重症肺炎是临床呼吸内科常见的危重症疾病，该病进展迅速，可引起机体多器官功能衰竭，并伴发脓毒症[1]。重症肺炎患者处于免疫力低下状态，细菌入侵后可引起体内过度的应激反应，最终引发脓毒症，而合并脓毒症的重症肺炎患者，其病死率将大大增加[2,3]。现临床有关重症肺炎合并脓毒症的治疗尚无统一方案，多以对症治疗、阻止疾病进展为主。血必净注射液是一种中药复方注射液，可有效促进机体器官恢复，改善循环功能[4,5]。由于重症肺炎合并脓毒症患者身体素质相对较差，感染状况往往难以把控，临床多建议综合治疗以提高治疗效果[6,7]。胸腺肽α1 是一种免疫应答增强剂，既往用于脓毒症获得了较好的疗效[8,9]。本研究对我院收治的重症肺炎合并脓毒症患者给予胸腺肽α1、血必净注射液联合治疗，获得了良好的疗效，阐述如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料选取2021 年1 月到2023年5 月在我们医院治疗的47 例重症肺炎合并脓毒症患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组（n=24）和观察组（n=23）。纳入标准：①均符合临床脓毒症和重症肺炎诊断标准；②急性生理和慢性健康状况评分Ⅱ（APACEⅡ）＞11 分。排除标准：①恶性肿瘤、艾滋病等免疫缺陷综合征者；②对研究药物过敏者；③近期使用过免疫抑制剂者。对照组男14 例，女10 例；年龄38~78 岁，平均年龄（54.10±7.34）岁。观察组男11 例，女12 例；年龄40~76 岁，平均年龄（53.98±6.45）岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经过医院伦理委员会许可，所有患者自愿参加本研究，并签署知情同意书。
1.2 方法两组均给予抗感染、水电解质纠正、营养支持、主要脏器支持治疗等治疗。
1.2.1 对照组采用血必净注射液（天津红日药业股份有限公司治疗，国药准字Z20040033，规格：10 ml/支）治疗，1次/d，50 ml/次，连续治疗10 d。
1.2.2 观察组在对照组基础上联合注射用胸腺肽α1（四川源基制药有限公司，国药准字H20020544，规格：16 mg/支），2 次/d，1.6 mg/次，连续治疗10 d。
1.3 观察指标比较两组临床治疗总有效率、细菌清除率、治疗前后呼吸、心率、炎症指标（WBC、IL-6、TNF-α、PCT、CRP）、血气指标（PaCO2、PaO2）及临床不良反应（恶心、皮肤红痒、血肌酐水平）发生情况。
1.4疗效评定标准①痊愈：临床患者呼吸、心率、白细胞等指标均恢复正常；②显效：病情明显改善，呼吸、心率、白细胞等指标均显著改善；③有效：临床患者心率、呼吸、白细胞等指标均有所改善；④无效：患者病情无明显变化，甚至有加重趋势[2]。总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%[3]。细菌清除率：细菌培养结果包括清除、假设清除、替换、未清除、再感染，细菌清除率=（清除+假设清除+替换）/总例数×100%。
1.5 统计学方法数据分析使用SPSS 24.0 统计软件包，计量资料采用（x̄±s）表示，两组间比较采用t 检验，计数资料采用[n（%）]表示，两组间比较采用X2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较观察组痊愈5 例，显效7例，有效9 例，无效2 例；对照组痊愈4 例，显效8例，有效7 例，无效5例。观察组总有效率为91.30%（21/23），高于对照组的79.16%（19/24），差异有统计学意义（X2=4.294，P＜0.05）。
2.2 两组细菌清除率比较观察组细菌清除率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。
３讨论
重症肺炎患者常存在免疫功能紊乱，特别是细胞免疫功能障碍，主要体现为ＣＤ４＋Ｔ淋巴细胞比例减少或不变，ＣＤ８＋Ｔ淋巴细胞比例增加，ＣＤ４＋／ＣＤ８＋ 比值明显降低，同时血液中大量内毒素刺激单核巨噬细胞、中性粒细胞、内皮细胞等，诱发ＣＲＰ、ＰＣＴ、ＩＬ－６、ＴＮＦ－α等炎性介质大量释放，进而导致炎症因子“瀑布样”级联反应，造成组织器官的损伤［５］。同时重症肺炎患者通过血清中细胞因子的水平控制机体的免疫状态，若抗炎因子与促炎因子保持平衡，则患者内环境保持稳态，若抗炎因子占优势，则患者出现代偿性抗炎反应综合征（ＣＡＲＳ），若促炎因子占优势，则表现为ＳＩＲＳ，并最终进展为脓毒症［６－７］。血必净是依据中医理论“三证三法”并以丹参、川芎、红花、赤芍、当归所组成的重要复方制剂，具有溃散毒邪、疏通经络、清热凉血、活血化瘀的作用［８］。研究显示血必净注射液可拮抗ＬＰＳ（脂多糖），减少ＬＰＳ结合蛋白（ＬＰＳ－ＬＢＰ）复合物形成，阻断脓毒症患者炎症反应信号转导路径，避免炎症细胞产生一系列磷酸化反应并减少炎症因子的释放和级联反应，同时血必净调节脓毒症患者免疫功能，清除体内氧自由基、水解酶及蛋白酶等，减少血管内皮及细胞超微结构的损伤，改善脓毒症患者微循环及凝血功能，抑制血小板功能，避免弥散性血管内凝血（ＤＩＣ）形成［９－１０］。方勤等［１１］发现血必净注射液能有效改善脓毒症患者血流动力学异常，降低血清内毒素水平，调节血清Ｔｈ１／Ｔｈ２水平，提高脾脏特异性免疫功能。胸腺肽α１是由２８个乙酰化的氨基酸组成的酸性多肽激素及生物反应调节剂，其可调节淋巴细胞的生长与分化，促进ＮＫ细胞、ＣＤ３＋、ＣＤ４＋Ｔ淋巴细胞的增殖，提高ＣＤ４＋／ＣＤ８＋ 比例，增强Ｔｈ细胞的免疫功能，促进干扰素α、ＩＬ－２的释放及ＩＬ－２受体的表达，减少促炎细胞及炎症介质对组织器官的损伤［１２］。同时胸腺肽α１可直接刺激单核巨噬细胞表面受体，增强其对抗原的提呈和杀菌能力，较多研究显示胸腺肽α１可明显提高脓毒症患者免疫功能，阻止炎症进展［１３］。血必净注射液与胸腺肽α１虽然治疗重症肺炎合并脓毒症的机制不完全相同，但两者在减少炎症介质释放，阻断炎症进展，提高机体免疫功能，减少组织器官损伤方面等具有明显的协同作用。本研究结果显示观察组患者治疗后呼吸、心率、白细胞计数明显低于对照组，治疗后ｐＨ、ＰａＣＯ２、ＰａＯ２／ＦｉＯ２明显优于对照组，提示血必净注射液联合胸腺肽α１能明显改善重症肺炎并脓毒症患者一般状况及血气状态。同时观察组治疗后血清ＩＬ－６、ＴＮＦ－α、ＰＣＴ、ＣＲＰ水平明显低于对照组，临床有效率及细菌清除率均优于对照组，提示两药联合较血必净注射液单一用药更能控制炎症因子水平，减缓炎症进展，提高临床效果。治疗过程中２组患者仅出现轻度不良反应，经合理对症处理后均恢复正常，提示两药联合使用安全性较高。
综上所述，血必净注射液与胸腺肽α１联合使用能明显改善重症肺炎合并脓毒症患者身体状态，减缓炎症进展，效果显著，同时不良反应较少，安全性较高。本文纳入患者例数较少，随访时间较短，证据等级较低，仍需大样本高质量的随机对照研究对本文结果加以证实。
参考文献（References）
[1] Mizgerd JP. Pathogenesis of severe pneumonia: advances and knowledgegaps[J]. Curr Opin Pulm Med, 2017, 23(3): 193-197
[2] Garnacho-Montero J, Barrero-García I, Gómez-Prieto MG, et al. Severecommunity-acquired pneumonia: current management and futuretherapeutic alternatives [J]. Expert Rev Anti Infect Ther, 2018, 16(9):667-677
[3] José RJ, Williams A, Manuel A, et al. Targeting coagulation activationin severe COVID-19 pneumonia: lessons from bacterial pneumoniaand sepsis[J]. Eur Respir Rev, 2020, 29(157): 200240
[4] Song Y, Yao C, Yao Y, et al. XueBiJing Injection Versus Placebo forCritically Ill Patients with Severe Community-Acquired Pneumonia:A Randomized Controlled Trial [J]. Crit Care Med, 2019, 47 (9):e735-e743
[5] Wang P, Song Y, Liu Z, et al. Xuebijing injection in the treatment ofsevere pneumonia: study protocol for a randomized controlled trial[J].Trials, 2016, 17(1): 142
[6] Chahin A, Opal SM. Severe Pneumonia Caused by Legionella pneumophila:Differential Diagnosis and Therapeutic Considerations [J].Infect Dis Clin North Am, 2017, 31(1): 111-121
[7] Wu WF, Fang Q, He GJ. Efficacy of corticosteroid treatment for severecommunity-acquired pneumonia: A meta-analysis [J]. Am J EmergMed, 2018, 36(2): 179-184
[8] Peng H, Xiao J, Wan H, et al. Severe Gastric Mycormycosis InfectionFollowed by Cytomegalovirus Pneumonia in a Renal Transplant Re-cipient: A Case Report and Concise Review of the Literature [J].Transplant Proc, 2019, 51(2): 556-560
[9] Pei F, Guan X, Wu J. Thymosin alpha 1 treatment for patients withsepsis[J]. Expert Opin Biol Ther, 2018,18(sup1): 71-76
[10] 王蔚文.临床疾病诊断与疗效判断标准[M].北京:科学技术文献出版社, 2010: 139
[11] 汪正光, 姚建华,陈晓燕,等.一种新的脓毒症快速筛查评分系统:调整的简化序贯器官功能衰竭评分[J]. 中国全科医学, 2020, 23(12): 1480-1485
[12] 刘德义,马胜喜,刘雨婷,等.胸腺肽α1 对重症肺炎合并脓毒症患者的疗效[J].中华医院感染学杂志, 2019, 29(18): 2771-2774
