水凝胶烫伤贴在中医药治疗中的应用研究
王靖钧 覃丽雯 李冰冰 侯雨诗 王玥 李文卓 严雨丝 谢永杰

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王靖钧 覃丽雯 李冰冰 侯雨诗 王玥 李文卓 严雨丝 谢永杰,. 水凝胶烫伤贴在中医药治疗中的应用研究[J]. 中医研究杂志,2022.1. DOI:10.12721/ccn.2022.157790.
摘要:
水凝胶烫伤贴是一种新型的烫伤敷料,具有良好的生物相容性、优异的保湿性和舒适性。本文主要探讨了水凝胶烫伤贴在中医药治疗烫伤中的应用效果及其机制,为临床上更好地运用中医药治疗烫伤提供理论依据。
关键词: 水凝胶烫伤贴;烫伤;中医
DOI:10.12721/ccn.2022.157790
基金资助:​广西中医药大学赛恩斯新医药学院2022年大学生创新创业训练计划项目(编号:S202213643022)

一、引言

烫伤是一种常见的外伤,给患者带来极大的痛苦,严重影响其生活质量。中医药治疗烫伤具有独特的优势,主要体现在疗效显著、副作用小、费用低等方面。水凝胶烫伤贴作为一种新型敷料,水活性胶体-水凝胶敷料,它能覆盖并保护创面,调节创面使之处于湿润的微环境中,并以独特的愈合方式加速局部干燥和渗出性伤口的二期愈合[1]。具有杀菌、镇痛、修复组织等功效,可有效抑制并杀灭烧伤、烫伤及创面常见细菌,它能覆盖并保护创面,调节创面使之处于湿润的微环境中,将二者合用治疗Ⅰ度、浅Ⅱ度和深Ⅱ度烧烫伤[2],在烫伤治疗中具有广泛的应用前景。

二、烫伤

1.烫伤及其危害

烫伤(scald)指的是由于组织或器官与诸如沸水、热油等的高温液体,如锻钢、铝液、铜液等的高温固态,如水汽等的高温蒸汽所造成的损害,它是在工作和生活中最普遍的一种意外伤害。在国内,三度四分法被广泛应用,在临床上,以烫伤组织的面积和深度为依据,把烫伤划分成损伤程度从低到高的Ⅰ度、浅 II度、深 II度和 III度。I度烧伤只是浅表的烧伤,创口有轻微的肿胀和肿胀,但是没有水泡, II度烧伤后,创口出现水泡,第二度烧伤后,创口出现二度感染。III级创伤烧伤累及皮肤、肌肉,甚至是内脏和骨骼,创面为灰色或棕红色。

在烫伤中,皮肤是最容易被烧伤的部位,其损伤程度会波及到皮下,如肌肉,骨骼,甚至内脏等。皮肤是身体中最大的器官,对保持身体内部的平衡起着至关重要的作用。烫伤会导致皮肤的屏障功能受损,体内的蛋白质、水分、电解质等会从伤口中流失,而外界的细菌也会从伤口中入侵和感染,从而导致人体的病理生理、免疫代谢等各个环节发生改变,从而引起一系列的并发症,甚至会导致生命危险。

2.烫伤创面的愈合

伤口的修复不仅需要细胞的炎症反应、增殖、运动和迁移,还需要通过免疫系统的介导,还需要通过细胞之间的交互作用,信号传递和细胞因子的产生和作用,还需要通过对 ECM的调控来完成,这是一个非常有序而又非常复杂的生物过程。当创伤发生时,表皮细胞会分泌促凝集素,促进血小板的聚合,从而形成血栓;而在创伤发生的时候,则会分泌趋化因子,吸引巨噬细胞,中性粒细胞,淋巴细胞等的募集。巨噬细胞不仅能清除伤口中的坏死细胞和细菌,还能分泌大量的生长因子,诱导成纤维细胞向伤口处聚集,诱导其向伤口处聚集,从而加速新生血管的生成。在此基础上,利用新生的血管将养分输送至创伤部位,并使其加速再生,从而实现创伤愈合。

3.烫伤创面的治疗手段

II度烫伤早期的处理方法是在损伤处做临时的覆盖,也就是敷料。敷料是将烧伤伤口贴在伤口上,将伤口与外界隔离开来,以达到对伤口进行防护,加速伤口愈合的目的。在人体表面,可以作为一种临时的保护层,起到维持体内稳态,预防和控制感染的作用。但是,常规的纱布、绷带等会与伤口粘在一起,在换新的时候也会对伤口造成二次损伤,而且还会加重感染。为了确保病人的疗效,现在已经有很多新的敷料被开发出来了,这些敷料既能保持伤口的粘性,又能避免伤口的二次伤害。

创口的“湿润愈合”原理认为,保持伤口的水润状态,可以使伤口的水润状态得到改善。1962年,Winter医生在猪身上的试验证明,在潮湿的条件下,创面的恢复速度是干燥条件下的两倍;1963年, Hinman又在人类身上进行了一项试验,证明了湿性伤口愈合是科学的。在“湿性伤口愈合”这一理论得到了科学界的普遍认可的情况下,目前以该理论为基础开发了许多新型的医用敷料,包括喷膜类敷料、泡沫型敷料、水凝胶敷料等。三种新的包扎方法均可使伤口保持湿润,效果良好。但是,薄膜喷剂类敷料的吸水率很低,不能即使伤口渗出物也不能完全去除,而且,对于丙烯酸盐类的薄膜喷剂,容易引起强烈的一过性疼痛;泡沫塑料敷料粘着力差,在伸屈的位置易发生断裂,而碎片则会积聚在伤口表面。水凝胶敷料既能维持创面相对湿润的环境,又能维持较好的氧气渗透性,同时其韧性和弹性还能使其更易于附着于创面,在取出时可避免二次损伤,便于携带和使用。水凝胶的三维网络结构使得它能够负载多种药物,并在一定程度上发挥药效,是一种集高吸水性、延展性、生物安全性和生物相容于一体的新型烧伤创口修复材料。

三、水凝胶敷料

1.水凝胶的定义与现状

水凝胶是一类以高分子为基体,以范德华力、离子键、共价键、氢键为基本单元的高分子/聚合物交联键合而成,具有较强的吸湿性和可塑性。同时,由于其良好的生物兼容性,对生物体的毒副作用很小,因此不会对人体的新陈代谢产生干扰;同时,由于其三维网络的特殊构造,使得该水凝胶能够负载各种不同的药物,并具备一定的缓释功能。

水凝胶是一种合成聚合物材料,只要对其原材料进行选用,并对其合成路径进行调整,就能够按照需要对其进行理化性质的调整,从而达到对水凝胶敷料进行功能细分,从而制作出符合各种要求的新型医用敷料。徐文静等所合成的 HCC/P407水凝胶在80小时内对吉西他滨的释放率为82.4%-90.6%。冯天琪等合成了抗菌、温度敏感的F127/F68/CS复合物。游翠玉等前期研究发现,HSS-GEL可作为一种新型的结肠病特异性药物载体,对结肠病有较强的靶向作用,有望用于结肠病的靶向治疗。当前,医药学界已对各种不同类型的水凝胶进行了大量的研究,这种水凝胶敷料在新的生物医学上有很大的发展潜力。

2.水凝胶制备材料

(1)股甲基壳聚糖

壳聚糖(CS)是由几丁质脱乙酰化而来的一种天然碱性多糖,由于其分子结构中含有大量的胺基,很难被水、碱及一般有机溶剂溶解,限制了其在生物医药领域的应用。为扩大其用途,科学家们已制备出许多衍生产品,以探索其各种性质。

羧甲基壳聚糖(CMCS)是一类具有胺基、羧基等官能团的阴离子衍生物,其在水中能形成带正电的胺基,并与带负电的菌体发生静电相互作用,将其击穿,进而杀死菌体,发挥抑菌效应。与壳聚糖相比, CMCS具有更高的水溶性,同时还保持着壳聚糖的生物相容性、生物粘附性、促吸收特性和可降解性,因此 CMCS可以被用于药物载体、细胞支架、创伤敷料等领域,并具有保湿、成膜、增稠、乳化等功能,因此它是制作水凝胶敷料的首选材料。而在此过程中,宋文山等人研制出了一种新型的水溶性凝胶,可以降低创面的炎症反应,促进创面的修复,并对疤痕的形成起到了一定的抑制作用。

(2)海藻酸钠

海藻酸钠(Alg)作为一种从棕藻体中分离出来的直链负离子(-CO0-)亲水性聚合物,在烧伤创面中表现出良好的稳定性、溶解性、粘附性和安全性。海藻酸盐能够在极端温和的环境下快速生成凝胶,避免了敏感药物、蛋白质、细胞和酶等的失活,且可降解,不会对伤口产生二次损伤,是最理想的水凝胶修复材料。蒙塔瑟(AS Montaser)等所制得的 pH温敏性聚乙烯醇/海藻酸盐/N-异丙基丙烯酰胺复合体,可应用于再感染皮损的处理。

四、水凝胶烫伤贴的基本性能

1. 生物相容性:水凝胶材料含有大量的水分子,有利于伤口表面细胞的迁移及相关生长因子的表达。同时具备很强的溶胀能力,能够快速吸收伤口渗出液,帮助机体实现有效清创[3]。不易引起过敏反应和组织刺激,水凝胶在遇到细菌分泌的透明质酸酶后降解,释放出的铁离子络合物被细菌吸收后被过氧化氢还原为 亚铁离子,羟基自由基的产生破坏细菌蛋白质和核酸,从而实现铁离子高效缓释的抗菌性能[4]。有利于烧伤创面愈合。

2. 保湿性:水凝胶烫伤贴具有优异的保湿性能,能有效降低烧伤创面的水分蒸发,减轻患者疼痛感。水凝胶敷料还有助于伤口肉芽组织的生长及创面的再上皮化,加之水凝胶不会沾粘伤口,可避免普通敷料更换过程中对创面造成的二次损伤[5]。基于湿性愈合环境的诸多优点,“湿性愈合理论”逐渐被大家广泛接受,有利于坏死组织及纤维蛋白的溶解,降低创面的氧张力,加强了白细胞的功能[6]

3. 舒适性:水凝胶烫伤贴柔软透气,易于贴合烧伤创面,不易脱落,方便患者更换与清洁。对于保水透湿、延展性和组织粘附性的难题,以天然高分子明胶(GT)为基材,通过静电纺丝和原位反应将多巴胺(DA)引入 GT 中,可制备具有保水透湿、高延展与组织粘附性的 GT-DA 纳米纤维水凝胶[7]

五、水凝胶烫伤贴在中医药治疗烫伤中的应用

1. 搭配中药敷料:水凝胶在临床研究中不仅可以用来载药,还可以应用于组织工程和蛋白质的传输等方面,在生物材料中,水凝胶在组织工程方面有着巨大潜力,水凝胶凭借其多功能性,可以作为中医药与组织工程连接的桥梁[8]。水凝胶类中医用敷料的主要构成成分就是水,水的含量占其总质量的 70% 到 90% 之间,并与羧甲基纤维素等其他的添加成分共同构成的[9]。水凝胶烫伤贴可以与中药敷料相结合,将中药有效成分均匀分布在水凝胶烫伤贴上,有利于药物渗透到烫伤创面,发挥中药的治疗作用。

2. 改善局部血运:水凝胶制剂除在促进伤口愈合、组织再生等领域有很好的应用外 ,其本身作为一种优良的药物载体,在肿瘤、心肌梗死等疾病中亦有很好的应用[10]。水凝胶烫伤贴能有效降低创面温度,缓解炎症反应,有助于改善烫伤部位的局部血运,促进组织修复。促进新陈代谢,降低炎性反应等效果[11]

3. 减轻疼痛:水凝胶烫伤贴能为烫伤创面提供良好的保湿环境,减轻患者疼痛感,降低炎症反应,有利于提高患者的生活质量。提高生物利用度,维持较久的用药浓度,无副作用,提高安全性,对于部分患者,尤其是儿童,增强用药 的顺应性[12]

4. 促进烫伤愈合:水凝胶贴剂为巴布剂的一种,属于经皮给药系统,是以水溶性高分子材料为主要基质,具有保湿效果好、贴敷紧密、载药剂量准确、透皮吸收利用率高等优点[13]。水凝胶烫伤贴与中药敷料的结合,能够更好地发挥中药的消肿、止痛、生肌作用,促进烫伤创面的愈合,缩短病程。

六、临床应用案例分析

通过对多例烫伤患者的临床观察,本研究发现水凝胶烫伤贴与中药敷料相结合的疗法,能够有效提高烫伤愈合速度、减轻患者疼痛感、降低瘢痕形成率。同时,临床上发现该疗法副作用较小,患者耐受性良好,有利于提高患者的治疗依从性。并且水凝胶不会粘连伤口及其周围的健康皮肤,在去除时不会对伤口造成疼痛和伤害。基于这些特性,水凝胶还可用于压疮、烧伤、手术伤口、放射性皮炎等伤口。在中药与水凝胶的联合应用中,中药有效成分提取物与水凝胶的作用互补,水凝胶可以作为生物支架、药物载体为中药提供媒介,另外有些中药则可以使水凝胶的理化性质更容易量化。

七、结论

本文通过研究水凝胶烫伤贴在中医药治疗烫伤中的应用,证实了其具有良好的疗效和安全性。水凝胶烫伤贴与中药敷料相结合,能够更好地发挥中药的疗效,促进烫伤创面的愈合,减轻患者疼痛感,提高患者生活质量。因此,水凝胶烫伤贴在中医药治疗烫伤中具有广泛的应用前景,值得临床推广和深入研究。

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