1研究对象及方法
1.1临床资料选取2015年12月-2017年5月于某医院消化内科经胃镜活检诊断的243例患者,包括胃癌患者143例,其中男性79例,女性64例,平均年龄为(58.06±12.42)岁;萎缩性胃炎患者100例,其中男性56例,女性44例,平均年龄(57.98±11.22)岁;同时收取同期的健康体检者130例,其中男性72例,女性58例,平均年龄(59.23±11.56)岁。此三组研究对象在性别、年龄上无统计学差异(P>0.05),具有可比性。
1.2方法
1.2.1标本采集与检测清晨空腹条件下,抽取所有受试者静脉血3~5ml于促凝管,室温下静置15~
20min,3500r/min离心10min后分离血清,于-80℃冰箱中保存,用于PGI、PGII、CA724和CEA的检测。CEA的检测仪器为SiemensADVIACENTAURXP全自动化学发光免疫分析仪,试剂为Siemens公司原装配套测定试剂盒,检测原理为直接化学发光技术的双位点夹心免疫测定法;血清胃蛋白酶原水平的检测仪器为SiemensADVIA2400,试剂为相应的配套试剂盒;CA724的检测仪器为罗氏电化学发光仪(RocheCobasE601),检测原理为电化学发光免疫分析法(ECLIA)。
1.3统计学方法采用IBMSPSS22.0进行统计学分析。所有计量资料以均数±标准差(x±s)表示,三组的均数比较采用单因素方差分析;计数数据以百分率表示,组间比较应用卡方检验;指标间的相关性采用Pearson相关性分析;以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1三组间一般资料比较如表1所示,两组受试对象的基本临床资料,如性别、年龄、肝肾功能指标比较无统计学差异(P>0.05)。但随着疾病严重程度的增加,机体的炎症状态(即hs-CRP水平)呈现逐渐加强的趋势,差异具有统计学意义(P<0.001)。
2.2三组间PGI、PGII、PGR及CEA、CA724水平比较,三组患者中PGI、PGII、PGR及CEA、CA724水平具有统计学差异(P<0.001)。随疾病严重程度的增加,PGI及PGR呈现逐渐降低的趋势;PGII,CEA和CA724呈现逐渐增高的趋势,差异具有统计学意义(P<0.01)。
2.3胃癌组中PGI,PGII,CEA和CA724各指标间的相关性分析在胃癌组中分析PGI,PGII,CEA和CA724各指标间的相关性,PGI与PGII呈明显正相关(r=0.747,P<0.01);CEA与PGI、PGII、CA724呈明显正相关(r=0.323,P=0.042;r=0.325,P=0.041;r=0.597,P<0.01)。 2.4PGR、CEA和CA724各水平单项检测及两两联合检测、三项联合检测对胃癌的诊断价值。PGR、CEA和CA724三项联合检测的灵敏度(92.31%)明显高于各单项检测、两项联检的灵敏度,此时的Youden指数也明显高于各指标单项检测及两两联合检测,诊断价值最高(P<0.05)。
3讨论
在全球范围内,胃癌的发病率位居第四,其2013年的年龄标准化死亡率为十万分之10.9,继肺癌和肝癌后排第三位。在中国,五种最常见的恶性肿瘤的排名是肺癌、食道癌、胃癌、结直肠癌和肝癌。根据中国国家中心肿瘤登记中心(NCCR)的统计,截至2015年,估计约679100例胃癌新发患者,因胃癌死亡的人数分别为498000和191000人次。在日本年龄大于40岁需要至少接受1次胃镜筛查,胃镜筛查项目中发现的早期胃癌占全部胃癌比例达70%以上,早期胃癌若得到有效的救治,其五年生存率可达到90%及以上,明显高于进展期胃癌。因胃癌的早期阶段没有症状,且患者对疾病的危害及认识不足,大部分病人行胃镜检查时疾病往往处于中晚期,早期胃癌检出率仅仅5%~20%,虽然近几十年来,治疗胃癌的技术如化疗、分子靶向治疗及外科手术技术都取得了很大的发展,但胃癌的早期诊断仍然很困难,相关诊断和预后标志物在肿瘤分期、确定治疗方案、疗效监测等方面起着至关重要的作用。胃镜及病理诊断是为早期胃癌诊断的金标准,但因其为侵入性检查,病人接受度欠佳。一些简单且经济的用来监控疾病的的发展、治疗效果、预后的评估、早期诊断及基于个体的疾病优化管理是非常有必要的。胃蛋白酶原(pepsinogen,PG)为胃蛋白酶的前体,是一条由375个氨基酸组成的蛋白多肽链,主要由胃腺的主细胞和粘液颈细胞分泌。根据来源不同,一般分为两种亚型,即PGI和PGII,血清中PGI和PGII水平可反映胃粘膜不同部位的分泌功能。PG合成后进入胃腔,在胃酸的作用下活化为胃蛋白酶,仅1%的PG可透过胃粘膜,因此血清中PG水平可反映其分泌情况。有研究报道,血清中PG水平与广泛性慢性胃炎的发生显著相关,当胃粘膜发生病理变化时,血清PG水平也会随之改变,可反映病变严重程度。
参考文献
[1]JemalA,BrayF,CenterMM,etal.Globalcancerstatistics[J].CACancerJClin,2011,61(2):69-90.
[2]LiM,WanX,WangY,etal.TimetrendsofesophagealandgastriccancermortalityinChina,1991-2009:anage-period-cohortanalysis[J].SciRep,2017,7(1):6797.
通讯作者:高美华,教授,博士生导师,研究领域:分子免疫,邮箱:meihuagao66@163.com