B族链球菌(group B streptococcus，GBS)是导致早产、宫内感染、新生儿败血症、化脓性脑膜炎等不良妊娠结局的主要病原菌之一。本研究选取422例GBS筛查阳性的孕妇为样本，比较产前应用抗生素治疗及未应用抗生素治疗对妊娠结局的影响，旨在为减少围生期GBS感染提供参考。
一、资料与方法：
1.研究对象：选取2020年08月-2021年8月于北京市顺义区妇幼保健院孕晚期GBS筛查阳性孕妇422例，根据是否给予充分产时抗生素预防分为观察组（165例）和对照组（257例）。
（1） 纳入标准：
1) 2020年08月-2021年08月计划于北京市顺义区妇幼保健院分娩的、接受常规产前检查的孕妇；
2) 于孕35-37周阴道分泌物/肛拭子GBS-PCR检测阳性；
3) 签署知情同意书；
（2） 剔除标准：
1) 其他感染史；
2) 精神疾病及意识障碍；
3) 产前检查已明确胎儿畸形需要引产者，习惯性流产者；
2.研究方法：由于有大约50%的GBS定植孕妇会把细菌传播给新生儿，在没有产前抗生素预防的情况下，1% ~2%的新生儿会出现早发型GBS感染。对孕晚期阴道分泌物/肛拭子GBS-PCR筛查阳性孕妇于分娩前行抗生素预防治疗，从开始使用抗生素至胎儿娩出前抗生素用药超过4小时为充分产时抗生素预防，一线用药推荐青霉素G，青霉素过敏的可以根据药敏结果选用头孢唑林、克林霉素、万古霉素[]。
3.诊断标准：
3.1新生儿感染：（1）出生24h内出现呼吸困难、皮肤发花等症状，但血培养为阴性。（2）生后24小时末梢血常规、CRP检查：血白细胞计数<5×109/L，或>30×109/L;中性粒细胞百分比＞80%，血小板计数<100×109/L;CRP>8.0mg/L，以上非特异性检查指标≧2项阳性。（3）包括新生儿肺炎、败血症、脑膜炎等。
3.2新生儿败血症：（1）确诊：血培养或脑脊液培养阳性；（2）临床诊断败血症：有发热、纳差、呼吸困难、皮肤发花等临床症状，满足下列条件中任何一项，①血液非特异性检查（包括白细胞数、CRP、PCT）2项及以上阳性，②脑脊液检查异常。
3.3绒毛膜羊膜炎：胎盘娩出后, 取胎盘的母面、儿面等多点组织, 置于甲醛溶液中浸泡，进行常规石蜡病理切片检查 (苏木素-伊红染色) 。根据Naeye等按病理分为3期, 按中性粒细胞浸润程度分为3级。
4.观察指标：（1）统计GBS定植孕妇充分产时抗生素预防组（观察组）分娩情况及新生儿结局。（2）统计GBS定植孕妇未充分产时抗生素预防组（对照组）分娩情况及新生儿结局。（3）比较观察组与对照组分娩情况及新生儿结局。
5.统计学分析：采用SPSS statistics 26软件进行实验数据分析。计量资料以x̄±s表示，各组间比较采用两独立样本t检验。计数资料用频数和率表示，组间比较采用x2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。
二、结果
1.一般情况比较：本研究共纳入GBS筛查阳性孕妇422例，年龄在21-44岁，两组孕妇年龄、初产率、剖宫产率、新生儿胎龄、出生体重的比较差异无统计学意义（P>0.05）。
表1两组孕妇及新生儿一般情况比较
2. 产前应用抗生素对不良妊娠结局影响：本研究所纳入GBS筛查阳性孕妇共422例，观察组165例，对照组257例。羊水污染47例（11.13%），其中观察组17例（10.30%），对照组30例（11.67%），两组羊水污染发生率的比较差异无统计学意义（x2=0.048，P=0.827）。见表2。
3. 产前应用抗生素对新生儿结局影响：本研究中422例孕妇分娩新生儿422例，均为单胎，其中宫内窘迫29例（6.87%），观察组5例（3.03%），对照组24例（9.34%），对照组宫内窘迫发生率高于观察组，两组比较差异有统计学意义（x2=6.248，P=0.012）。见表3。
表2.产前应用抗生素对不良妊娠结局影响
注：①连续校正卡方检验值
表3.产前应用抗生素对新生儿结局影响
注：①连续校正卡方检验值
三、讨论
GBS是孕妇下消化道、泌尿道、生殖道常见定植菌之一，国内外大量研究证实孕妇GBS定植是引起不良妊娠结局、早产、新生儿感染的主要原因。在妊娠期间及分娩过程中阴道细菌可从阴道通过子宫颈进入子宫，并渗透到妊娠组织，一旦GBS侵入羊膜腔或接触到胎盘，就有可能发生绒毛膜羊膜炎、胎膜早破，从而导致羊水污染、胎儿宫内窘迫、宫内感染、早产、新生儿感染等。
本研究中，对照组所分娩新生儿中感染的发生率较观察组明显增加。且所有患儿均为生后７ｄ内发病，均为早发型感染。所有高危新生儿共确诊败血症2例（2.17%），其中对照组发生2例（血培养B族链球菌1例，临床诊断败血症1例）。既往研究发现，在疑似GBS的早发型败血症中血培养阳性率仅4%左右，本研究中，临床败血症患儿其孕母产前均仅GBS筛查阳性，无其他感染史，且患儿发病时间早，考虑与母婴垂直传播相关，对青霉素治疗效果好，故考虑为GBS败血症。既往研究表明GBS 能够引起前列腺素以及蛋白水解酶等的释放，引起子宫收缩，进而导致早产。本研究中早产患儿共2例，发生率0.47%，较以往研究相比，本研究早产发生率偏低，这可能与本研究中产前预防性抗生素应用有关。
综上所述，孕母产前未经过抗生素治疗的孕妇发生绒毛膜羊膜炎、产后出血的概率明显增高，子代发生宫内窘迫、感染、黄疸的概率明显增高，产前规范IAP治疗可很大程度减少妊娠不良结局的发生。
本研究存在不足点：由于我国地域广阔，气候差异大，各地区经济发展水平不同，GBS定植率存在很大差异，本研究样本量偏少，需进行多中心、大样本临床研究，进一步结合各地区GBS定植率流行病学资料，制定合适的预防新生儿GBS感染的措施。