顾名思义,所谓的药物制剂就是进行药物剂型的研究,在进行研究的过程当中,可以从很多方面来划分药物的分类。对于药物剂型的形态上来进行分类,可以将药物的剂型分成液体剂型,固体剂型,半固体剂型,气体剂型四类。如果从药物送达途径过程分为可以将药物剂型分为经过胃肠道的剂型和不经过胃肠道的剂型。药物制剂不仅分类较多,而且它涉及到的领域也很多,可以说是一种综合性的学科,它包含着药学,医学生物学等等很多专业性的学科内容。并且药物制剂从出现到现在经历着很长的发展过程,最早的药物制剂是通过口服加上外用的膏丹丸散剂型进行加工的,这是药物制剂的初代,特点是比较简单。经过不断的研究,发展到了药物制剂第二代时,已经可以拥有片剂,胶囊,气雾剂,注射剂,透皮制剂等等多种机型。随后第三第四代剂型进行也应运而生,到了第五代已经可以进行反应生理节奏和生物技术的脉冲给药剂型,这种给药方式比较智能,它可以自动的进行调节。随着药物制剂的不断发展,各种新型技术被研制出来。药物制剂相关的各种材料和设备也在不断的更新迭代。并且进入信息化时代以后,计算机和自动化也得到不断的提升。药物制剂的新型技术正在被不断的研发和创新,一定程度上帮助患者减轻了给药时的痛苦,并且能够更好的提升给药的效率。本文主要从β-环糊精包衣技术、固体分散技术、微囊化技术以及液固压缩技术几种药物制剂的技术来介绍药物制剂新技术的研究进展状况。
1.β-环糊精包合技术的研究进展
通过对分子的研究,可以知道分子内的结构,含有一种空穴结构。我们利用将一种分子置于另一种分子的空穴当中,形成相应的包合物,将此种技术称作为包合技术。用来容纳其他分子的分子称作是包和主分子,一般这种分子会拥有比较大的孔穴来容纳其他分子。
可以用来作为包和分子材料的物质有很多,但是最常用的还是β-环糊精。因为要想作为药物,首先考虑的因素是可以被人体吸收,而碳水化合物就可以被人体吸收的元素之一,因为环糊精是碳水化合物,所以它可以进入人体之后断开开环,形成直链低聚糖能够很好地被人体吸收,产生相应的药物效果。并且能够被人体吸收代谢,不会在人体内残留,拥有无毒的特点,是一种很好的包合材料。β-环糊精被FDA进行认证,并且广泛使用于包合分子材料。在进行此种包合材料制备过程中拥有很多种制备方法,其中包含饱和水溶液法,研磨法,超声法,干燥法等等。他可以在一定程度上提高所制备药物的稳定性能,一些药物及其易被氧化水解,这样会影响药物的药性发挥,但是此种包合技术会避免以上问题的发生,它可以防止药物氧化水解,减少挥发,避免药物的损失。同时此种技术还可以提高药物的溶解性能和溶出率。
并且如果药物作为液体存在,会增加其挥发性能,而这种技术可以使液体药品变成相应的粉末药品,这样的改善不仅可以避免药物的挥发,也可以产生一定的缓释效果。其次这种技术还能够减少药物的刺激性,因为其无毒还可以降低相应的毒副作用。某些药品会拥有难闻的气味,而此种技术会避免这种问题的发生。同时还能够做到提高药品的生物利用度以及控制药物释放的速度。
2. 固体分散技术
在新型药物制剂研制的过程当中,会有一些药物是难溶于液体的。此时就可以应用固体分散技术,将难溶的药物通过某些载体进行混合制成固体分散药物。此种药物具有高度分散的特点,一般情况下大多数会会以药物的分子态、胶态、微晶等形态和其他的水溶性溶液进行混合,使得固体进行分散,形成相应的固体分散体。还可以在难溶性等材料当中进行融合,形成相应的分散体。通过此种技术,可以在一定程度上遮盖住药物本身的不良味道以及减少它的刺激性,并且可以相应的改善它的水解、氧化等问题。但是此种技术并不能应用于全部的药物,它还是有一定的局限性。它更适用于用量较少的药物。并且药物分散之后的稳定性会大大降低,长时间储存时会发生老化等问题。
有许多方法可以开发和配置这项技术。固体分散体的制备方法主要有熔融法、溶剂法和溶剂熔融法。对于加热时性质稳定的药物,多采用熔融法。 一般采用熔融法制备熔点低、不溶于有机溶剂的载体材料,如PEG、Poloxamer、柠檬酸、糖等。溶剂法是使用对热不稳定、易挥发的药物。常用的载体有PVP、半乳糖、甘露醇、胆酸等;溶剂熔化法则适用于固体药物和剂量小于50毫克的液体药物。常用的材料有PEG、糖类、有机酸等。
3. 微囊化技术
微胶囊技术是指通过高分子材料将固体或液体药物包裹成直径为1 ~ 5000微米的微小胶囊的技术。微胶囊技术也是一种发展迅速的药物制备新技术,可以掩盖药物特有的一些不良气味。比如用微胶囊技术治疗黄连解毒汤,可以达到很好的治疗异味的效果;微囊化技术通过对药物进行包封,提高药物的稳定性;微囊化制剂可以减少药物在肠胃内对身体的刺激。微胶囊材料主要包括天然高分子材料、半合成高分子材料和合成高分子材料。最常用的是天然高分子材料,具有性质稳定、无毒、成膜性好的特点。用于制备微胶囊的材料大多性能稳定,无毒、无刺激性,药物释放速率适宜,与药物相容,不影响药物的药理作用和含量测定,具有一定的强度、弹性和可塑性,囊芯完全包封,具有令人满意的粘度、亲水性、渗透性、溶解性和降解性。目前微胶囊技术的制备方法有物理化学法、化学法和物理机械法。
4. 液固压缩技术
液固压缩技术的优点是可以增加不溶性药物的溶出度。一般来说,载体材料具有良好的可压缩性,如微晶纤维素、乳糖、淀粉和丙烯酸树脂等。涂层材料均为微粉硅胶,是一种能保持粉体流动性的助流剂。 固体压力技术制备速释材料所用的非挥发性溶剂主要有丙二醇、甘油、聚乙二醇200(PEG 200)、聚乙二醇400(PEG 400)和聚山梨醇酯-80(Tween-80)。
5. 展望
药物制剂对我们的生活有着重要的意义,也发挥着重要的作用。药物制剂的选择关系到药物的有效利用率和药物进入体内的半衰期,是衡量药物竞争力的一个非常重要的标准。另一个重要原因是正确选择药物制剂可以减轻患者的痛苦,这也是提高药物竞争力的一个主要原因。药物制剂新技术不仅包括以上主要介绍的四种,而且随着技术的不断发展,许多药物制剂已经应用于临床,包括泡腾技术和纳米技术的研究等。相信这些药物制剂新技术的研究和应用必将为医药行业的未来做出突出贡献。
参考文献
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