瑞芬太尼是目前临床麻醉中最常用的阿片类镇痛药物之一[1]，几乎所有的全凭静脉麻醉会连续泵注瑞芬太尼。相较于其他镇痛药物，瑞芬太尼诱发痛觉过敏的几率也比较大[2]。本次研究拟探讨地佐辛联合右美托咪定对瑞芬太尼诱发的痛觉过敏的影响，通过对比分析以明确联合用药与单一用药的优劣。对临床麻醉安全用药提供一定的科学依据。
1 资料和方法
1.1一般资料
从我院2023年7月~2023年11月的病例中，抽取90例患者，以颜色卡片方式分为地佐辛组、右美托咪定组及联合用药组各30例。其中地佐辛组男女比例为18：12；年龄区间28-62岁，均值（50.36±2.67）岁；肺叶切除术15例，胸膜纤维板剥脱术10例，肺大泡切除术5例。右美托咪定组男女比例为17：13；年龄区间26-64岁，均值（50.57±2.36）岁；肺叶切除术16例，胸膜纤维板剥脱术13例，肺大泡切除术5例。联合组男女比例16：14；最小区间27-64岁，均值（50.92±2.53）岁；肺叶切除术17例，胸膜纤维板剥脱术9例，肺大泡切除术4例。
入选标准：①患者存在手术、麻醉适应症；②麻醉分级ASAⅠ-Ⅱ级；③入选对象均接受全身麻醉手术；④入选对象手术时间均不超过4小时。排除标准：①存在肝肾功能异常；②对本次研究药物过敏；③具有严重性的代谢疾病；④资料已丢失、不全。上述资料分析有可比性（P＞0.05）。
1.2方法
患者平卧位，建立外周静脉通路，监测生命体征，用脑电双频指数监护仪监测麻醉深度，麻醉前30分钟，为患者注射0.05mg·kg-1的咪达唑仑及1mg的盐酸戊乙奎醚。快速静脉诱导，依次静脉注射舒芬太尼、丙泊酚及顺阿曲库铵，用量分别是0.4μg·kg-1、2mg·kg-1和0.2mg·kg-1。经口明视插入双腔气管导管，纤支镜定位准确后连接麻醉机，机械通气。手术过程中，各组以恒定的速度泵注瑞芬太尼（宜昌人福药业，国药准字H20030197，规格1mg），控制剂量为1μg·kg-1·min-1。复合吸入七氟醚，调整浓度使患者的的心率及血压维持在基础值的20%以内，脑电双频谱指数在40至50间。术中输注林格纳注射液或羟乙基淀粉氯化钠注射液，使患者的血流动力学保持稳定。术中时刻关注患者生命体征变化，必要时用血管活性药物调整。手术结束前10分钟，停止吸入七氟醚。手术缝合时，停止泵入瑞芬太尼。术毕拔管，患者生命体征平稳后，送回病房。
手术结束前30min，三组分别静脉泵注地佐辛（扬子江药业集团有限公司，国药准字号H20080329，规格1ml：5mg）0.1mg·kg-1、右美托咪定（湖南科伦制药有限公司，国药准字H20183149 规格2ml：200μg）1μg·kg-1、地佐辛0.05mg·kg-1联合右美托咪定0.5μg·kg-1，于15min内输完。结合患者的实际主诉情况评估疼痛程度，若术后24小时内疼痛评分已超过3分，静脉注射0.1mg·kg-1吗啡，间隔5分钟，再次评估疼痛程度，随后增加吗啡剂量，直到疼痛评分在3分以下。
1.3观察指标
1.3.1观察患者的手术情况，如瑞芬太尼用量、手术时间、苏醒时间及拔管时间。
1.3.2分析记录不同时间疼痛评分。主要以VAS视觉模拟评分进行评价，分别以T0(拔管即刻)、T1(拔管后10min)、T2(拔管后30min)代替，分数越高疼痛越严重[3]。
1.3.3评估拔管即刻体征与镇静评分。使用监护仪监测患者心率及动脉压。采取Ramsay镇静评分评价效果，最低1分最高6分，分数与镇静效果呈正比。
1.3.4不良反应发生率（呼吸抑制、恶心呕吐及寒颤）。
1.4 统计学分析
采用 SPSS 23.0统计学软件对数据进行统计分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差x̄±s)表示，组间比较采用t检验或方差分析，不符合正态分布的计量资料以中位数和四分位数[M(P25，P75)]表示，组间比较采用非参数秩和检验。计数资料以例数或百分比表示，采用X2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2.1三组患者手术情况对比，
分析发现，与其他两组对比，联合组手术改善情况更优（P＜0.05）。
表1 三组患者手术情况对比[n（x̄±s），min]
2.2三组患者不同时间疼痛评分的对比
对比发现，与单一用药比较，联合组患者在不同时间的疼痛评分更低（P<0.05）
表2 三组患者不同时间疼痛评分的对比[n（x̄±s）]
2.3三组患者拔管即刻体征与镇静评分的对比
在镇静评分等指标改善上，联合组更优（P<0.05）。
表3 三组患者拔管即刻体征与镇静评分的对比[n（x̄±s）]
2.4三组患者不良反应发生率的对比
经干预，联合组恶心呕吐等情况更少（P＜0.05）。
表4 三组患者不良反应发生率的对比[n(%)]
3 讨论
痛觉过敏一般是指受到很小的刺激即引起强烈的疼痛反应，常见症状包括触觉诱发痛和异常痛[4]，患者主观感受极差，是临床上迫切需要解决的问题。瑞芬太尼是一种快速发挥作用的阿片类镇痛药。然而，持续注射会使患者对术后伤口的疼痛感增强，对疼痛的耐受能力也会降低。瑞芬太尼所致的痛觉过敏会使患者出现焦虑甚至狂躁等情绪。因此，可以通过患者在不同时间下的镇静评分、疼痛评分和吗啡用量等方面来研究联合用药的价值[5]。瑞芬太尼作用于μ受体，主要在肝脏代谢，在肾脏中排泄超过90%的代谢产物[6]。长期泵注没有明显影响体内代谢速率，患者的血流动力学也相对稳定。地佐辛为μ受体的部分激动剂及κ受体的激动拮抗剂。药物进入到患者体内后，对κ受体有双重拮抗及激动的作用，对患者呼吸抑制相对较弱，且不会使患者出现焦虑或烦躁等负面情绪。地佐辛不是临床麻醉常规使用药物，其所致术后恶心呕吐反应也较为常见[7]。然而地佐辛的使用给麻醉医师在临床麻醉工作中带来了更多的镇痛药物选择。根据其独特的药理作用，合理使用非但不会增加患者的负担，相反还会减少相关麻醉并发症的发生率。地佐辛作为κ受体激动拮抗剂，属于吗啡烷类衍生物。痛觉过敏多发生于麻醉药物失效后。针对此类疼痛，应用地佐辛药物可达到镇痛的目的[8]。右美托咪定作为一种新型的α2肾上腺素能受体激动剂具有镇静、催眠和镇痛等多种药理作用[9]，其稳定的镇静效果使麻醉过程更加平稳，但同时也给术后快速恢复以及对患者离室标准的判读带来一定影响。在临床上，右美托咪定也被应用于药物所致痛觉敏感的临床治疗中[10]。然而其长效镇静的药理作用也给临床工作带来了一定隐患。
本研究结果显示联合组患者麻醉后的苏醒时间及拔管时间均小于单一用药组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。说明地佐辛联合右美托咪定用药能在减少药物剂量的同时提高麻醉恢复质量。在T0、T1、T2时的、VAS视觉模拟评分联合用药组均比单一用药组低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。对比T0患者心率以及Ramsay镇静评分，联合用药组与单一用药组有明显差异（P＜0.05）。说明地佐辛在瑞芬太尼镇痛作用消失前，发挥出镇痛效能。右美托咪定应用于围手术期患者时，可抑制血浆儿茶酚胺浓度升高导致的应激性刺激，达到稳定患者血流动力学的目的，能够极大程度上降低阿片类麻醉药物的用量及吸入性麻醉药物的用量。本研究发现，术后24小时内的不良反应发生率，联合组恶心呕吐等情况更少，差异具有统计学意义（P＜0.05）。说明联合用药可以减低单一用药剂量从而达到有效降低不良反应发生的目的。
由此可见，地佐辛与右美托咪定联合使用可实现对瑞芬太尼诱发痛觉过敏的有效预防，减轻术后疼痛程度，同时可以减少术后恶心呕吐、寒颤等不良反应的发生，提高患者术后恢复质量，加快患者围术期恢复速度，在临床工作中有一定参考价值。
参考文献
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