高血压是中老年人群常见病，典型特征即持续血压升高，临床表现包括蛋白尿、肢体水肿等。若不能有效控制血压水平，则会损伤心、脑、肾等重要器官功能，增加心脑血管疾病风险，威胁患者生命。目前，临床上对该病尚无根治手段，需要长期坚持使用降压药物，例如钙通道阻滞剂、利尿剂、β受体拮抗剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。同时，研究认为，与单一用药相比，合理的联合用药能够维持血压平稳，降压效果更佳[1]。硝苯地平为钙通道阻滞剂，是一种应用广泛的抗高血压药物，通过拮抗钙离子内流，可发挥显著的降压作用。美托洛尔为β1受体阻滞剂，可降低心脏排血量，减缓心率，从而达到降低血压水平的效果。有研究指出，两种药物的降压机制不同，联合应用时可发挥协同作用，不仅降压作用显著，同时可改善心功能，降低心脑血管疾病风险[2]。因此，本文将在高血压治疗中联合应用硝苯地平与美托洛尔，并分析其应用价值，现报道如下。
1.资料与方法
1.1一般资料
选取2020年8月-2022年8月期间在我院治疗的92例原发性高血压患者进行研究。纳入标准：（1）符合原发性高血压诊断标准；（2）认知功能、精神功能正常；（3）可生活自理；（4）已签署知情同意书。排除标准：（1）心、肝、肾等主要脏器功能不全患者；（2）继发性高血压、妊娠期高血压患者；（3）心功能衰竭患者；（4）血液系统疾病患者；（5）依从性差，不能执行医嘱患者等。按照随机数字表法，将其分为2组。观察组：46例，男21例，女25例；年龄61~86岁，平均（71.02±2.86）岁；病程1~8年，平均（4.56±0.78）年。对照组：46例，男22例，女24例；年龄62~87岁，平均（71.72±2.77）岁；病程1~9年，平均（4.70±0.84）年。2组上述资料无明显差异（P＞0.05）。本次研究已获得伦理委员会审核。
1.2方法
对照组用药方案：使用硝苯地平缓释片（贵州圣济堂制药，国药准字H20133051，规格：10mg/片），经口服给药，20 mg/次，2次/d，疗程为4周。观察组用药方案：联用硝苯地平缓释片与酒石酸美托洛尔片，硝苯地平缓释片使用方法同对照组，同时使用酒石酸美托洛尔片（江苏美通制药，国药准字H32025116，规格：25mg/片），经口服给药，25 mg/次，2次/d，疗程为4周。
1.3评价标准
（1）降压效果评价：利用动态血压仪测定舒张压（DBP）、收缩压（SBP）水平，若血压指标均恢复正常，或SBP下降值＞30 mmHg，可判断为显效；SBP下降值在10~20 mm Hg之间，DBP下降值在10~19 mmHg之间，可判断为有效；未达到以上标准可判断为无效。根据前2项合计计算总有效率。（2）血压变异性比较：利用Parati 法计算，包括日间舒张压变异（dDS）、夜间舒张压变异（nDS）、日间收缩压变异（dSS）、夜间收缩压变异（nSS），正常参考范围：dDS＜12.6 mm Hg；nDS＜9.7 mm Hg；dSS＜13.3 mm Hg；nSS＜12.5 mm Hg。（3）用药安全性评价：包括头晕头痛、心悸、下肢水肿、恶心呕吐等。
1.4统计学方法
数据使用SPSS22.0软件处理，计数资料（%）利用X2检验，计量资料（x̄±s）利用t检验。P＜0.05：差异有统计学意义。
2.结果
2.1治疗效果比较
观察组的临床总有效率为95.65%，明显高于对照组的80.43%，组间比较，可见差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。
表1 两组治疗效果比较[n（%）]
2.2血压变异性比较
治疗后，观察组患者的dDS、nDS、dSS、nSS均较对照组更低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。
表2 两组血压变异性比较（n=46，x̄±s，mmHg）
2.3用药安全性比较
观察组用药期间不良反应为8.70%，与对照组的15.22%比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。
表3 两组用药安全性比较[n（%）]
3.讨论
原发性高血压具有起病隐匿、进展缓慢等特点，在长期高血压状态下，可造成心、肾等靶器官损害，被认为是心脑血管疾病的独立危险因素。在临床治疗方面，目前可选择的降压药物种类较多，包括β/α受体阻滞剂、噻嗪类抑制剂、利尿剂、钙离子通道阻滞剂等，不同药物的作用机制不同，治疗效果也有较大差异，且均可能引起一定的不良反应，需要合理选择用药。同时，研究发现，与单一用药相比，联合使用不同类型的降压药物可发挥协同作用，进一步提高降压效果[3]。
硝苯地平、美托洛尔均为临床上常用的降压药物，其中，硝苯地平为钙离子通道阻滞剂，属于二氢吡啶类药物，对L-型钙离子具有阻断作用。给药后，能够有效抑制心肌、血管平滑肌上的钙离子膜转运，使其无法进入细胞，从而降低心肌收缩性，扩张血管，从而达到降压效果。同时，使用硝苯地平后，可降低心肌耗氧量，扩张冠状血管，改善心肌缺血症状，达到保护心血管的目的。此外，该药吸收快速、完全，血药浓度-时间曲线较长，因此降压作用平稳，可降低血压波动。但在用药过程中，患者可能出现下肢水肿、头晕、头痛等不良反应，甚至可能造成心率偏高。美托洛尔为β受体阻断剂，从其药理作用上看，具有降低交感神经张力、降压、抗心律失常等多重机制。由于该药具有较高的选择性，因此降压作用显著，在高血压治疗中具有较高价值。使用美托洛尔后，能够有效抑制心肌收缩力，减缓心率，提高血管平滑肌的敏感性，减少心肌耗氧，从而降低脑卒中、恶性心血管事件风险[4]。同时，该药可选择性与肾上腺素β1受体结合，从而减少儿茶酚胺、神经递质等释放，阻止交感神经过度激活，抑制肾上腺素能活性，从而降低外周血管阻力，发挥降压作用。作为一种长效制剂，其降压作用平稳，能够降低体位性低血压风险，不会引起电解质紊乱，且对支气管、血管、呼吸道均无明显不良影响，因此用药安全性良好。从以往的临床应用情况上看，美托洛尔、硝苯地平均能够有效降压，治疗有效率较高[5]。
以往有研究指出，美托洛尔与硝苯地平联合应用能够提高降压效果，且能够改善患者心功能，预防心血管不良事件发生。在本次研究中，观察组的临床总有效率为95.65%，明显高于对照组的80.43%，差异有统计学意义（P＜0.05），也证实了联合用药的降压作用更显著，较单用硝苯地平相比更具优势。分析其原因，主要是由于两种药物在作用机制上能够相互补充，能够提高用药的有效性。使用硝苯地平后，可扩张外周血管，改善靶器官血液供应，促使血管平滑肌松弛，且能够提高心肌缺血、缺氧的耐受性。而使用美托洛尔后，能够减缓心率，降低心肌收缩力，抑制血浆肾素活性，从而达到降压目的。此外，美托洛尔具有膜稳定作用，可促使左室肥厚逆转，保护心肌细胞，从而达到改善患者心功能的效果[6]。从安全性上看，观察组用药期间不良反应为8.70%，与对照组的15.22%比较差异无统计学意义（P＞0.05），可见联合用药后并未增加不良反应，用药安全性较高。正常情况下，β2受体负责机体血糖、血脂的调节，而美托洛尔选择性较高，对β2受体几乎无影响，且不会影响胰岛素分泌、肝糖原分解，因此同样适合合并高血脂的患者[7]。一般认为，大部分患者均能够耐受美托洛尔，严重不良反应发生率较低。同时，由于其经口服给药后吸收完全，肝脏代谢率能够达到95.00%，在肝脏代谢后经尿液排出，因此总体安全性良好[8]。
研究认为，血压波动较大、血压变异性较高是造成靶器官损害的主要原因。因此，为改善患者的长期预后，应尽量平稳降压，降低血压变异性[9]。在本次研究中，治疗后，观察组患者的dDS、nDS、dSS、nSS均较对照组更低，差异有统计学意义（P＜0.05），可见联合应用美托洛尔的降压作用更为平稳，患者血压变异性改善更为明显。分析其原因，美托洛尔为β1受体阻滞剂，能够调节心血管自主神经功能，且能够减缓心率，抑制心肌收缩力，降低心脏排血量，因此在降低血压、心率变异性方面均更具价值[10]。同时，本次研究应用硝苯地平的缓释剂型，与一般平片相比，其药效释放更为平稳，也能够降低血压波动。
综上所述，与单用硝苯地平相比，联合应用美托洛尔能够获得更为显著的降压效果，降低血压变异性，且用药安全性良好，值得推广
参考文献：
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[4]黄为俊,李同社,齐飞.美托洛尔联合硝苯地平治疗顽固性高血压的效果观察[J].临床医学工程,2022,29(2):191-192.
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[9]黄陈斌,张迎慧,陈洋宝.美托洛尔联合贝那普利治疗老年原发性高血压合并心力衰竭的临床效果[J].临床合理用药杂志,2022,15(2):49-52.
[10]杨辉.缬沙坦氢氯噻嗪片联合美托洛尔对老年原发性高血压患者血管内皮功能及血流动力学的影响[J].中国药物经济学,2021,16(10):94-96,100.
作者简介：张薇，吉林建筑科技学院卫生所医生，1975年3月出生，女，汉族，吉林长春人，本科学历，职称：副主任医师，研究方向：临床内科