸频率优于对照组（P<0.05，t=31.912、31.502、0.335、42.064）。
2.2 两组临床指标比较
研究组（n=50）：PaO2治疗前（56.53±8.92）mmHg，治疗后（80.01±9.75）mmHg，Raw治疗前（265.62±56.29）%，治疗后（182.64±31.83）%，PaCO2治疗前（50.64±7.82）mmHg，治疗后（30.74±6.95）mmHg。
对照组（n=50）：PaO2治疗前（56.71±8.76）mmHg，治疗后（69.52±8.83）mmHg，Raw治疗前（266.71±58.64）%，治疗后（200.96±33.08）%，PaCO2治疗前（50.03±8.04）mmHg，治疗后（42.31±8.26）mmHg。
研究组PaCO2、Raw、PaO2优于对照组（P<0.05，t=0.137、7.565、0.127、3.786、0.516、10.168）。
2.3 两组PCT、CRP对比
研究组（n=50）：PCT治疗前（0.13±0.05）ng/ml，治疗后（0.03±0.01）ng/ml，CRP治疗前（3.36±0.15）mg/L，治疗后（1.59±0.06）mg/L。
对照组（n=50）：PCT治疗前（0.14±0.06）ng/ml，治疗后（0.09±0.02）ng/ml，CRP治疗前（3.39±0.16）mg/L，治疗后（2.24±0.07）mg/L。
研究组PCT、CRP优于对照组（P<0.05，t=1.215、25.456、1.298、66.885）。
2.4 两组临床疗效比较
研究组（n=50）：显效19（38%），有效27（54%），无效4（8%），总有效率46（92%）。
对照组（n=50）：显效18（36%），有效18（36%），无效14（28%），总有效率36（72%）。
对比对照组，研究组临床疗效高（P＜0.05，χ2=6.173）。
2.5 两组不良反应比较
研究组（n=50）：腹痛腹泻0（0%），恶心呕吐1（2%），皮肤全身疼痛1（2%），头晕头疼1（2%），皮肤皮疹1（2%），总不良反应率4（8%）。
对照组（n=50）：腹痛腹泻1（2%），恶心呕吐1（2%），皮肤全身疼痛1（2%），头晕头疼1（2%），皮肤皮疹1（2%），总不良反应率5（10%）。
对比对照组，研究组不良反应率没有差异（P>0.05，χ2=0.854）。
3 讨论
肺炎支原体是儿童社区获得性肺炎的常见病原菌之一，常在秋冬季节高发[5]。10-30%的儿童社区获得性肺炎由肺炎支原体引起，自去年7月以来，中国一些地区出现了支原体肺炎病例，以及家庭或班级聚会病例[6]。肺炎支原体感染伴有发热、咳嗽等主要症状，通常咳嗽较重。发烧后咳嗽可持续1-2周。肺炎支原体感染可引起上、下呼吸道感染，如肺炎，也可引起肺外并发症，如自身免疫性溶血性贫血[7]。肺炎支原体肺炎通常是间质性肺炎，因此临床症状往往比结果轻。临床症状消失后，肺部影像学也可能继续显示炎症[8]。由于肺炎支原体没有细胞壁，已知的抗生素如青霉素和头孢菌素靶向细胞壁，对肺炎支原体完全无效[9]。大环内酯类抗生素，如红霉素和阿奇霉素，是目前治疗肺炎支原体感染的首选药物。近年来，全球范围内，尤其是中国，肺炎支原体对大环内酯类药物的耐药率持续上升。有研究显示肺炎支原体对红霉素耐药率达80%，对阿奇霉素耐药率达72%[10]。这就导致多数患者使用西药治疗的效果较差。对于对大环内酯类抗生素耐药的肺炎支原体肺炎，可考虑使用四环素类、氟喹诺酮类等其他抗生素。然而，四环素类药物可能导致牙齿变黄或釉质发育不全，氟喹诺酮类药物可能对骨骼发育有不利影响，限制18岁以下儿童使用。由于儿童的年龄限制和对潜在药物副作用的担忧，四环素和喹诺酮类药物虽然对支原体有效，但在儿童中较少使用。由于儿童支原体感染的药物选择有限，给治疗带来一定的困难。中西医结合是目前公认的一种有效的治疗方法。
研究结果表明:(1)研究组体征缓解时间和治疗时间均短于对照组，呼吸频率优于对照组。(2)与对照组相比，研究组PaCO2、Raw、PCT、CRP水平较低，PaO2水平较高。(3)与对照组相比，研究组临床疗效更高。(4)与对照组相比，研究组不良反应发生率没有差异。说明中西医结合治疗效果更佳。阿奇霉素是大环内酯抗生素的成员，它是红霉素的半合成衍生物。阿奇霉素通过在内酯环中加入甲基替代氮原子而不同于红霉素，这种结构修饰改善了酸的稳定性和组织渗透性，并扩大了抗菌谱。阿奇霉素自发现以来，FDA已批准用于治疗肺炎等呼吸道感染、衣原体感染等尿道感染和伤寒等肠道感染，并对疟疾进行了广泛的研究。大环内酯的临床成功在很大程度上是由于其良好的组织渗透率，特别是在巨噬细胞中，阿奇霉素在组织中的浓度比血清高5-200倍，这表明相对于其他种类的抗生素而言,其剂量要求更低。更重要的是，阿奇霉素定位到巨噬细胞可以快速缓解肺部感染部位。阿奇霉素不仅降低了NF-KALB的激活，而且抑制了气管吸入细胞中NF-KERB依赖的促炎细胞因子IL6和IL-8的合成。阿奇霉素通过定位到巨噬细胞并同时解除宿主细胞因子反应的多种成分，可以更快地缓解与抗TNF和抗ILL-6治疗策略相关的细胞因子释放综合征（CRS）的发病。阿奇霉素具有治疗的特点，它不仅具有调节炎症反应的能力，而且还具有宿主抗病毒和抗菌反应的能力。阿奇霉素是一种广泛应用的组织通透性高、细胞粘附性强的大分子抗生素。阿奇霉素以调节免疫系统的特征，即减少细胞因子的产生，维持上皮细胞的完整性，防止肺纤维化，用阿奇霉素治疗需要很短的时间。与其他大环内酯类抗生素类似，阿奇霉素的主要目的是通过靶向敏感细菌核糖体的50S亚基来抑制细菌蛋白质合成。蛋白质合成的减少与大环内酯浓度的增加相关阿奇霉素的统一形式膜通过率更高，这可能是阿奇霉素在碱性PH下抗菌活性增加的原因。阿奇霉素影响信号传导，这些影响包括NF-κB的降低（以及随后的IL-6和IL-8的产生），如上所述，LPS诱导的PLA2表达的抑制，PLA2参与巨噬细胞、中性粒细胞和内皮细胞的细胞因子和趋化因子的产生，以及细胞信号通路的抑制，导致花生四烯酸和类二十烷酸的产生，以及LPS诱导的小鼠肺分离的中性粒细胞AP-1信号的抑制。从而降低IL-1b的浓度，阿奇霉素直接或间接影响中性粒细胞。阿奇霉素的抗炎特性是阿奇霉素对中性粒细胞间接作用的原因。直接影响包括减少IL-8的释放和中性粒细胞气道浸润，细胞外髓过氧化物酶的脱颗粒和降解，减少中性粒细胞氧化破裂，和减少白三烯B4（LTB4）的产生，一种有效的中性粒细胞化学引诱剂，刺激中性粒细胞IL-8的释放。阿奇霉素还通过抑制促炎细胞因子表达（包括IL-12和il -6）和表面受体表达的转移，帮助巨噬细胞从M1型向M2样表型转变。阿奇霉素具有免疫调节、抗炎、抗菌调节作用；因此，它对各种呼吸道炎症性疾病的患者是有益的。
专家建议，治疗肺炎支原体感染引起的呼吸道疾病，需要中西医结合，中医早期干预，中西医结合，可迅速缓解患者症状，缩短病程，改善预后，促进机体修复。多项研究表明，清旋止咳颗粒联合阿奇霉素治疗小儿肺炎支原体肺炎及多种呼吸系统疾病临床疗效显著。可以帮助患儿及时恢复体温，改善临床症状，有效缩短住院时间，值得推广。临床治疗结果显示，清旋止咳颗粒联合阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎疗效满意，可加速患儿症状改善，明显优于对照组(阿奇霉素+甲基强的松龙)。两组总有效率分别为96.36%(53/55)、87.04%(47/54)；治疗组炎症因子改善情况明显优于对照组；治疗组咳嗽持续时间、湿啰音持续时间、痰音持续时间均显著优于对照组。清宣止咳颗粒组成为桑叶180g，薄荷90g ，炒苦杏仁90g，桔梗120g，白芍120g，枳壳90g，陈皮120g 紫菀120g，甘草90g。功效清热止咳，利咽喉化痰。桑叶、薄荷疏散热邪；杏仁、紫菀止咳；枳壳、陈皮行气；桔梗、甘草利咽止痛；白芍利水泻热。桑叶是利水热血热，而达到清热的目地。方中桑叶甘润苦寒，善疏散风热、清肺润燥、止咳;薄荷辛散性凉，善疏散风热、清利咽喉。二药合用，善疏散风热、清肺止咳、利咽，故为君药。苦杏仁苦降微温，善降气化痰、止咳平喘;桔梗苦泄辛散性平，善宣肺祛痰、利咽止咳;紫菀辛温质润，善润肺下气、止咳化痰;陈皮辛散苦燥而温，善理气宽中、燥湿化痰。四药合用，既增君药宣肺、止咳之功，又可化痰，故为臣药。白芍甘补酸收微寒，善益阴敛阴，以防辛散温燥耗伤阴液;枳壳苦降辛散微寒，善理气宽中、行滞消积，气行则痰消。故共为佐药。甘草甘平，既润肺止咳，又调和诸药，故为使药。全方配伍，寒温相炒，散中有敛，共奏疏风清热、宣肺止咳之功。清宣止咳颗粒作为中成药，制剂简单，副作用小，刺激性不如西药，容易被儿童和家长接受。首先，中医可以针对个体差异进行精准治疗，从而更好地缓解病情。其次，中药在提高儿童免疫系统方面优势显著，能有效降低复发风险。此外，中药副作用少，更适合长期治疗。
综上，在小儿支原体肺炎治疗时，对患儿施以中西医结合治疗效果显著，有效改善临床指标，缩短体征缓解、治疗时间，提高临床疗效，且不良反应低，安全性高，具有应用价值。
参考文献
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作者简介：韦郑凯（1981—），男，壮族，广西河池人，副主任药师，本科，河池市第一人民医院，临床药学科。