整合不同合成方法，科学家突破复杂糖链制备难题

6月6日，中国科学院上海药物研究所研究员李铁海课题组通过整合化学合成与酶促合成方法，实现了65个磺酸化和非磺酸化神经节苷脂寡糖所组成糖库的有效合成，并采用高通量的糖芯片技术解析了该寡糖库与多种疾病相关蛋白之间的结构功能关系。相关研究发表于《自然—化学》。

神经节苷脂寡糖是一类含唾液酸的复杂生物分子，在多种生理和病理过程中发挥着重要作用。研究团队通过高立体选择性的迭代唾液酸糖苷化方法，模块化高效组装了内侧含不同数目唾液酸修饰的核心寡糖前体，并采用灵活的正交保护基策略进行定点磺酸化制备核心寡糖。随后，通过酶促多样化衍生，系统制备了磺酸化的神经节苷脂寡糖。此外，研究人员通过重新编程生源合成途径，发展了一种易实施的发散性化学酶促合成方法，实现了完整系列的非磺酸化神经节苷脂寡糖的精准合成，进而构建了该糖库。

研究团队采用糖芯片技术以高通量与高容量的方式，绘制了65个神经节苷脂寡糖与疾病相关蛋白的结合谱图，揭示了寡糖上不同的磺酸化和唾液酸化修饰与蛋白质的特异性识别模式，鉴定了病毒和细菌感染以及免疫检查点抑制相关蛋白的配体需求，为糖类药物的开发提供了潜在的先导化合物。

磺酸化神经节苷脂寡糖库的化学酶促合成及糖密码解析。图片来源于《自然—化学》

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