随着我国医药产业技术水平的提升，化学原料药生产水平越来越高，市场需求量也越来越大，这在很大程度上促进了医药行业的发展。但是相比较于其他发达国家而言，我国化学原料药制备的部分工艺也仍然还有很大进步空间。相关行业工作人员应当对此形成全面而正确的认识，在充分掌握原料药制备过程的基础上，进一步学习先进的工艺技术理论知识，并加强理论和实践的融合创新力度，这样才能不断优化原料药制备方法，从而改善相关药品质量。
1研究原料药在制备研究工作中的过程
通常而言，原料药制备过程可以分为六个主要步骤，第一步是确定目标化合物，第二步是设计化合物合成路线，第三步是按照设计要求制备目标化合物，第四步是进行化合物成分结构确认，第五步是进行工艺二次优化改进，第六步是进行大批量工业生产。上述这些过程步骤并非完全按照固定的顺序一成不变地开展，而是在工艺实施过程中，会根据经验总结而反复加以调整和完善。在对原料药进行初期工艺设计的时候，就需要开始工艺可行性评估，以减少后续工艺损失的发生。从整个药品生产加工工艺路线来看，原料药的制备实际上只是初级阶段流程，但是该阶段原料药工艺质量控制水平高低，会直接影响最后成品药的有效性以及安全性。因此，该工艺过程一直以来都备受人们重视，根据不同药物产品质量要求标准不同，原料药的工艺要求也会有所差异，这需要结合原料药以及混合辅料等的自身特征进行综合分析确定。
研究原料药制备工艺过程，还有一个重要作用就是可以为创新药物研发提供帮助。通过的调整改变原料制备工艺过程路径，可以改变某些特定的药物属性，使得药品产生新的药性。另外，原料药制备过程研究也可以实现对既有药品的改进。从某种角度来讲，新药研究实际上也是一种仿制行为，创新药的研发大部分都是在某种对照药的基础上所提出的改进。但是基于药品配方的保密性特征，研究人员未必能够顺利或者全部获得这些上市对照药，因而也就缺少了相应的质量对比基础。这种情况下，就将研究所得改进药物划分为创新药范畴，且相应的工艺路线以及质量控制方法，都需要提供完善的安全性实验报告进行评估。但是创新药物研究过程中也存在相应的难点问题，比如如何选出适宜的对照品等。我国当前上市药品研究创新工艺技术水平还存在一定的不足之处，所以相关工艺过程研究人员在选择仿制对照品的过程中，应重新对对照药品的参数进行检测分析，最好是选择多种药品进行比对筛选，这样才能从中择优而定。其中进口原研药品更具研究价值，因此多作为首选考虑。
2化学原料药制备工艺研究的核心技术要点
2.1正确选择工艺
对工艺进行选择、设计及实施的行为就是对产品质量赋予属性的过程。对于化学原料药来说，对分离纯化方式及化学反应方式的选择就是对其工艺的选择。经多年发展，我国目前的有机合成化学已逐渐成熟，所以对于任一结构分子而言，都可通过特定反应进而制备出来，所以，是否反应出来已不是研究人员关注的重点，重点是反应的选择性。对于有机反应的选择性而言，一直是广大合学化学家面临的主要挑战，有些研究人员甚至将其作为永恒讨论的课题。若以工艺选择基本原则为基础，那么好反应就可以理解为具有良好选择性的反应，而简单易懂的分离纯化方式就是合理的方法。但在实际过程中却并非如此，对工艺进行选择往往是一项非常复杂的工作。因为除了考虑上述问题，工作人员还要将原料试剂所具有的可获得性、实现既定目标生产的设备、人员、成本、可能性、劳动与环境的保护及知识产权等问题纳入考虑范围内。这些问题的出现导致影响工业选择的因素多而复杂，加大了工作人员的工作难度。并且在对上述种种因素进行考虑后所做出的选择未必是科学上最合理的选择，但必须满足的要求就是以规定好的制剂质量生产原料药，确保工艺执行过程中的重现性和稳定性。
2.2对试剂及起始原料的要求
纯度较低的具有商业化特征的试剂与原料是制备化学原料药的基础。通常情况下，明确的化学结构、名称及分子式是制备工艺中试剂和原料必须具备的，其所特有的杂质概况及理化性质应当参考一些公开发表过的文献，并且在对其进行申报注册时应注明所参考的文献名称。如果不能为其提供相关的文献，需将该物质作为新型化合物，全面研究该新型化合物的杂质、结构、工艺及稳定性，并建立起相应的控制方法及对最终产品进行检查的标准，以供相关人员作为研究资料加以参考。对原料药的制备工艺进行补充申请是近些年来行业中比较突出的问题。与其它药学问题相似，该问题的主要原则也是药品的安全、质量可控及有效性。对原料药变更前后进行对比的结果可作为工艺变更合理性的依据，也就是说，在保障产品同质性的环境下，对其进行变更才能得到合理的结果，药品的这种同质性主要包括分布一致性的杂质、主成分及固体形态等，其中固体形态是指溶剂化的情况、晶型、粒度等。必须注意质量达标并不意味着不同药品间具有一致性的质量。
2.3积累工艺数据
除了上述几项工艺技术要点以外，化学原料药制备工艺技术研究过程当还有一项重要内容，即工艺数据的收集积累。该项工作的意义主要表现在以下两个方面：其一能够为技术人员更加精准地判断工艺可行性时以及产品质量等提供真实可靠的参考依据；其二能够帮助技术人员建立相应的过程控制方法和终点检验标准，特别是在对制备产物杂质限度进行检测的过程中，数据积累是重要的对比依据。除此之外，工艺数据积累也还包括其他一系列参数信息收集，比如临床中和临床前安全性研究批次的研究数据、稳定性研究的数据以及检查方法的影响和限制等等。指导原则的附件中给出了工艺数据的参考表格，表格内容包括生产地点、时间、包装、批量、工业参数、质检结果、收率等等，除表格所罗列的内容外，还应说明该批次样品的用途。
3结束语
经过以上分析阐述不难发现，化学原料药制备工艺的研究是一项较为系统化的复杂工作，包含的内容相对较为复杂。在研究过程中，需要考量的因素是多方面的，稍有不慎就有可能导工艺研究结果失去准确性。因此，化学原料药制备工艺研究人员必须具备专业的研究技术能力，并不断学习新技术，提升自身综合素质水平。
参考文献
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