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食管癌放疗肿瘤病理缓解程度及血管内皮生长因子变化与预后的相关性分析

毛蕊琪 吴玲

滨州市人民医院,山东滨州,256610

摘要: 探讨食管癌放疗或同步放化疗过程中肿瘤组织的病理缓解和血管内皮生长因子血清浓度变化以及预后的关系。方法:通过对89例食管癌患者长期追踪,对其进行放疗或同步放化疗,并在放疗第4周进行胃镜活检来评估病理缓解程度;于放疗前、第4周以及放疗完全结束后采集患者外周血。分析患者病理缓解程度和VEGF动态变化情况以及与患者预后的关系。结果:病理完全缓解组和未完全缓解组患者分别为67例和22例,血清VEGF降低组无进展生存明显优于增高组。结论:放疗过程中肿瘤组织病理缓解状态和血清VEGF水平变化与食管癌预后有密切关系。
关键词: 食管癌;放疗;病理程度
DOI:10.12721/ccn.2021.1570017
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治疗胸段食管癌一般的首选方法是基于手术的综合治疗。约60%患者在早期发现诊断时,已经处于肿瘤晚期阶段,无法进行手术治疗。据相关数据表明:同时进行放疗和化疗的局部晚期食管癌患者的治疗效果与手术治疗效果相近。现今阶段,同时放疗和化疗已经被美国及日本公开确认为局部治疗晚期食管癌患者的标准手段。其对食管癌的疗效评估具有十分重要的临床意义。据相关资料报道,局部晚期食管癌新辅助放疗后病理缓解与患者的整体生存率呈正相关。病理中的VEGF表达是食管癌的独立预后因素。经研究表明,血清中VEGF水平动态变化情况与食管癌非手术治疗预后密切相关。本研究为探讨其与患者预后的关系,对接受放疗或同步放化疗的初治食管癌患者展开讨论,对治疗过程中肿瘤组织病理缓解程度及血清VEGF变化分析。

收集资料与采用方法

1.临床资料:采用常州市第二人民医院的89例食管癌患者的数据,男性62例,女性27例,均为接受放疗或同步放化疗的。纳入标准:无引起严重的肝、肾、心肺并发症的疾病;因个人原因或无法进行手术治疗的患者。

2.治疗方案

(1)放疗:所有患者均采取三维技术放疗,其中三维适形放疗26例,调强放疗63例。

(2)化疗:65例患者均采用2+2模式(2期同步+巩固性化疗)。

3.病理学检查:放疗第4周行胃镜下肿瘤组织病理活检,将患者按照病理状态分为完全缓解组及非完全缓解组

4.血清VEGF测定:分别于放疗前期、第4周、放疗后七天内对患者外周血进行采集。并取健康人血清VEGF作为标准品进行比较。

5.追访:2年内每2个月进行随访,2年后每5个月进行随访。

6.统计学处理

结果记录

1.疗效:追访时间为2~116月,67例在追访过程中相继死亡,其中8例患者属于自然原因死亡(与肿瘤病情无关)。

2.肿瘤病理缓解程度与预后的关系:见图1。得出结论:完全缓解组无进展生存明显好于非完全缓解组,见图2。

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图189例食管癌患者病理缓解的不同程度生存率曲线比较

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图289例食管癌患者病理不同缓解程度的无进展生存率曲线比较

3.血清VEGF变化与预后的关系:将患者分为VEGF增高组、稳定组和降低组:分别为16例、43例和30例。

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图3  89例食管癌患者不同VEGF变化的生存曲线比较

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图4 89例食管癌患者不同VEGF变化的无进展生存曲线比较

4.预后因素分析:单因素分析,患者的年龄、性别、病理类型、肿瘤部位和治疗方法对患者的总生存及无进展生存无影响;患者的分期病理缓解程度及放疗中血清VEGF动态变化趋势与患者的总生存及无进展生存有一定相关。在调整了年龄、性别、肿瘤部位和是否化疗等因素之后,可以得出结论TNM分期、在其他条件一定的情况下,病理缓解程度影响总生存和无进展生存。

讨论

放疗或同期放化疗是现今食管癌采取治疗的主要手段。因此,对于同期放化疗患者的评估对非手术食道癌的疗效具有十分重要的临床意义。经有关研究表明,新辅助治疗和手术能够延长局部晚期患者的存活时间。结果显示:不同程度的反应程度与生存率呈正相关;放疗反应情况也与病理缓解情况呈正相关。因此,研究结果显示,完全缓解组总生存和无进展生存均明显优于非完全缓解组。本研究采取放疗第4周进行胃镜活检,以研究病理缓解状态与预后之间的是否存在相应联系,然后进一步研究非完全缓解患者的状态,例如,1~2次放疗后观察这部分患者其预后是否得到了改善。VEGF是一种促细胞分裂因子,除了可以促血管内皮细胞的分裂,还可以促进血管生成并且增加其密度,增强其毛细血管通透性。正常组织细胞中VEGF含量相对较低,肿瘤组织中含量明显高于正常组织,对肿瘤内血管生长起促进作用,并为肿瘤的生长提供相应营养。VEGF表达水平被认为与食管癌患者的肿瘤血管生成、淋巴结转移有关,这也是食管癌的是独立预后的原因之一。本文通过探讨了食管癌在放疗过程中血清VEGF动态变化与预后的关系表明:随着放疗过程的不断进行,血清VEGF降低的患者的总生存率和无进展生存率均明显高于血清VEGF增高者。但存在一定程度的局限性:胃镜活检只能取到局部食管癌组织,其结果并不能表明整个食管癌组织对射线的反应程度。

经探讨分析可以得出以下结论:放疗过程中癌组织病理缓解和血清VEGF的变化与食管癌预后有密切联系,可以帮助预测患者放射敏感程度和判断预后,可以根据该变化适当及时的调整食管癌患者的放射及给药等后续治疗方案、对患者开展个体化治疗具有重要意义。

参考文献:

[1]李良, 顾慧珍. 血管内皮生长因子-A和 α-A dducin在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征和预后的相关性[J]. 国际消化病杂志, 2019, 039(003):216-221.

[2]张义, 陈华阳, 张长茂,等. 血管内皮生长因子表达与肝癌患者临床病理特征及预后的关系研究[J]. 广西医科大学学报, 2018, v.35(07):50-53.