中药山茱萸(Gonms Officinalis Sieb. et Zucc.)是山茱萸科植物山茱萸的干燥成熟果肉,又名山萸肉,石枣,药枣等,具有补益肝肾,收涩固脱等功效,常用于治疗眩晕耳鸣,腰膝酸痛,阳痿遗精,遗尿尿频,崩漏带下,大汗虚脱和内热消火等症[1],疗效显著。
山茱萸中含有多种药用成分,有环稀醚萜及其苷类、三萜、鞣质、黄酮、有机酸、多糖,挥发性成分等,其中,环烯醚萜类化合物在山茱萸中含量较高并具有多种生物活性,是山茱萸的特征性药用成分[2]。因其含有多种药用成分,故临床上常用于治疗多种疾病,生物活性作用显著。
山茱萸主产于陕西,河南和浙江等省份,其作为药用植物始载于《神农本草经》:“主心下邪气寒热,温中逐寒湿瘦,去三虫。”[3]。山茱萸的生物活性较多,有抗肿瘤,保护心肌,降血糖,调节骨代谢,保护神经元,抗氧化,保护肝脏,调节视黄醇,抗衰老,抗炎等[4],治疗效果显著。
1 化学成分
山茱萸具有较高的药用价值,是滋补佳品。研究发现,山茱萸中含有多种化学成分,其中环烯醚萜类化学物是山茱萸中含量最高,现已被认为是山茱萸的特征性化学成分,它们大部分与糖链相连,形成环烯醚萜苷类物质,结构类型有闭环环烯醚萜、裂环环烯醚萜和环烯醚萜二聚体,其中现已发现的闭环环烯醚萜类化合物有马钱苷(Loganin),7-O-甲基莫诺苷(7-O-methylmorroniside)等;裂环环烯醚萜类化合物有獐牙菜苷(Sweroside),莫诺苷(Morroniside)等;二聚环烯醚萜类化合物有山茱萸新苷II (Comuside II),10-羟基戟叶马鞭草苷(10-hydroxyhastatoside)等。三萜类化合物有齐墩果酸(Oleanolic acid),乌索酸(Ursolic acid)等。鞣质有水杨梅素D (Gemin D),新唢呐草素Ⅰ(Tellimagrandin I),新唢呐草素Ⅱ(Tellimagrandin II)等。山茱萸中黄酮种类较少,含量较低,主要化合物有槲皮苷(Quercetin),异槲皮苷(Isoquercitrin),山柰酚(Kaempferol)等,二氢黄酮类有柚皮素(Naringenin),黄烷醇类有(-)-表儿茶精-3-O-没食子酸脂((-)-Epicatechin-3 -O-gallate),有机酸类化合物有没食子酸(Gallic acid),鞣花酸(Ellagic acid),咖啡酸(Caffeic acid),等。此外还有一些其他类型化合物,如甲羟戊糖苷(Mevaloside),对-谷甾醇(p-Sitosterol),β-谷甾醇(β-Sitosterol)以及油脂类化合物megallate等[2,5-6]。
除上述化合物外,叶贤胜等人还利用多种色谱技术在山茱萸中提取分离得到 6 个化合物,其中为6'-O-乙酰基-7α-O-乙基莫诺苷为新化合物,(-)-isolariciresinol 3α-O-β-D-glucopyranoside、芹菜素和cirsiumaldehyde 3个化合物从山茱萸中首次分离得到[7]。冀麟麟等人从山茱萸中共分离鉴定出 5 个化学成分,其中3-O-咖啡酰奎宁酸甲酯、(7R, 9R, 10R)-3, 9-di-hidroxicalameneno和吐叶醇3个化学成分在山茱萸中首次分离得到[8]。Ye Xian-Sheng等人从茱萸中分离出10个未报道过的环烯醚萜苷类、山茱萸苷A- j (1- 8,9a /9b和10a/10b)类化合物,并通过光谱分析等方法确定了它们的化学结构[9]。
2 生物活性
山茱萸是我国传统中药材,可药食两用,因其具有良好的养生滋补功效而被人们广泛熟知。据目前研究表明,山茱萸具有多种生物活性,如抗炎,保护心肌,抗癌,抗氧化和抑菌,调节神经元,调节骨代谢,保护肝脏,调节视黄醇,降血糖,提高免疫力,以及配伍使用其他中药可以治疗多种妇科疾病等。
2.1 抗炎
山茱萸治疗作用广泛,具有抗炎作用。周瑞等人研究发现,山茱萸0.05μm无机陶瓷膜微滤液及中空10 K纤维膜超滤液均具有显著抗炎作用[10]。
2.2 保护心肌
山茱萸在保护心肌和改善心肌活性方面具有明显疗效。贾欢欢等人研究发现,附子与山茱萸配伍使用可起到增效减毒作用,可通过提高心肌细胞酶活性,改善慢性心力衰竭,提高心力衰竭的心肌活性[11]。
2.3 抗癌
王之珺等人通过实验发现,山茱萸多糖可有效抑制人宫颈癌HeLa细胞增殖,刺激促进其凋亡[12]。李媛等人研究发现山茱萸多糖可通过上调Klotho表达抑制PI3K/AKT通路活化,进而抑制肝癌HepG2细胞增殖,促进肝癌HepG2细胞凋亡[13]。
2.4 抗氧化和抑菌作用
据文献报到,山茱萸熊果酸具有良好的抗氧化和抑菌作用[14]。李玥彤等人经研究发现山茱萸叶多糖溶液可显著降低经H2O2诱导后的HepG2细胞内丙二醛和活性氧水平,进而保护氧化损伤后的HepG2细胞,起到良好的抗氧化作用[15]。
2.5 调节神经元
经研究发现,山茱萸多糖成分具有调节脑神经作用,从而提高记忆学习能力,环烯醚萜苷成分可以改善脑萎缩和神经元的丢失等作用[16-17]。
2.6 调节骨代谢
经查阅文献发现,山茱萸和华蔓茶藨子混合提取物可促进雌激素活性,并在体外和体内具有抗肥胖和抗骨质疏松的作用[18];Jiaming Hu 等人研究发现,山茱萸中的马钱子苷可通过抑制NF-κB信号传导来减弱软骨基质的分解代谢和热解,可有效治疗治疗骨关节炎[19]。
2.7 保护肝脏
陈文乐等人通过大鼠实验发现,山茱萸提取物可能通过调控SIRT1-p53信号通路对大鼠肝脏缺血再灌注损伤起到显著保护作用[20]。
2.8 调节视黄醇
山茱萸水煎液可通过调节视黄醇的转运过程,促进其吸收,进而改善机体视黄醇缺乏状态,调节机体内视黄醇含量[21]。
2.9 降血糖
近年来,山茱萸因其可有效治疗糖尿病而引起了人们的广泛关注,其可以从促进胰岛素分泌、改善糖代谢功能、改善糖尿病并发症等方面有效降低血糖含量[22-23],进而起到治疗糖尿病的作用。Huang J等人发现山茱萸粗提物及其化学成分在糖尿病治疗中发挥了良好的治疗作用[24]。
2.10 提高免疫力
山茱萸对免疫系统有双向调节作用,经研究发现,山茱萸中多糖成分可以有效增强细胞的免疫作用[25];炮制后山茱萸的石油醚提取部位具有显著增强免疫功能的作用[26]。
2.11治疗妇科疾病
山茱萸具有良好的补益功效,与其他中药材配伍使用时,可有效治疗多种妇科疾病,如血崩、月经病、不孕和妊娠病等[27]。
3 小结
山茱萸是一种可药食两用的传统中药材,由于其具有良好的补益功效,现今多将其制成保健品,具有广泛的市场需求。山茱萸中含有多种化学成分,如环烯醚萜苷类、黄铜类、多糖等,其中环烯醚萜类成分含量最高,是其特征性成分。山茱萸果实不同部位的化学成分种类及含量也不尽相同,临床上常用其果肉入药,效果最佳,但其果核中亦含有多种化学成分,值得进一步探究其药用价值。
山茱萸作为一种常见中药材,具有多种生物活性作用,如抗炎,保护心肌,抗癌,抗氧化和抑菌,调节神经元等,临床使用较为广泛,例如山茱萸针对治疗阿尔茨海默症就具有显著疗效[28];还能提高心肌细胞活性,治疗糖尿病和多种妇科疾病等,药用价值较高,应用较为广泛。山茱萸不仅可以单独使用,还可与多种中药材配伍使用。在中医治疗疾病过程中,常常是几种中药配伍使用以此来治疗疾病,当几种药物的有效成分融合在一起时,可能会发生相须相使等情况,起到减毒增效的效果,使药物疗效更加显著,如山茱萸和山药配伍使用,对保护糖尿病小鼠心肌起到显著作用[29]。
山茱萸中含有多种化学成分及生物活性作用,但目前关于山茱萸化学成分的生物合成途径以及合成机理等分子生物学方面研究较少。现今人们对山茱萸的需求量日益增加,因此,如果可以通过调节山茱萸化学成分合成途径中的某种次生代谢产物或者信号分子数量,从而增加某种有效药用成分的含量,那么就可以进一步提高山茱萸的药用价值,使其治病效果更佳显著。因此,山茱萸还有待进一步研究的潜在价值,亟待深入探索。
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