引言
阿尔茨海默病（AD）作为一种慢性神经退行性疾病，已经成为全球范围内面临的重要健康问题。根据《2009年世界阿尔茨海默病报告》数据，预计截至 2030 年全球阿尔茨海默病患者将达 65.70 ×106例，截至2050年将达115.40 × 106例，尤其在中低收入国家的增长速度更快[1]。
生物标志物检测、神经影像学检查以及基因检测等手段的应用，为AD的早期识别提供了有力[2]。这些方法的综合应用，不仅提高了诊断的准确性和敏感性，也为疾病的早期干预和治疗提供了依据。神经保护治疗作为AD治疗领域的重要研究方向，也取得了重要进展。药物治疗、非药物治疗以及新兴治疗方法的不断涌现，为AD患者提供了更多治疗选择。这些治疗手段的应用，旨在延缓疾病进展、改善患者认知功能和生活质量[3]。然而，尽管取得了一定进展，AD的早期诊断和神经保护治疗仍面临诸多挑战。本文旨在综述近年来AD早期诊断与神经保护治疗的研究进展，以期为进一步推动该领域的研究提供参考和借鉴。
1 对象与方法
计算机检索Web of Science、PubMed、CBM、 CNKI、中国知网、万方及维普等数据库。检索文献选用主题词结合自由词的形式，并检索纳入文献的参考文献，以扩大检索范围。以“Alzheimer's disease”“early diagnosis”“neuroprotective treatment”“neuroprotective therapy”“AD”为英文检索词。以“阿尔茨海默病”“早期诊断”“神经保护治疗”“AD”为中文检索词。
2 结果
2.1阿尔茨海默病的早期诊断研究进展
2.1.1生物标志物检测
血液标志物如Aβ和磷酸化tau蛋白（p-tau）是最具潜在应用价值的AD相关血液生物标志物[4]。脑脊液检查中，患者常会出现Aβ水平降低的情况，同时伴有磷酸化tau蛋白、总tau蛋白的增高。Aβ 靶向单克隆抗体使 AD 第一次有了疾病修饰治疗（DMT）的方法。而据统计，现在有143种潜在药物正在进行共 172 项临床试验，其中68%是DMT 治疗。
2.1.2神经影像学检查
在AD患者的头颅CT图像中，可以观察到明显的脑萎缩、脑室扩大以及脑沟裂增宽等现象。头颅磁共振成像（MRI）在AD早期诊断中具有更高的敏感性和[6]。MRI可以更加详细地观察大脑的结构，包括灰质和白质的变化。在AD患者中，MRI常显示双侧颞叶、海马等关键脑区的萎缩[8]。正电子发射体层成像（PET）和单光子发射计算机断层扫描（SPECT）可以检测大脑中的神经递质水平和代谢变化。
2.1.3基因检测
对于有明确家族史的AD患者，基因检测是一种有效的早期诊断方法。AD的基因检测中，APOE基因是一个重要的关注点。APOE基因具有多种分型，其中ε4等位基因与AD的发病风险密切相关。携带ε4等位基因的人患AD的风险较高，特别是在有家族史的个体中更为显著。我国 13.2%的家族性阿尔茨海默病（familial Alzheimer's disease，FAD）家系携带 PSENs/APP 错义突变，3.71% 的家系携带 PSENs/APP 基因同义突变 / 非编码区变异[11]。散发性 AD 患病风险大约 60% ～ 80% 来自遗传因素[7]。
2.2阿尔茨海默病的神经保护治疗研究进展
2.1药物治疗
胆碱酯酶抑制剂（AchEIs）是阿尔茨海默病药物治疗中的一类重要药物[13]。NMDA受体拮抗剂能够阻断谷氨酸对NMDA受体的过度刺激，从而保护神经元免受损伤。美金刚就是一种常用的NMDA受体拮抗剂，它能够改善患者的记忆力和精神症状。在全世界范围内 , 在轻中症 AD 患者中，13% ～ 89%使用 AChEIs, 1% ～ 21% 使用美金刚 , 0.4% ～ 39% 合用二者[14]。除此之外，还有一些用于阿尔茨海默病的神经保护治疗的药物。例如，维生素类药物如艾地苯醌，尼麦角林等扩血管药物，奥拉西坦、茴拉西坦等。
2.2非药物治疗
家属应努力为患者营造一个积极、和谐、安全的生活环境，减少可能引发焦虑、抑郁等不良情绪的因素。慢跑、散步、太极拳等，不仅可以提高患者的平衡性和协调性，增强肌肉力量，还有助于改善心肺功能，促进血液循环，从而在一定程度上缓解阿尔茨海默病的症状。通过参与一些锻炼脑力的活动，如下棋、玩牌、阅读、写作等，可以有效防止脑力衰退，提升患者的记忆力和认知能力。
阿尔茨海默病患者还应保持与周围人群的适当接触，多参与社交活动，与他人交流。确保患者获得均衡的营养摄入，特别是富含抗氧化剂和抗炎食物，有助于减缓神经退行性病变。
3 讨论
随着科技的不断进步，我们对阿尔茨海默病的认识逐渐深入，早期诊断手段和治疗策略也日益丰富。在早期诊断方面，神经影像学检查、基因检测以及生物标志物的研究为我们提供了更多的选择。胆碱酯酶抑制剂和NMDA受体拮抗剂等药物的应用，为改善患者的认知功能、延缓疾病进展提供了有力支持。躯体锻炼、脑力锻炼以及社交活动的参与，不仅有助于改善患者的生活质量，还能在一定程度上延缓疾病的进展。这些非药物治疗方式的应用，需要患者、家属以及医护人员的共同努力和配合。
然而，尽管我们在阿尔茨海默病的早期诊断和神经保护治疗方面取得了一些进展，但仍然存在许多挑战和问题。例如，早期诊断的准确性和敏感性仍需进一步提高；药物治疗的副作用和长期疗效仍需进一步评估；非药物治疗的标准化和规范化也亟待解决。
参考文献
[1]Alzheimer's Disease International. World Alzheimer Report 2009［R］. London: ADI, 2009: 1⁃94
[2]辛雨. 血液检测:让阿尔茨海默病早期诊治不再是空话 [J]. 科学新闻, 2020, (05): 48-50.
[3]孙梦莎,顾鸣敏. 阿尔茨海默病早期诊断研究进展 [J]. 中国现代神经疾病杂志, 2018, 18 (03): 213-221.
[4]宿烽,云鹏,刘雪等. 早期检测阿尔茨海默病的生物标志物新型仿生受体 [J]. 中国组织工程研究, 2017, 21 (34): 5552-5557.
[6]王军,张莹,郑妍鹏. 脑脊液生物学标志物在阿尔茨海默病早期诊断中的作用 [J]. 中国现代神经疾病杂志, 2014, 14 (04): 271-273.
[7]李坤成,齐志刚. 重视神经影像学在阿尔茨海默病中的应用 [J]. 中国现代神经疾病杂志, 2014, 14 (03): 152-155.