[基金项目]广西壮族自治区卫生健康委员会计划课题项目（Z20211232）
近年来，我国的膜性肾病发病率每年都在逐渐上升。作为一种同免疫复合物密切相关的肾小球疾病，膜性肾病并不属于一种罕见疾病。相反，它在成人肾病综合征中十分常见。根据发病原因又可细分成原发性膜性肾病与继发性膜性肾病。其中原发性膜性肾病又称特发性膜性肾病，占膜性肾病的70%左右。发病机制比较复杂，受医学理论与技术限制，发病原因现阶段还尚未完全研究清楚。而继发性膜性肾病主要与患者自身免疫性缺陷疾病（比如狼疮）、恶性肿瘤、药物应用、病毒（比如乙肝、丙肝、梅毒）感染等密切相关[1]。
虽然整体上该病多发生在40岁以上的中老年人群，但该病对人体的机体损害却不容小觑。根据可靠研究结果，膜性肾病在临床上经常会表现为一系列肾病综合征。容易导致患者蛋白尿。虽然部分患者疾病症状不明显，对机体影响有限。但是随着患者尿液长时间的蛋白质损失，该疾病的可怕一面就会显现。大量研究表明，膜性肾病患者如果长时间尿蛋白得不到有效控制，1/3的人病情会逐渐出现终末期肾衰竭现象[2]。并且因为血液高凝状态，诱发脑栓塞、肺栓塞、肾静脉血栓形成以及急性心肌梗塞等严重并发症，引起患者死亡。欧美等国家的医学研究也早已证明，膜性肾病现阶段已经成为人体由肾炎恶化到肾衰竭的最重要因素。而及早诊断和给予精准治疗则可以有效控制病情发展，较好改善病人预后状况。
在临床诊断中，现阶段该病仍然以肾脏穿刺活检术组织病理学检查为诊断金标准。这种穿刺活检术虽然能够明确肾脏疾病的病理变化与病理类型，同时判断出患者的预后。然而它属于一种有创操作，在穿刺后可能会出现出血、疼痛、感染等并症，并不适合在膜性肾病诊断中多次监测应用。探索一种集无创性、敏感性与特异性于一体的膜性肾病生物标志物与靶抗原迫在眉睫。随着医学研究的推进，磷脂酶A2受体（PLA2R）目前已经被医学证明属于膜性肾病的重要生物标志物。在临床上借助PLA2R抗体可以及早诊断超过70%的膜性肾病[3]。所以本研究选择已经确诊为膜性肾病的患者为研究对象，通过分析他们的血液样本中的血清PLA2R抗体情况，为PLA2R阳性膜性肾病诊断、治疗提供可靠临床参考数据。具体研究报告如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2021年5月至2023年5月在我院接受肾穿刺活检，并且病理诊断结果为膜性肾病的380名患者为基本研究对象。其中248例男性患者（65.26%），132例女性患者（34.74%）。患者年龄17～28岁，平均年龄为31.72±12.32岁，符合正态分布要求。
1.2 方法
在380名膜性肾病患者首次入院时，促使患者保持空腹状态，采集他们的静脉血液样本。待2小时后，实施离心与分装操作。规范存放在低温冰箱中，并将冰箱温度调控至-80℃，之后规范展开各项检测。
1.3 观察指标
（1）疾病分期与病理诊断结果。参考患者病历中标注的肾穿刺病理结果，掌握患者目前所处的膜性肾病病理分期与具体的病理切片PLA2R 结果。一般主要包括-、+、++。
（2）实验室化验结果。掌握患者的血常规值、血生化指标值、免疫指标值、抗中性粒细胞胞浆抗体系列值、24h尿蛋白、血清抗 PLA2R 抗体浓度与基线信息[4]。其中在血清抗 PLA2R 抗体浓度检测时，如果血清学 PLA2R值超过14RU/ml，可诊断为阳性。
1.4 统计学方法
采用 R 语言（4.2.0）展开数据统计分析。以“平均值±标准差”代表满足正态分布要求的定量资料。选择中位数（第一四分位数，第三四分位数)表示未满足正态分布要求的定量资料。以“t”值检验统计推断。借助Pearson 展开相关性分析。如果数据未满足正态分布要求，以秩和检验展开统计推断，通过Spearman，展开相关性分析。分类变量选择率展开描述，并以卡方检验统计推断。同时以α=0.05当作次检验水准。
2 结果
2.1 病理分期与病理诊断结果
如表1所示，除了27例（6.84%）患者经光镜观察，未显现出相关病理分期外，其他研究对象的光镜结果均显示出明显的病理分期。其中Ⅰ期膜性肾病人员47例（12.37%），Ⅱ期膜性肾病人员273例（71.84%），Ⅲ期肾病人员33例（8.68%）。在所有诊断中，Ⅱ膜性肾病患者人数最多，占据了一半以上的比例。
而就病理诊断结果而言，其中307例患者（80.79%）病量切片属于“++”，16例患者（4.21%）属于“+”，39例患者（10.26%）PLA2R呈阴性。其它18例患者（4.73%）病理切片未实施PLA2R检测。
表1 膜性肾病患者病理分期与病理结果统计
2.2 血清与病理PLA2R阳性结果比较
本研究中，通过收集患者的血清标志物PLA2R滴度，进一探索膜性肾病患者血清PLA2R标志物阳性与病理切片PLA2R表达的一致性。如表2所示，在380名研究对象中，除50例患者没有实施血清检测或病理PLA2R检测外，其余330例患者均展开统计分析。结果223例（67.57%）血清学PLA2R呈现阳性，284例（86.06%）病理切片PLA2R表达阳性。双阳性病例216例，双阴性病例29例。
表2 血清学与病理PLA2R阳性结果一览
因为膜性肾病人员的肾组织病理切片PLA2R阳性率比血清学PLA2R抗体阳性率高，因此，本研究中进一步比较了双阳性研究对象与单一肾组织阳性对象的临床特征。如表3所示，结果表明双阳性患者的年龄值大于单一肾组织PLA2R表达阳性血清学表达阴性患者（p<0.05）。且双阳性患者的血清低密度脂蛋白、胱抑素C、血清甘油三酯、24h尿蛋白水平都高于单一肾组织PLA2R表达阳性血清学表达阴性患者。同时其血清总蛋白、白蛋白值、免疫球蛋白IgG、Igk、Igλ都低于单一肾组织PLA2R表达阳性血清学表达阴性患者。上述差异均体现出统计学价值（p<0.001）。
表3 双阳性膜性肾病患者与单一病理PLA2R 阳性患者临床特征分析
注：Median(P25 to P75)代表中位数(第一四分位数到第三四分位数),Mean±SD代表均值±标准差。
2.3 研究对象临床化验指标
如表4所示，通过对研究对象血液样本实验室化验结果分析，可知膜性肾病人员的血白蛋白、免疫球蛋白Igk、k/λ指标都低于正常标准。而总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、24h尿蛋白都已超过正常标准。上述指标外的其余化验指标基本与正常标准持平。
表4 膜性肾病患者化验指标分析
注：P25代表第一四分位数,P50代表中位数，P75代表第三四分位数；Mean ± SD 代表均值±标准差。
3. 讨论
膜性肾病是成年人肾病综合症中最常见的病理类型，临床上大约1/5的患者受病毒感染、癌症、系统性疾病或者药物等原因影响而发病。其余目前还尚未探索出比较明确的发病因素，所以被称为原发性膜性肾病。目前也有医学者认为原发性膜性肾病属于患者自身免疫系统缺陷性疾病，采用生物免疫抑制剂可一定程度上改善部分不易治愈的肾病综合征的预后。而近年来，医学研究发现，7/10的原发性膜性肾病人员肾组织样本中显现出特异性抗原-抗磷脂酶A2受体（即PLA2R）。这也是目前已经被发现的成人膜性肾病患者的主要抗体，能够协助膜性肾病的诊断[5]。
与此同时，原发性膜性肾病患者的血清样本中也能够检测出针对PLA2R的特异性抗体。即PLA2R抗体并不会出现在由其他因素导致的蛋白尿或者健康人群血清样本中。所以具有原发性膜性肾病特异性。而后多个研究充分证明，通过患者血清PLA2R抗体进行原发性膜性肾病诊断，敏感性与特异性都比较高。其中敏感性超过70%，特异性更是超过95%。PLA2R是目前原发性膜性肾病最常见最突出的足细胞靶抗原，它几乎参与7/10~8/10的原发性膜性肾病发病。所以又经常被肾病相关医学者称作PLA2R相关性膜性肾病。
随着对PLA2R抗体研究的持续推进，目前PLA2R抗体已经被当作诊断与预后的关键性生物标志物，被大量应用于临床，协助诊断膜性肾病。在具体操作中，医务人员可以检测患者血清中的PLA2R循环抗体。或者借助光镜与电镜，检查肾小球PLA2R抗原沉积，诊断患者的膜性肾病具体病情。此外，大量医学研究还进一步表明，相较于患者肾组织病理切片PLA2R检查，借助血清PLA2R抗体检测能够更充分体现出患者肾脏功能与疾病分期，进一步掌握疾病活动性，便于医生针对性制定治疗方案，展开最佳治疗，从而显著改善膜性肾病患者的预后状况。
总之，本研究对膜性肾病人员的血液样本采集与实验室化验结果展开了描述分析，研究结果充分表明膜性肾病患者的总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、血沉以及24h尿蛋白都高于正常标准。而血白蛋白、免疫球蛋白、Igk、k/λ均比正常标准低。因为膜性肾病患者足细胞受损，最明显特点就是经常会出现较多尿蛋白。每24小时尿蛋白定量3.5g，严重者甚至达5克、10g等。而且随着尿蛋白外排，血液中白蛋白水平降低[6]。如果血白蛋白水平降至30g/L,则会表现出低白蛋白血症，造成患者双下肢、肺、甚至全身水肿。所以本研究中膜性肾病患者的总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、血沉以及24h尿蛋白都高于正常标准，是与肾病综合症的临床特比较契合的。而关于本研究中存在膜性肾病患者免疫球蛋白、Igk、k/λ各项指标都低于普通标准，现阶段还未探索出明确原因，需要进一步持续展开深入医学探索。
【参考文献】
[1]张莹莹,郭彦聪,李晓东. 成人特发性膜性肾病血清抗PLA2R抗体有临床意义界值的单中心研究[J]. 承德医学院学报,2023,40(2):111-116.
[2]游延军,张欢,向乾银,等. 原发性膜性肾病标志物抗PLA2R抗体检测方法比较[J]. 检验医学,2023,38(12):1153-1156.
[3]娄鉴芳,葛秋霞,谢梦晓,等. 血清抗M型磷脂酶A2受体抗体对特发性膜性肾病的诊断价值[J]. 中国医药,2022,17(5):710-712.
[4]陆晓华,罗红艳,高永财,等. 血清抗磷脂酶A2受体抗体在特发性膜性肾病诊断及疗效判断中的意义[J]. 中外医学研究,2021,19(32):87-90.
[5]杨帆,娄岩. 不同滴度血清抗磷脂酶A2受体抗体在特发性膜性肾病中的特征分析[J]. 中国实验诊断学,2022,26(10):1445-1447.