引言：
一般情况下，人体的肠道菌群都保持在动态平衡的状态，其中包含着近100万亿个细菌细胞，发挥着调节免疫力、保持能量代谢平衡等重要生理功能。人体的肠道菌群往往会受到饮食、药物、遗传等多种因素的影响，而人们经常使用的抗生素药物常常会破坏肠道正常菌群，引起如腹泻等肠道反应[1]。多项研究发现，抗生素相关性肠道菌群失调不仅会导致肠道反应，还与多种疾病密切相关，使多种炎症性疾病的风险增加，同时由于老年人身体的特殊性，其相应风险增加更为明显。因此，抗生素相关性肠道菌群失调会对老年群体健康产生较大的威胁，目前，也有越来越多的医学者关注到了这点，并不断对老年人抗生素相关性肠道菌群失调展开深入的研究。
1 肠道菌群概念
在处于健康状态下的人体胃肠道中，寄居着上千种微生物，其中，细菌的数量最多。依据细菌与人体的关系，可将其分为原寄菌、条件致病菌和病原菌。原籍菌多为专性厌氧菌，如优杆菌、双歧杆菌、消化球菌等，在肠道中占有绝对的优势，原籍菌与肠道上皮细菌接触时形成的菌膜，具有抵抗病原菌入侵的作用；条件致病菌，主要为兼性厌氧菌，如肠杆菌、肠球菌等，是指在特定条件下会存在侵袭性，对人体有害的细菌；病原菌在人体肠道生态平衡时数量较少，不会导致疾病，而当数量过多，超出正常范围时，可以引起疾病，如假单胞菌、变形杆菌等菌群紊乱可引起相应肠道炎症。一般情况下，人体肠道内的各菌群相互制约，形成微生态平衡。而随着年龄的变化，老年群体肠道内的有益菌如双歧杆菌、乳酸杆菌等数量逐渐减少，肠球菌、肠杆菌数量增加，影响了肠道菌群的稳定性[2]。当老年人群使用抗生素后，肠道菌群活动度降低、多样性下降情况加剧，为条件致病菌等的繁殖提供了条件。除此之外，还会导致其免疫功能减退、胃肠道代谢吸收减慢等，加之一些基础疾病的影响，导致老年人患抗生素相关性肠道菌群失调的风险增加。
2 抗生素相关性肠道菌群失调病因
2.1 抗生素使用种类和方法
从研究来看，基本上所有的抗生素都可能引起肠道菌群失调，抗生素与肠道菌群之间还存在以下关系：（1）相关研究表明，应用广谱抗生素比窄谱抗生素引起肠道菌群失调的几率要高10~70倍，也可以说，抗生素抗菌谱越广，对正常菌群的抑制作用也就越大，逐渐使得致病菌成为优势菌，进而增加菌群失调的风险[3]。（2）抗生素药物的给药途径也与肠道菌群的受影响程度相关，一般，口服方式比静脉给药引起菌群失调的风险更大，主要是因为静脉给药可通过尿液排出，进而降低了对菌群产生的影响[4-6]。（3）抗生素肠腔内抗菌浓度与菌群影响程度成正比，也就是抗菌浓度越高，肠道菌群受影响就越大，如克林霉素等药物，通过胆道排泄，肠腔内药物浓度高，对菌群的影响更大[7]。（4）长期使用抗生素，尤其是使用时间超过7天时，肠道菌群失调的发生率可上升至28.9%，如使用时间在7天以内，发病率明显下降。主要是因为在长期使用抗生素状态下，消灭了较多的敏感细菌，使得真菌和不敏感细菌大量繁殖，进而导致菌群失调[8]。（5）联合用药更容易破坏肠道菌群的正常生态，抑制敏感菌，导致耐药菌及真菌过度繁殖，引起菌群失调。
2.2 病原菌
随着头孢菌素、克林霉素、喹诺酮类等抗生素的广泛应用，人体肠道环境受到严重破坏，导致艰难梭菌这一常见致病菌大量繁殖，释放毒素，导致人体发生艰难梭菌感染，进而引起伪膜性肠炎。也有相关研究认为[9]，克雷伯菌、金黄色葡萄球菌、念珠菌属等病原体，也可能会引起抗生素相关性肠道菌群失调。
2.3其它因素
老年群体在进行抗生素治疗时，还会受其它因素影响，导致菌群失调发生。一是药物因素，如同时使用激素、抗肠蠕动药物、免疫抑制剂等；二是行手术、探查、内镜检查等；三是女性、不合理饮食、免疫低下等因素[10-11]。
3 老年抗生素相关性肠道菌群失调的预防与治疗
3.1 科学合理应用抗生素
合理使用抗生素是预防抗生素相关性肠道菌群失调的关键，在抗生素治疗中，需要有效把握抗生素相关适应症，在医嘱下选择窄谱、非口服、小剂量的药物，避免长期联用用药[12]。如特殊情况下需要长期用药，在用药过程中应做好肠道菌群监测，结合肠道菌群变化来调整用药，必要时，可通过微生态治疗进行干预。对于症状比较轻的患者，如表现为单纯性腹泻时，病情允许时尽量停用抗生素，或者选择一些低风险药物来代替；比较严重的患者，可根据药物敏感实验或其他检查结果，选择其他合适的抗生素[13-16]。
3.2 微生态治疗
微生态治疗即应用微生态制剂，包括益生菌、益生元、合生元。益生菌属于人体的有益菌，能够改善肠道菌群生态平衡，目前来看，应用益生菌治疗预防抗生素相关性菌群失调的研究相对较多，最为常见的活菌制剂有大肠埃希菌、乳酸乳杆菌、嗜酸乳杆菌、粪链球菌、分叉乳杆菌。应用益生元制剂进行治疗，外源或固有的菌群可在益生元促进下，在肠道内生长，以起到纠正菌群失调的作用[17]。常见的益生元物质有葡萄糖、乳果糖、大豆糖、果寡糖等。合生元制剂，即为益生菌与益生元组合而成的制剂，能够在发挥益生菌生理活性基础上，选择性地增加益生菌的数量，有助于充分发挥益生菌作用，持久的调节并维持肠道菌群平衡[18-21]。粪菌移植，也是一种治疗肠道菌群失调的方法，是近年来比较热门的研究方向，其是通过移植健康群体粪便中的功能菌群至患者胃肠道，以逐渐恢复肠道菌群的正常功能[22]。
目前来看，微生态治疗也存在一定的不足，如大多数益生菌制剂与抗生素联合使用，可能会产生耐药性；微生态制剂使用剂量尚未明确；尚无免疫抑制或缺陷患者应用益生菌的安全性研究结论，针对老年群体的抗生素相关性肠道菌群失调方面研究相对较少等等[23]。因此，微生态治疗老年抗生素相关性菌群失调仍然需要进一步研究。
3.3 对症治疗
针对抗生素相关性肠道菌群失调患者，对患者进行对症治疗，进行补液、纠正水电解质平衡、酸碱平衡、维持生命体征平稳[24]。如患者出现严重的腹泻症状，可应用蒙脱石散等止泻药物；对于低血压患者，需要适当补充血容量，必要时使用血管活性药物，依据患者病情，可选择性输入人血白蛋白、血浆等[25]。在用药过程中，尽量避免使用阿托品、山莨菪碱、洛哌丁胺等具有抑制肠蠕动功能的药物。
3.3 中药治疗
有相关研究报道，中药治疗能够改善人体免疫功能、调节肠道菌群平衡，在抗生素相关性菌群失调的治疗中发挥着一定的作用。研究表明，如黄芪、党参、人参、阿胶、枸杞子、虫草、猪苓、五味子、灵芝、女贞子等中药，能够调节改善肠道菌群。另外，在中药治疗或微生态治疗基础上，还可以采取灌肠、针灸、推拿等中医治疗方法，来进行抗生素相关性菌群失调的治疗。
除了以上治疗方法外，对于高危患者，可通过积极治疗原发性疾病、控制院内感染、缩短住院时间、避免交叉感染、合理饮食等方式来预防肠道菌群失调。作为医生，需要提高警惕，增强对抗生素相关性菌群失调的认识，做好预防、诊断与评估，降低漏诊、误诊情况的发生。
总结
抗生素能够对微生物产生直接作用，因此，应用抗生素可能会影响到肠道生态平衡，而这一影响在老年群体中尤为突出，可表现为腹泻等症状。随着抗生素的广泛应用，抗生素相关性肠道菌群失调的发病率也逐渐增长，目前对于这一疾病的治疗，主要包括合理应用抗生素、微生态治疗、中药治疗、对症治疗几大手段[。为了提高抗生素相关性肠道菌群失调的防治效果，还需要提高临床医生的认识和警惕，合理应用抗生素，从而降低抗生素对老年群体的影响。
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