资料与方法
1.1研究对象
选取苏州大学附属第一医院2016年1月至2018年6月进行健康体检者200例，同期消化内科住院患者125例，总共325例。其中男性220例，年龄53.56 ±12.40岁。所有入选者中，经胃镜及病理证实：正常106例，非特异性炎症88例，低级别上皮内瘤变45例，高级别上皮内瘤变30例，粘膜内癌24例，进展胃癌32例。
1.2纳入及排除标准
纳入标准：1.经胃镜及病理学检测，证实为健康体检者；非特异性胃炎，上皮内瘤变，粘膜下胃癌，进展期胃癌患者。2.未经手术和其他治疗。排除标准：非胃部原发肿瘤；已接受放化疗或手术患者。
1.3试剂、仪器及检测方法
所有受试者均与清晨空腹抽取静脉血3ml，经离心处理后留取上清液，采用ELISA法检测外周血G17，PGI、PGII水平，仪器为雷度RT6100全自动酶标仪。计算PGI/PGII即PR。
1.4统计学方法
应用SPSS22.0软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差表示，计数资料以率表示，计量资料组间比较采取方差分析，计数资料采用卡方检验。P＜0.05为差异有统计学意义。应用ROC曲线计算曲线下面积，特异性和敏感性。
结果
2.1各组间一般资料比较 根据胃镜及病理结果，将入选者分为正常组，非特异性炎症组，癌前病变组（上皮内低级别病变），早期胃癌组（上皮内高级别瘤变及粘膜内癌），进展期胃癌组。G17、PGI、PGII、年龄等在健康者，非特异性炎症，癌前病变，早期胃癌，进展期胃癌呈逐渐上升趋势，胃蛋白酶原I/II（R）呈下降趋势，差异有统计学意义（P＜0.05）。男性比例在体检正常组明显小于其他组（P＜0.05），见表1。
表1各组间资料比较
注：▼与正常组比较，P值＜0.05；●与进展胃癌组比较，P值＜0.5；※与非特异性炎症组比较，P＜0.05
2.2 G17、PGI、PGII、R的ROC曲线比较
根据胃镜及病理结果，将正常者定义为健康对照组，将早期胃癌及进展胃癌定义为胃癌组，绘制ROC曲线。胃泌素17、胃蛋白酶原I、胃蛋白酶原II、及PR的最佳临界值分别为＞3.9，＞104.81、＞7.51，＜8.7，其特异性、敏感性分别为72.1%-69.8%、59.3%-81.1%、83.7%-63.2%、56.6%-81.1%。结果见表2。ROC曲线图见图1。
表2胃泌素17，胃蛋白酶原及其比值在胃癌中的预测价值
图1胃泌素17、胃蛋白酶原及其比值预测胃癌的ROC曲线
依据胃镜及病理结果，将胃镜未见异常定义为正常组，早期胃癌及进展期胃癌定义为胃癌组，并根据ROC曲线，选取胃泌素17＞3.9，胃蛋白酶原II＞7.51，PR＜8.70为cut-off值。两两组合后其预测价值见表3。其中胃泌素17联合胃蛋白酶原比值预测胃癌，其灵敏度为95.35%，特异度为86.80，正确指数为58.56%，P＜0.001，Kappa=0.564 (P＜0.001)
表3胃泌素17联合胃蛋白酶原在胃癌中的预测价值
注：▼ P＜0.001，Kappa=0.564 (P＜0.001)。
讨论
胃癌是临床常见消化系统恶性肿瘤，具有高发生率及高病死率，预后不良[1]等特征。由于胃癌早期无特殊表现，明确诊断后多为中晚期，错过最佳治疗时机。目前健康体检及胃镜的接受程度仍不高，有研究发现肿瘤标志物(CEA、Ca-199)在早期肿瘤筛查方面的敏感性及特异性仍较低[2]，寻找新的早期胃癌的诊断标志物仍十分需要。胃泌素17及胃蛋白酶原是近年新发现的与胃癌相关的指标，在不同疾病中其特异性及敏感性报道各不相同[3]。
胃泌素17主要通过患者胃窦部G细胞合成并释放入血，其功能主要包括：对患者壁细胞进行刺激分泌胃酸，促进患者胃粘膜上皮细胞有效生长及分化，参与胃粘膜炎症反应中[4, 5]。PG是一类由胃体分泌的特殊生物学标志物，并根据生化和免疫特性可将其分为PGI和PGII，PGI由胃粘膜腺体分泌，PGII由胃粘膜腺体、胃窦及十二指肠Brunner腺分泌[6]。Kikuchi等认为血清低水平胃蛋白酶原和G17可预测具有高癌变风险的重度萎缩性胃炎。本研究发现，癌前病变及胃癌组患者，胃泌素17、胃蛋白酶原I、胃蛋白酶原II、较体检正常者明显升高，胃蛋白酶原比值较正常体检组下降明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。胃癌组患者年龄及男性比率较体检正常组明显升高。胃泌素17升高及胃蛋白酶原比值下降与既往文献报道一致。本研究入选人群主要为健康体检人群，及首次发现胃癌人群，胃癌病变部位相对局限，萎缩性胃炎患者未纳入本研究，胃蛋白酶原在胃癌组患者中较体检正常组升高（P＜0.05）。
体检正常组及胃癌组比较，绘制ROC曲线，胃泌素17、胃蛋白酶原I、胃蛋白酶原II、及PR的曲线下面积分别为0.737、0.696、0.761、0.668，其特异性、敏感性分别为72.1%-69.8%、59.3%-81.1%、83.7%-63.2%、56.6%-81.1%。联合胃泌素17及胃蛋白酶原比值(胃泌素17＞3.9， PR＜8.70)，灵敏度为95.35%，特异度为86.80，正确指数为58.56%，P＜0.001，Kappa=0.564 (P＜0.001)。胃泌素17联合胃蛋白酶原有一定预测价值，一致性一般，胃癌筛查目前可能更要依靠定期健康体检及胃镜筛查。
参考文献
【1】Jemal A, Bray F, Center MM, Ferlay J, Ward E, Forman D. Global cancer statistics. CA: a cancer journal for clinicians 2011; 61(2):69-90.
【2】Marrelli D, Roviello F, De Stefano A, Farnetani M, Garosi L, Messano A, et al. Prognostic significance of CEA, CA 19-9 and CA 72-4 preoperative serum levels in gastric carcinoma. Oncology 1999; 57(1):55-62.
【3】Loong TH, Soon NC, Mahmud N, Kosai NR, Naidu J, Rani RA, et al. Serum pepsinogen and gastrin‑17 as potential biomarkers for pre‑malignant lesions in the gastric corpus. Biomedical reports 2017; 7(5):460-468.
【4】Ferrand A, Wang TC. Gastrin and cancer: a review. Cancer letters 2006; 238(1):15-29.
【5】Dockray G, Dimaline R, Varro A. Gastrin: old hormone, new functions. Pflügers Archiv 2005; 449(4):344-355.
【6】Peitz U, Wex T, Vieth M, Stolte M, Willich S, Labenz J, et al. Correlation of serum pepsinogens and gastrin‐17 with atrophic gastritis in gastroesophageal reflux patients: A matched‐pairs study. Journal of gastroenterology and hepatology 2011; 26(1):82-89.