脓毒血症是临床中常见的一种严重感染性疾病,在儿童人群中具有较高发病率和致死率。脓毒血症病因较为复杂,近年来随着Th1/Th2细胞因子在调节机体免疫反应过程的研究不断深入,为探讨脓毒血症发病机制提供了新的视角。Th1细胞主导细胞免疫反应,其介导作用能够对细胞内病原体进行清除,而Th2细胞则参与体液免疫反应,旨在对抗胞外病原体的感染,两种辅助性T细胞亚群通过分泌不同的细胞因子相互制衡,维持人体的免疫平衡,然而在脓毒血症感染过程中,Th1/Th2细胞因子表达模式通常由于发生紊乱而导致免疫失衡的现象,进而影响疾病的治疗。因此深入探讨脓毒血症患儿Th1/Th2细胞因子的表达差异及其与病情的关系,不仅有助于阐明该疾病的发病机制,还可为制定个性化治疗策略提供理论依据,对指导临床实践具有重要意义。
1. 资料与方法
1.1. 一般资料
选取本院脓毒血症患儿和正常儿童共计342例作为研究对象,其中对照组儿童73例,实验组患儿269例,告知家属本次实验的研究目的、内容及检测的风险,同时签署知情同意书。抽取5~10ml至需氧及厌氧瓶,另抽取外周血2~5ml,置于EDTA-K2抗凝管中,标记姓名、采集时间等相关资料,诊断标准按照2006年国际脓毒血症会议提出的脓毒血症(SIRS出现可疑或已证实的感染)的诊断标准。
1.2. 方法
Th1/Th2细胞因子的检测及分析:利用免疫学分析方法与流式细胞仪分析相结合,测定血浆中IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ细胞因子含量。
脓毒血症患儿细菌分型:通过血培养报阳后,接种血平板增菌后分离出单个菌落运用质谱仪快速鉴定细菌种类。
1.3. 评价指标
统计分析Th1/Th2细胞因子单个及多个联合检测与脓毒血症患儿病情进展以及不同类型细菌感染脓毒血症患儿的相关性,从而研究其是否能为脓毒血症患儿更好的分析病情,提供更加针对性的治疗。
1.4. 统计学方法
采用spss20.0软件对数据进行整理分析,计数资料采用%进行表示,行x2检验,计量资料采用(x±s)进行表示,行t检验,P<0.05,差异有统计学意义。
2. 结果
图1 革兰阴性菌患儿Th1/Th2细胞因子散点分布图
图2 革兰阳性菌患儿Th1/Th2细胞因子散点分布图
图3 正常儿童Th1/Th2细胞因子散点分布图
由图1、图2、图3可知,脓毒血症患儿IL-6水平相较于正常患儿Th1/Th2细胞因子水平明显升高,可将其作为评估病情严重程度和预测预后的指标,且脓毒血症患儿IL-10水平较正常儿童显著升高,表明了患儿存在免疫功能抑制状态,IL-17水平与脓毒血症患儿的炎症反应程度呈正相关关系,其次TNF-α和IFN-γ水平与脓毒血症患儿的炎症反应程度也呈正相关。
其中,由本次实验可知,大肠埃希菌感染脓毒血症患儿的IL-6水平相较于正常儿童显著升高,说明患儿的炎症反应强烈,其次IL-10水平也明显升高,说明了患儿免疫呈现抑制的状态。针对肺炎克雷伯菌感染脓毒血症患儿,其IL-6和IL-10水平均明显升高,说明患儿炎症反应强烈,免疫功能受抑,并且IFN-γ水平也显著升高,说明患儿的T细胞功能受到刺激。针对铜绿假单胞菌感染脓毒血症患儿,其IL-6水平相较于正常患儿较高,说明患儿的炎症反应较强,IL-10水平也有所升高,说明患儿的免疫功能受抑。针对阴沟肠杆菌感染脓毒血症患儿,其IL-6和IL-10水平均有不同程度升高,说明患儿存在炎症反应和免疫功能受抑的情况。针对金黄色葡萄球菌感染脓毒血症患儿,其IL-6水平明显升高,说明患儿的炎症反应强烈,并且IL-10水平也有较大幅度升高,说明患儿的免疫系统处于抑制的状态,并且IFN-γ水平也有不同程度升高,说明患儿的T细胞功能受刺激。针对屎肠球菌感染脓毒血症患儿,其IL-6水平较高,说明其存在强烈炎症反应,而IL-10水平也有所升高,说明其免疫功能受抑。
3. 讨论
脓毒血症是一种全身性感染疾病,其特征主要是患儿对感染的反应失调,导致患儿极易出现器官功能障碍和死亡[1]。Th1/Th2细胞因子是免疫系统中重要的调节因子,它们在脓毒血症的发生和发展中起着关键作用。Th1细胞因子(IFN-γ和TNF-α)主要参与细胞免疫反应过程,而Th2细胞因子(IL-4、IL-6和IL-10)则主要参与体液免疫反应过程[2],其中IL-17是一种与炎症反应相关的细胞因子,而IL-2则对T细胞的增殖和分化有着重要作用。在脓毒血症患儿中,Th1/Th2细胞因子的表达差异与病情进展密切相关,由相关研究表明,患儿在脓毒血症早期,Th1细胞因子的表达水平通常较高[3],这主要是激发机体对感染的抵抗作用。然而随着病情的发展Th2细胞因子的表达逐渐增加,这会导致人体出现免疫抑制反应,使机体更容易受到感染的侵害,此外,IL-17的表达增加也会加剧患儿的炎症反应,导致其器官的损伤。
并且IL-2的表达水平在脓毒血症患儿中也在发生着变化,IL-2是T细胞增殖和分化过程中所必需的细胞因子,其表达水平的降低会导致人体免疫系统的功能受损。另一方面IL-6和IL-10的表达水平也会影响脓毒血症的病情进展,并且IL-6是一种促炎细胞因子其表达水平的增加亦会加剧患儿的炎症反应,而IL-10则是一种抗炎细胞因子,其表达水平的增加有助于减轻患儿的炎症反应,但过度的IL-10表达也会导致患儿出现免疫抑制情况。
4. 小结
Th1/Th2细胞因子(IL-2、IL-6、IL-10、IL-17、IL-4、TNF-α和IFN-γ)的表达差异与脓毒血症患儿的病情进展密切相关,这些细胞因子的不平衡表达会导致患儿免疫系统的功能失调,从而影响机体对感染的反应。因此深入研究这些细胞因子的表达模式和调控机制,对于理解脓毒血症的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。
参考文献
[1] 赵永强,苏艳琦.降钙素原及超敏C反应蛋白检测在新生儿脓毒血症诊断治疗中的意义[J]. 中国现代药物应用,2016,10 (1):1-2.
[2] 饶兴愉,罗开源,刘华之,等.联合NT-proBNP,PCT和D-二聚体评估脓毒血症患儿病情的临床研究[J]. 当代医学,2017,23(22):5-7.
[3] Sudhoff T,Giagounidis A,Karthaus M,et al. Serum and plasma parameters in clinical evaluation of neutropenic fever.Antibiot Chemother.2000;50:10-19