项目编号：2021年省级大学生创新训练课题《基于“风气循风府而上 ”理论运用针罐结合疗法治疗月经性偏头痛的临床疗效研究》湘教通（2021）199号（项目编号：S202110823045）
月经性偏头痛是器质性病变或是功能失常而引发的体内雌激素含量下降或颅内外血管张力改变，继而引发偏头痛为主要症状的临床疾病，虽然该疾病并不直接威胁患者生命，但对其生命质量有明显影响。相关机制研究发现，5-羟色胺与月经性偏头痛疾病发生和发展密切相关，5-羟色胺可通过影响合成或释放上游调节物质，继而导致脏器持续处于高敏状态，从而因月经周期而引发严重头痛[1]。与此同时，5-羟色胺还可以通过与相应受体发生结合、解离或重摄取，从而反过来影响月经性偏头痛患者分泌功能，继而加重病症。中医联合疗法作为基于祖国医学相关理论基础而提出的临床疗法，其可对情志内伤、肝郁化火、上扰清窍产生积极调理作用[2]。针刺是中医上用于缓解疼痛的重要干预手段，该方法具有副作用小、操作简单、机体损伤小等优势。为深入探究中医联合疗法的作用及优势，特基于5-羟色胺含量改变深入探究相关疗法发挥作用的具体机制，现汇报如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象：对某医学院2022年12月-2023年3月期间收治的120例月经性偏头痛确诊患者进行对照试验研究，入组患者均签署知情同意书，研究在医院进行医学伦理备案。①诊断标准：中医诊断参照《偏头痛中医临床实践指南》[3]，月经性偏头痛属血瘀气滞型经行头痛类型，主症：经期前或经期头痛异常，如针刺；次症：经血色泽暗紫伴结块，小腹疼痛拒按，胸闷难舒，舌暗，边、尖可见瘀点，脉细涩亦可表弦涩。 主症必备，次症符合≥2项方可确诊。②纳入标准：症状典型；年龄45岁以下；月经周期规律；无药物过敏史；意识清楚且能配合数据收集；临床资料完整。③排除标准：合并严重脏器功能障碍；合并生殖系统发育畸形、疾病史或手术史。
1.2 基本情况：对照组和观察者各纳入60例患者，基本情况构成如下：①对照组：年龄（24.33±9.70）岁、病程8-40个月，平均（18.80±10.37）个月；平均月经周期（26.89±4.30）天；孕产史：有21例、无9例。②观察组：年龄（25.61±9.67）岁、病程7-38个月，平均（19.79±11.36）个月；平均月经周期（27.52±3.74）天；孕产史：有23例、无7例。
1.3 治疗措施：符合研究的入组患者随机均分为对照组（口服布洛芬）和观察组（针刺结合闪罐治疗），均由相同医护团队统筹负责治疗过程，疗程均为60d，方法简介如下。
1.3.1 对照组（口服布洛芬）：餐后1h左右予以口服，单次使用0.2-0.4g剂量，若胃肠道刺激症状严重则当即停药，视症状缓解恢复用药。
1.3.2 观察组（针刺结合闪罐治疗）：①针刺治疗：取患者风池、风府、膈腧进行针刺治疗，以两根长针刺入患者两侧风池，针尖朝向风府，，进针后快速小幅度捻转，每间隔1d进行1次针刺。②闪罐治疗：患者取俯卧位，常规皮肤消毒，医师手持玻璃罐和酒精棉球，点燃酒精棉球后以闪火法将罐吸拔于施术部位，吸拔成功后迅速将火罐取下、再拔（重复操作30次）。以罐腰底部发烫直至皮肤潮红为度，闪罐治疗于月经前7d开始，同时叮嘱患者治疗后24h不对操作局部进行擦拭或冲洗。
1.4 观察指标：干预前和干预后分别记录患者血清3项指标（雌激素、降钙素基因相关肽、5-羟色胺）表达含量，治疗后对患者治疗效果进行评价认定，相关指标收集方法具体如下。
1.4.1 血清指标：血清样品，用采血管收集血液，室温血液自然凝固30分钟，1000转离心15分钟左右，收集上清液分为一式四份，分装后-20℃保存。3种物质的测定均使用酶联免疫吸附法进行测定，结果测定通过制作标准物含量和OD值的标准曲线，对照计算测试血样实际浓度。
1.4.2 临床疗效：参照国家中医药管理局《中医病证诊断疗效标准》[4]判定临床疗效，包括：治愈（疗程结束无发作性偏头痛症状，停药1个月不发病）；显效（治疗后积分减少50%以上）；有效（治疗后积分减少21%～50%）；无效（治疗后积分减少20%以下）。
1.5 统计分析：用SPSS 22.0软件进行统计。计量资料（）比较用两独立样本t检验（组间比较）或配对设计资料t检验（组内比较），等级资料（n，%）比较用Z检验。P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效的比较
对照组和观察组临床疗效如下：治愈41例和51例、显效11例和5例、有效3例和2例、无效3例和2例，其构成差异有统计学意义（P<0.05）。具体而言，观察组（96.67%）患者有效率高于对照组（95.00%）。
2.2 两组患者干预后前后特殊指标含量的组间、组内比较
干预后相比干预前，对照组或观察组患者雌激素含量增加，降钙素基因相关肽和5-羟色胺含量降低，组内比较的差异均有统计学意义（P<0.05）。干预后比较，观察组患者雌激素含量高于对照组，降钙素基因相关肽和5-羟色胺含量低于对照组，组间比较的差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。
注：干预后相比干预前*P<0.05
2.2 两组患者干预后雌激素、降钙素基因相关肽与5-羟色胺含量的相关性
无论对照组或观察组患者，5-羟色胺和雌激素、降钙素基因相关肽含量的相关性均有统计学意义（P<0.05）。分组具体分析发现：对照组患者雌激素、降钙素基因相关肽、5-羟色胺三项指标的两两相关性有统计学意义；观察组患者雌激素、降钙素基因相关肽、5-羟色胺三项指标的两两相关性有统计学意义。见表2。
表2 两组患者干预后雌激素、降钙素基因相关肽与5-羟色胺含量的相关性 r（P）
3 讨论
月经性偏头痛本质并非器质性、原发性头痛，但对患者行动、生活造成的严重影响不亚于器质性疾病的影响。甚至有流行病学专家将其列为慢性疾病发病率位居第三位的单独疾病类型，既有研究已证实，女性首次月经初潮头痛发作为偏头痛高危险因素，多次发作具有致敏性，预示以后偏头痛发作会更加频繁，偏头痛强度会较其他偏头痛更加明显，而经期雌激素水平急剧下降是诱发因素，妊娠时雌激素水平增高，大部分偏头痛患者头痛得到缓解，头痛程度明显减轻，但有少部分不缓解，妊娠后50%患者偏头痛再次加重，因此通过中医联合疗法予以干预具有副反应程度低、作用效果彻底等优势[5]。
本研究发现，两组患者临床疗效构成差异明显，结合特殊指标含量比较发现，干预后的观察组患者雌激素含量高于对照组，而降钙素基因相关肽和5-羟色胺含量低于对照组，客观说明针刺结合闪罐治疗能更好促进患者转归。依据研究发现，女性偏头痛通常发生在月经周期前，超过50%的女性均会在月经周期前都会发生偏头痛，相关现象指示月经性偏头痛可能与女性体内雌激素含量的变化有关。而分析原因：雌性激素与神经细胞形态发育具有典型相关性，ERα、ERβ两种雌激素受体富集的大脑中缝核、三叉神经核、中脑导水管周围灰质区域，其含量变化将直接影响神经元兴奋程度，从而增加兴奋性N-甲基-D-天冬氨酸受体的mRNA水平，使NMDA介导的钙离子内流率增加，客观表现为两组患者临床改善症状的具体差异[6]。除此之外，雌性激素还可以使G蛋白激活的内向整流型钾通道打开，此机制可以加强抑制由于GABA机制而使细胞膜超极化的产生，从而引发差异性神经兴奋和细胞能量代谢，通过该渠道影响患者病症表现程度[7]。基于该特点，临床可添加应用戊酸雌二醇以及地诺孕素辅助治疗月经性偏头痛患者。降钙素基因相关肽主要存在于神经系统，现在已经证实该物质是月经性偏头痛发作的主要因素，也证实降钙素基因相关肽受体拮抗剂可以有效缓解月经性偏头痛，结合降钙素基因相关肽与雌激素的密切相关性，指示雌激素可能可以通过抑制降钙素基因相关肽释放，从而增加其对皮层扩布性作用[8-10]。
综上，针刺结合闪罐治疗月经性偏头痛效果明显，相比布洛芬作用效果能更好提升雌激素、降低降钙素基因相关肽含量，而雌激素和降钙素基因相关肽的含量变化与5-羟色胺关联密切。该研究创新之处在于，深入探究了中医相关联合疗法用于临床治疗的优势性，可为临床实践应用提供理论经验。但是该研究亦有两点不足：第一，单中心研究纳入病例数非常有限，所得结论仍需扩大研究加以验证。第二，受限于效应指标采集工作量，临床所采集的资料依然有限，也尚未收集临床治疗安全性的指标，后续研究有待进一步深入探究。
参考文献
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[6] 刘婷. 刺络拔罐结合针刺治疗偏头痛的临床疗效观察[D].黑龙江中医药大学,2020.
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