近年来，随着人们健康意识的提高，用药安全越来越被社会重视，罗红霉素作为一种使用率极高的抗生素，其作用机制与红霉素极为相似，甚至可以说罗红霉素是红霉素衍生药物。在当前临床诊疗中，罗红霉素分散片主要用于扁桃体炎、咽炎、鼻窦炎等临床治疗中，且疗效十分突出。在罗红霉素分散片临床用药范围增加、使用数量增多的新时期，在其生产合成的时候必须要高度重视生产方法，保证药品质量。在制造中，工作人员需要阻断转肽机制，避免合成中因细菌蛋白抑制不够影响其抗菌效果。文章在罗红霉素分散片的合成工艺的基础上，阐述了高效液相色谱法在其质量检验中的应用情况。
1 材料及方法
1.1 材料及仪器
丽珠制药厂生产的罗红霉素，上海益恒实验仪器有限公司生产的电热恒温鼓风干燥箱，ZP行旋转式压片机，天大天发科技有限公司生产的ZRS-8G智能溶出试验仪，美国LSP公司生产的交联聚维酮，2695型号的高效液相仪，上海黄海药检仪器厂生产的PYC-A型片剂硬度检测仪，ZRS-8G智能溶出试验仪。
1.2、制造工艺
1.2.1、生产条件分析
在罗红霉素分散片生产中，生产环境整洁、干净是保证药品质量的基础，在此基础上对药品质量检验体系进行认真，使其符合GMP质检需要。对生产环境的温度、湿度进行检测，确保温度数值为18~26摄氏度之间，湿度要维持在场地45%~65之间。
1.2.2微囊制备
提取出罗红霉素原料，将其粉碎成末经过100目筛，然后在使用聚丙烯酸树脂溶液制备出软体材料，用60目筛进行制粒。此时需要注意，制粒的时候温度要保持60℃，水分必须控制在2%以下，避免因温度和湿度引起药物质量变化。
1.2.3 操作处理
原辅料称量：按处方量称取罗红霉素、StarLac、MCC.PHl02、CEOLUSⅢRC.A591NF、PVPP、阿斯巴甜。称取处方量的外加微粉硅胶、甜橙香精、硬脂酸镁、PVPP。制粒：将处方量的罗红霉素、StarLac、MCC.PHl02CEOLUSTMRC.A591NF、PVPP、阿斯巴甜加入湿法混合颗粒机中，搅拌I速，切碎II速，预混5分钟，加入纯化水，制软材3分钟，出料干燥：用沸腾制粒机干燥，进风口温度大于90℃小于120℃；出风口温度小于90℃。整粒：用摇摆颗粒机以20目尼龙筛网整粒，外加辅料在整粒时同时加入。总混：将主料、辅料整过的颗粒于V型混合机混合15分钟，出料于不锈钢专用容器中，根据检测结果计算理论片重，并按±5%的范围控制片重差异，用压片机进行压片，片芯硬度2-4N，压片合格后送入包装工序。铝塑包装后，装入小盒，放入说明书一张，装中盒，中盒用不干胶封签贴封，装箱，装合格证，封箱即为成品。
1.2.4 药品质量研究分析
为了保证药物性能和质量，药物生产制备的时候严格按照现行药典规定进行，在生产完成之后采用高效液相色谱法进行质量鉴定。在溶液制备的时候要严格按照现行标准，试验之前先取出药物样本，将药物样本研成粉末之后，用高精度天平称量粉末质量，并将其只放在25ml的容量瓶中，加入蒸馏水稀释。在稀释的时候，为了加快药物溶解速度，可以将药品放到超声设备之中，当药物逐渐溶解到预计值的时候，加入流动相进行定容。
在药物测定的时候，取出20ml溶液放入液相色谱仪之中，将仪器调节至检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为记录仪满量程的20%；精密量取供试品溶液与对照溶液各20ml分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍，供试品溶液色谱图中有杂质峰，单个杂质的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（2.5%）。取三批供试品按上述方法进行测定。
精密称取罗红霉素对照品适量加流动性制成每100ml中含罗红霉素10mg的溶液，作为贮备液。分别精密吸取贮备液适量，置量瓶中，加流动相稀释至刻度，制成浓度分别为0.02、0.1、0.5、1.0、2.0、5.0mg/ml的溶液，分别精密量取上述溶液各20ml注入液相色谱仪，记录色谱图，以浓度（mg/m1）为横坐标，峰面积为纵坐标，绘制标准曲线，计算回归方程。
2 结果分析
采用高效液相色谱法对罗红霉素分散片进行质量检验，发现其效果良好，药物能在两分钟之内完成溶解，由此可见药物的均匀度、质感都达到预计标准，也表明在药物生产中可以加入一定量的矫味剂，只要矫味剂剂量不超过预定值，药品质量并不会因此而受到影响。在罗红霉素分散片质量检验中，除了上述基础药性分析之外，还要对其质量进行鉴定，检查填充药剂、崩解药剂等其他辅料的对药品质量的影响。这些数据分析结果为罗红霉素药物的优化改良创造了良好条件，并在正交试验分析的基础上切实的改良了药物的品质。在深入的对罗红霉素药物的制造过程进行分析之后发现，使用湿法药物制备方式制备罗红霉素药物时的质量较为稳定。
本品在转速为50rpm时溶出较慢，在100rpm与150rpm时溶出较快。在上述三种转速条件下，本品在30分钟时溶出均能达到80%以上，参照中国药典2015年版四部通则0512罗红霉素分散片溶出度项下要求，本文选择100rpm作为罗红霉素分散片溶出度测定时的转速。
3 结论
通过本次实验，对罗红霉素分散片制备、药物质量做了研究，可以确定使用新的罗红霉素分散片制备方法，在保证药物质量的同时能提高生产效益。另外，在药物崩解时间方面、药物口感方面、药物的分散度方面的优化效果最为突出。在优化后的罗红霉素药物制备方法中通过使用矫味剂优化了药剂的味道，但没有因此影响到药物的品质，真正的做到了从全方面提升罗红霉素药物综合性质的目标。
罗红霉素除了是一种红霉素的衍生物之外，同时还是一种复合型的抑制剂，主要是蛋白质以及细菌共同合成的，能够使食用者的防御系统加强，提升巨噬细胞对于人体内部的细菌的作用力以及敏感程度，能够对细胞产生增殖以及刺激作用，即使是一些成熟型的细胞也能对其发挥同样的效果。对于一些免疫性的细胞，包括单核细胞等有较好的渗透作用，能够有效抑制许多人体内部的致病菌。分散片则加强了罗红霉素的食用体验，我国的药剂研究者应当注重对这种药品进行多方面的改造，使对于主治病症的治疗效果更好。
参考文献
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