普伐他汀钠是3-烃基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶的竞争性抑制药物，是还原酶、胆固醇生物合成的初始药物，克胜场逆性抑制还原反应，从而一直胆固醇生物合成反应，减少动脉粥样硬化发生概率，进而提高人体健康和安全。普伐他汀钠作为高效的调脂、降压药物，其临床应用效果突出，能够使得血浆中胆固醇下降25%左右，甘油酯下降24%左右，高密度脂蛋白胆固醇含量下降12%，甘油三酯含量下降24%。可见，其在临床诊疗中的效果非常突出，且有着良好的耐受性、高安全性特征，但是在实际临床工作中，这种药物仍然能无法限制原发性高胆固醇血症病症。在临床应用中，普伐他汀钠遇水或者热之后，容易形成内脂，使得相关物质发生超标现象，因此在药物制备的时候采用传统制备工艺很容易造成药效不稳定，进而出现药物超标、药效不达标的现象。为此，文章对普伐他汀钠肠溶片的制备工艺进行分析和研究效果突出，具体报道如下。
1、主要生产工艺
普伐他汀钠肠溶片的常见制备工艺主要可以分为素片工艺和包衣工艺两方面，具体要点如下。
1.1素片工艺
将普伐他汀钠、乳糖、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠、羟丙纤维素、硬脂酸镁分别粉碎60目筛，然后将普伐他汀钠、乳糖、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠和羟丙基纤维素按照不同的量混合均匀后，再加入硬脂酸镁混合均匀，压片，每片含普伐他汀钠10mg。
1.2、包衣
首先，提前选取欧巴代适量作为辅料，在其中加入95%的乙醇搅拌成10的包衣液体，作为备用材料。其次，选择适量的普伐他汀钠放置在包衣机内，然后打开热风并且将包衣机内部温度控制在60℃，调整好包衣机的转速并且设定为8转每分钟，持续转动30分钟之后，固定喷枪调整至最佳状态，然后打开喷枪进行包衣，包衣的时候要高度重视包衣机内部的温度、转速以及包衣液体的喷出速度。最后，检查普伐他汀钠肠溶片的药物情况，如颜色、亮度、厚度等，在包衣的时候要及时的确保药物干燥，继续干燥一个小时之后停止进行加热。
2处方筛选
按上述工艺制备普伐他汀钠肠溶片，选择L933表进行三因素三水平的正交试验，考察羟丙纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠的用量对物料流动性以及崩解度的影响，确定优化处方，具体结果如表1所示。
本次研究中采用固定圆锥槽法将不同药品串联在一起，并且固定在圆形表面器具中心上方，让普伐他汀钠从中心流出，至药片堆积到最高椎体表面位置，继而测量出椎体的高度，原型表面皿的半径，计算出休止角α。根据上述的休止角和崩解时间对普伐他汀钠肠溶片制备产生的影响进行分析，分别计算出每一个处方的综合制备结果，根据制备方法和计算分析三个因素对药物制备产生的影响，具体结果如表2所示。
由上表数据可知，A因素中A2是最佳的，同理得出在B因素中B3是最佳的，在C因素中C3是最佳的。由此可见，理论上的最佳组合应用A2、B3、C3。在实际试验组合中A2B3C3的综合结果为32.4，低于其余所有组合，进一步证明此组合为最佳组合。因此A2、B3、C3为最佳组合，休止角为32.4°，崩解时间为5分钟。
综上所述：10mg规格的普伐他汀钠的最佳处方为普伐他汀钠10g，乳糖35g，预胶化淀粉30g，交联羧甲基纤维素纳6g，羟丙纤维素20g，硬脂酸镁1g。
3稳定性试验
分别取3批带有拟上市包装的普伐他汀钠肠溶片样品，每批样品取120盒，在25℃±2℃，相对湿度60％±10%的条件下进行长期试验，试验期间第3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月和36个月的月末取样一次，目前试验考察还在进行中。由长期试验结果可知：按照上市产品包装后的普伐他汀钠片，在正常条件下和高温高湿的条件下储存时，普伐他汀钠片的标示含量、有关物质均无明显变化，证明其质量稳定。
4讨论
本方法采用欧巴代肠溶包衣的方式制备的普伐他汀钠肠溶片克服了普伐他汀钠在胃酸环境下生物利用度低的缺点，避免了长期服用产生恶心、呕吐等不良反应。
本方法在小肠碱性环境中的生物利用度明显优于胃酸环境，且提供延迟释放作用，能保持稳定的血药浓度并长治疗时间，降低副作用。
另外，由于普伐他汀钠肠溶片在酸性条件下容易发生溶解，为此在之内的时候需要高度重视其包装措施，通过普伐他汀钠肠溶片的新制备工艺能有效保证药效稳定性，同时大大提高了普伐他汀钠肠溶片在人体中的生物利用，有效提升了其在人体胃部发生的变化问题。
参考文献
[1]张静, 吴健民, 曾培安,等. 雷贝拉唑钠肠溶胶囊制备工艺的研究[J]. 中南药学, 2016, 014(007):712-716.
[2]郭月玲, 魏增辉, 李敏娜,等. 普伐他汀钠盐的制备新方法[J]. 河北化工, 2011(07):30-31+43.
[3]石海涛, 马小玲, 杨伦,等. 粉末直接压片法制备普伐他汀钠片[J]. 内蒙古中医药, 2009(12):38-39.
[4]李明杰, 王金星, 刘延珍,等. 普伐他汀钠肠溶片的制备工艺研究[J]. 医药前沿, 2012(34).
[5]胡盛松, 胡雪雁, 谭峻英. 普伐他汀钠肠溶小丸的制备[J]. 中国药师, 2010(2):243-245.
