无菌药品是应用在一些特殊领域的医用药品，要求其在生产全过程都处于无菌的生产环境下。虽然目前我国无菌药品生产行业取得了很大的进步与发展，但是目前在无菌药品冻干制剂生产方面还存在着一些问题，需要进行整体的解决，降低无菌药品冻干制剂生产成本，提高生产效率。无菌药品冻干制剂在生产过程中，任何人为操作都是潜在的污染源，因此必须采用科学的解决方案，防止无菌药品冻干制剂在生产过程中受到污染，从而提高无菌药品的安全性和实际使用性能。
一、当前我国无菌药品冻干制剂生产现状分析
无菌药品冻干制剂的生产设备主要包括抗生素洗烘灌塞联动线、冻干机、自动进出料系统、轧盖机、胶塞清洗机以及相应的配液系统。无菌药品冻干制剂中这些设备的应用，可能会出现相应的风险，导致无菌药品受到污染，达不到无菌药品标注难度要求[1]。无菌药品冻干制剂生产系统中的设备较多，无菌药品冻干制剂生产需要经过多个流程，从而导致无菌药品冻干制剂在生产过程中容易受到生产设备、生产环境以及人为因素的影响，对无菌药品造成污染，且控制难度较大，需要系统性、科学性的解决方案。为了避免无菌药品冻干制剂在生产过程中被污染，我国许多制药行业的科研人员都对无菌药品冻干制剂生产整体方案进行了全面的优化，例如减少灌装联动线与冻干机之间物流输送的交叉点，降低生产区域的空间面积等方式，都取得了一定的效果，但是从整体情况来看，依然需要采取进一步的优化措施。
二、无菌药品冻干制剂生产设计中存在的主要问题分析
目前大部分制药企业在采购无菌药品冻干制剂基础设备时，基本采用分开采购，自行组装的模式，这样能够降低无菌药品冻干制剂设备采购成本，但是这种模式会导致无菌药品冻干制剂生产设备的兼容性降低，且会增加无菌保障的风险，当前无菌药品冻干制剂生产设计中主要存在以下几个问题：（1）人流与物流交叉问题。人与设备是无菌药品冻干制剂生产的基本要素，但是在当前的无菌药品冻干制剂生产设计中，人流与物流的交叉密度和频率过高，这就会导致无菌生产无法得到保障，容易受到人流和物流的影响。（2）操作区与维护区处于相同空间内。操作区与维护区处于相同的空间内，是当前无菌药品冻干制剂生产设计中存在的主要问题，这就导致维护工作会对生产造成一定的影响，增加了无菌药品冻干制剂接触细菌的可能性，增加了无菌保证风险概率。（3）不同供应商之间的协调性较差。因为企业一般采用分开采购的模式，而且为了追求生产设备价格最低化，所采购的设备在协调性方面存在着很大的问题，许多设备之间的协调性较差，从而导致在组装完成后不能完美的运行[2]。（4）无菌药品冻干制剂生产协调性较差。无菌药品冻干制剂生产流程是一个紧密、系统的流程，但是因为在生产过程中各生产环节之间的协调性较差，导致生产数据不能集中管理，从而增加了无菌药品冻干制剂被污染的概率。（5）无菌药品冻干制剂生产设备缺陷问题。无菌药品冻干制剂生产设备作为一个整体的系统，不论哪一个设备出现了问题都会对生产全过程造成较大的影响，但是在生产设备出现问题后，许多设备供应商为了不承担责任，往往会推卸责任，从而导致制药企业无法准确判断生产设备系统中出现问题的部分，对无菌药品冻干制剂生产造成了一定程度的负面影响。
三、无菌药品冻干制剂生产整体解决方案分析
在无菌药品生产的过程中，硬件系统、软件系统和工作人员是影响生产质量最主要的三个因素，无菌药品冻干制剂生产质量提高的核心方法是对生产环境中的悬浮粒子、微生物等污染物进行全面的控制。生产环境中的悬浮粒子是在生产过程中生产人员的活动以及机械设备运行、生产原料等所导致出现的，微生物主要源自于生产人员和生产环境空气中的微粒。所以无菌药品冻干制剂整体解决方案需要对悬浮微粒和微生物进行控制，才能够最大程度上降低无菌药品冻干制剂受到污染的概率，保证无菌药品冻干制剂生产质量[3]。
3.1生产设备统一采购
无菌药品冻干制剂生产系统中具有多种生产设备，采用分散采购的模式会导致生产设备的安全性降低，因此只要企业需要采用统一采购的模式，选择统一的供应商，从而能够保证生产设备之间的协调性较好，当设备出现故障时，还不会出现推卸责任的问题，从而能够快速解决设备故障，提高无菌药品冻干制剂生产效率和生产质量，并降低生产成本，实现生产数据统一化、集成化管理。
3.2降低人流与物流的交叉
在无菌药品冻干制剂生产环境的B级区域内，人流与物流的交叉严重影响了无菌药品冻干制剂生产的安全性，增加了无菌药品冻干制剂被污染的概率，所以需要降低人流与物流的交叉，规定人流和物流的活动范围，将人流与物流的活动区域制定统一的规划，严禁超出自身的活动区域，从而能够有效减少生产环境中微生物和悬浮微粒的数量，降低无菌药品冻干制剂遭受污染的概率，对于无菌药品的生产能够提供坚实的保障。
3.3操作区与维护区进行区分
操作区与维护区处于同一空间内，一般处于无菌药品冻干制剂生产环境中的B级环境中，是引起无菌药品冻干制剂遭受污染的主要因素之一。因此，只要企业需要对生产环境进行合理的划分，将操作区、维护区分为不同的空间，避免出现不同工作区交叉的现象，不但能够降低生产车间建造的成本，还能够减少不同工作内容交叉导致无菌药品冻干制剂被污染的问题，是整体解决方案中关键的环节。
3.4积极响应新版GMP
GMP（药品生产质量管理规范）中对无菌药品冻干制剂的生产作出了详细的规定，因此只要企业需要积极响应新版GMP对无菌药品冻干制剂的要求与规定，深入研究GMP中的具体规定，为主要企业新版GMP认证打下基础。例如在新版GMP中规定，无菌药品冻干制剂生产区和储藏区都必须有用足够的空间，且物品摆放要做到有序，不能出现不同原料、设备随意摆放或交叉摆放的问题，只要企业需要认真贯彻落实这一项具体规定，从而能够有效提高无菌药品冻干制剂的安全性[4]。
结束语
综上所述，本文阐述了无菌药品冻干制剂的发展现状，并分析了当前无菌药品冻干制剂生产中存在的问题，提出了相应的整体解决方案，希望可以对我国药品制造行业起到一定的借鉴作用，提高我国无菌药品生产整体质量，并降低生产成本，为社会群众的身体健康和生命安全提供充分的保障。
参考文献
[1]徐宇星. 从无菌药品质量控制看制药设备选型的重要性[J]. 科学与财富, 2020, 000(005):P.186-186.
[2]戴其昌. 冻干的无菌保障[J]. 流程工业, 2020, 000(004):P.16-17.
[3]宋明辉, 李琼琼, 秦峰,等. 无菌药品生产企业过程污染微生物菌株库的建立及数据分析[J]. 药物分析杂志, 2019, 039(011):P.1954-1960.
[4]朱彭博. 无菌制剂生产中无菌操作技术探析[J]. 中国化工贸易, 2019, 011(015):P.94-94.