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去甲基化药物治疗老年急性髓系白血病的效果

罗成 龙海英 张宾 单洪滔 侯本丽 张俊(通讯作者)

贵州医科大学第二附属医院 贵州 凯里 556000

摘要: 目的:对老年急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia,AML)患者实施不同药物治疗方法(一种为传统化疗方法、一种为去甲基化药物治疗方法、一种为姑息治疗方法),再分析不同药物对老年AML患者的临床治疗效果。方法:将在本院接受治疗的51例老年AML患者纳入研究,此次研究时间在2020年1月1日开始,并且在2022年12月31日内结束。随机分为三组,一组采用传统化疗方法,与此同时将其作为传统化疗组,共纳入17例老年AML患者;一组采用去甲基化药物治疗方法,与此同时将其作为去甲基化药物组,共纳入17例老年AML患者;一组采用姑息治疗方法,与此同时将其作为姑息治疗方组,共纳入17例老年AML患者。结果:从三组老年AML患者的临床治疗总有效率来看,最终结果显示去甲基化药物组表现出比其他两组更高的情况(P<0.05)。从三组老年AML患者的不良反应发生率、骨髓原始血细胞、骨髓原始粒细胞、早幼粒细胞来看,最终结果显示去甲基化药物组表现出比其他两组更低的情况(P<0.05)。从三组老年AML患者治疗前的血小板水平、白细胞计数、血红蛋白水平以及免疫细胞指标来看,显示三组之间并无差异((P>0.05);治疗之后发现去甲基化药物组老年AML患者的血小板水平、血红蛋白水平明显比其他两组更高(P<0.05),去甲基化药物组白细胞计数则表现出比其他两组更低的情况(P<0.05)。结论:对老年AML患者实施去甲基化药物治疗后所获得的临床效果高于传统化疗和姑息治疗,与此同时具有较高安全性,积极改善骨髓血细胞水平,提高血小板水平、血红蛋白水平以及降低白细胞计数。
关键词: 急性髓系白血病;去甲基化药物;临床治疗有效率;血小板水平;白细胞计数
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课题编号:黔东南科合J字(2019) 042号

急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia,AML)是一种好发于老年人群的恶性肿瘤疾病,治愈难度大,因此引起医患人员的高度关注[1]。目前来看,临床常用化疗方法治疗老年AML患者。但是,单一使用化疗方法(CAG化疗方案)所取得的治疗效果不高。有关资料显示,去甲基化药物(地西他滨)在治疗老年AML患者中取得较高效果[2]。本文将对其进行有关分析。

1.资料和方法

1.1一般资料

将在本院接受治疗的51例老年AML患者纳入研究,此次研究时间在2020年1月1日开始,并且在2022年12月31日内结束。随机分为三组,其中传统化疗组共纳入17例老年AML患者(包括8例男性患者和9例女性患者),年龄均值经过统计为(47.36±21.75)岁;姑息治疗组共纳入17例老年AML患者(包括9例男性患者和8例女性患者),年龄均值经过统计为(48.58±20.24)岁。去甲基化药物组共纳入17例老年AML患者(包括7例男性患者和10例女性患者),年龄均值经过统计为(46.41±19.94)岁。三组在本院接受治疗的51例老年AML患者在一般资料方面进行比较之后未有差异(p>0.05)。

1.2方法

传统化疗组使用蒽环类药物和阿糖胞苷治疗。去甲基化药物治疗组使用阿扎胞苷每天75mg/m2持续4天或者地西他滨每天20mg/m2持续5天治疗,上述两种方案每28天为一个周期。姑息治疗组常规抗感染、输血及营养支持治疗。

1.3观察指标

1.3.1临床治疗总有效率

完全缓解[3]:①一个周期结束之后,老年AML患者的临床症状以及相关体征完全消失;②血小板计数大于100×109/L;③红细胞以及巨核细胞恢复正常。

部分缓解:①一个周期结束之后,老年AML患者的临床症状以及相关体征基本消失;②血小板计数大于100×109/L;③红细胞以及巨核细胞基本恢复正常。

无缓解:①一个周期结束之后,老年AML患者的临床症状以及相关体征未消失;②血小板计数小于100×109/L;③红细胞以及巨核细胞未恢复正常。

1.3.2不良反应发生率

主要包括:(1)心力衰竭;(2)恶心呕吐;(3)肺部感染;(4)肝损伤;(5)粒细胞减少。

1.3.3治疗前后临床有关指标

主要包括:(1)血小板水平;(2)白细胞计数;(3)血红蛋白水平。

1.4统计学分析

三组老年AML患者的有关资料采用SPSS 22.0分析,其中计数资料(如临床治疗总有效率、不良反应发生率)采用χ2检验,计量资料(如治疗前后的血小板水平、白细胞计数、血红蛋白水平)以±s表示且采用t检验,P<0.05为有统计学意义。

2.结果

2.1三组老年AML患者的临床治疗总有效率比较

从三组老年AML患者的临床治疗总有效率来看,最终结果显示去甲基化组表现出比其他两组更高的情况(P<0.05)。见表1。

表1:三组老年AML患者的临床治疗总有效率比较(n/%)

QQ图片20241014210407.png

注:*表示去甲基化组与其他两组比较P<0.05。

2.2三组不良反应发生率、骨髓细胞学有关指标比较

从三组老年AML患者的不良反应发生率、骨髓原始血细胞、骨髓原始粒细胞、早幼粒细胞来看,最终结果显示去甲基化药物组表现出比其他两组更低的情况(P<0.05)。见表2、表3。

表2:三组老年AML患者的不良反应发生率比较(n/%)

QQ图片20241014210425.png

注:*表示去甲基化组与其他两组比较P<0.05。

QQ图片20241014210443.png

注:*表示去甲基化组与其他两组比较P<0.05。

2.3三组老年AML患者治疗前后临床有关指标比较

从三组老年AML患者治疗前的血小板水平、白细胞计数、血红蛋白水平等指标来看,显示三组之间并无差异(P>0.05);治疗之后发现去甲基化药物组老年AML患者的血小板水平、血红蛋白水平明显比其他两组更高(P<0.05),去甲基化药物组白细胞计数则表现出比其他两组更低的情况(P<0.05)。见表4。

QQ图片20241014210506.png

注:#表示去甲基化组与其他两组比较P>0.05;*表示去甲基化组与其他两组比较P<0.05。

3.讨论

调查研究显示,AML发病率随着环境日益恶化而呈逐年上升发展趋势[4-5]。对于老年人群而言,一旦确诊患有AML,将显著影响其生活水平。老年AML患者由于机体抵抗力和免疫力逐年下降,加之合并多种基础疾病,因此显著加大治疗难度。

92~96%的老年AML患者存在基因高甲基化状况,从而改变DNA甲基化状态,最终显著抑制白血白细胞的增殖[6]。国外研究显示,去甲基化药物治疗老年AML患者时具有重要价值。有关研究指出,地西他滨的作用机制目前研究的比较成熟,受到广大医患人员的高度认可[7]。传统化疗是白血病治疗最常用的方法,这种方法注重的是杀伤细胞进而抑制增殖,通常在杀伤白血病细胞的同时对正常的造血功能产生抑制,具有选择性差、容易出现耐药性、副作用大的缺点,在临床上的应用范围有限。由于化疗治疗白血病的效果不甚理想,近年去甲基化的诱导分化治疗为白血病的治疗开辟了一条新的途径[8]。去甲基化可以通过以下两种机制使失活的基因(抑癌基因)重新表达:(1)整合到RNA上,影响蛋白质合成;(2)整合到DNA上,阻碍DNA甲基转移酶发挥作用,同时诱导分化促使分化不完全的白血病细胞分化成熟,使恶性肿瘤向良性转化[9]。该治疗具有副作用小,疗效较好等特点。治疗上有着不错的疗效,具有较高的缓解率,较好的预后和较低的复发率[10]。

本研究中,从三组老年AML患者的临床治疗总有效率来看,最终结果显示去甲基化组表现出比其他两组更高的情况(P<0.05)从三组老年AML患者的不良反应发生率、骨髓原始血细胞、骨髓原始粒细胞、早幼粒细胞来看,最终结果显示去甲基化组表现出比其他两组更低的情况(P<0.05)。从上述研究结果不难看出,地西他滨治疗老年AML患者具有较高价值性和安全性。

本文研究指出,从三组老年AML患者治疗前的血小板水平、白细胞计数、血红蛋白水平等指标来看,显示三组之间并无差异(P>0.05);治疗之后发现去甲基化组老年AML患者的血小板水平、血红蛋白水平明显比其他两组更高(P<0.05),去甲基化组老白细胞计数则表现出比其他两组更低的情况(P<0.05)。从上述研究结果不难看出,地西他滨药物能够有效抑制肿瘤细胞表面杀伤抑制性受体合成,继而增强NK细胞杀伤肿瘤细胞的作用,最终有效发挥出抗肿瘤功效。

综上所述,对老年AML患者实施去甲基化药物治疗后所获得的临床效果高于传统化疗和姑息治疗,与此同时具有较高安全性,积极改善骨髓血细胞水平,提高血小板水平、血红蛋白水平以及降低白细胞计数。

参考文献

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