糖尿病（diabetes mellitus，DM）是临床发病率较高的内分泌系统疾病之一，此病好发于老年人群，其中2型DM（DM type 2，T2DM）所占比例高达DM患者总数90%以上[1]。临床治疗DM的常用手段包括降糖药物、饮食及运动干预等[2]，但目前可选择的降糖药物种类较多，如何针对老年DM病患合理取舍具体用药方案已成为现阶段研究热点方向。甘精胰岛素是一种长效胰岛素类似物，瑞格列奈属于非磺酰脲类促分泌素之一，有研究认为将二者联合应用于老年DM患者中或可获得更为理想的血糖控制效果[3]。基于此，本文将以2021年10月-2022年12月期间我院收治的82例老年T2DM患者作为本次研究对象，通过回顾性分析入选本次研究的82例老年T2DM患者临床资料，探讨甘精胰岛素、瑞格列奈联合应用于此类病患中的有效性及安全性，以利于为今后临床医生合理取舍老年T2DM患者降糖药物用药方案提供可靠参考，现总结如下。
1 资料与方法
1．1 一般资料
按照82例老年T2DM患者具体用药方案分组，将使用甘精胰岛素、瑞格列奈联合治疗的41例老年T2DM患者作为研究组，其中男：女=22：19，年龄61-87岁、平均（74.54±2.25）岁，病程1-12年、平均（4.03±0.39）年；将单纯使用精蛋白人胰岛素混合注射液（诺和灵30R）治疗的41例老年T2DM患者作为对照组，其中男：女=23：18，年龄61-89岁、平均（74.66±2.28）岁，病程1-11年、平均（4.10±0.42）年。两组上述一般资料各项数据对比结果均为P>0.05（即本次研究分组情况均衡性良好且具有可比性）。
1．2 方法
1.2.1 治疗方法 两组老年T2DM患者均予以常规干预：（1）根据患者体质量指数（Body Mass Index，BMI）、血糖指标[涉及糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbAlc）、空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、餐后2h血糖（2h postprandial blood glucose，2hPG）等]检测情况等资料，计算其每日所需总热量值并提供合理膳食指导；（2）指导患者适当运动，宜选择散步、太极等有氧运动项目，运动时间不宜选择饭前、晨起空腹、入睡前等时间点，运动量、运动幅度均不宜过大，以患者可耐受为宜；（3）应注意本次治疗前需停用既往使用的各类降糖药物。在此基础上，对照组老年T2DM患者予以精蛋白人胰岛素混合注射液（诺和灵30R）治疗，初始给药剂量为18-24U/d，分2次给药（即每日早、晚餐前30min皮下注射），之后根据患者血糖指标变化情况灵活调整给药剂量，每间隔2-3d调整1次、每次增减剂量2-4U，连续用药12周。研究组老年T2DM患者予以甘精胰岛素、瑞格列奈联合治疗12周，其中：（1）甘精胰岛素注射液每日晚餐前皮下注射1次，初始给药剂量为8U/次，之后根据患者血糖控制情况灵活调整用量，每次增减幅度控制在2-4U；（2）瑞格列奈片每日三餐时口服（3次/d），起始给药剂量为0.5mg/次，之后根据患者血糖控制水平适当增加药量，维持剂量为2mg/次（用药频率同上）。
1.2.2 观察指标 （1）血糖水平：记录并对比两组老年T2DM患者不同时间点（即用药前、用药结束后）HbAlc、FPG、2hPG等血糖水平相关指标检测值变化情况；（2）胰岛功能：记录并对比两组不同时间点（具体时间点同血糖水平）胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment-insulin resistance index，HOMA-IR）、空腹胰岛素（fasting insulin，FIns）等胰岛功能相关指标水平，其中HOMA-IR计算公式为FPG×FIns/22.5；（3）安全性：记录并对比用药期间两组药物所致不良反应发生情况，常见如胃部不适（恶心、呕吐）、腹部不适（腹胀、腹痛）、头晕、头痛等。
1. 3 统计学方法 本研究中涉及统计学检验方法、表述形式为：（1）计量资料：t、（x̄±s）；（2）计数资料：c2/Fisher、[n（%）]。选用SPSS.26.0软件，P＜0.05提示数据对比（组间/组内）存在统计学意义。
2 结果
2.1 血糖水平 用药前，HbAlc、FPG、2hPG检测值组间比较无统计学意义（P>0.05）；用药结束后，两组HbAlc、FPG、2hPG水平均较用药前有所下降，研究组上述血糖相关指标水平更低，数据组间、组内对比均存在统计学意义（P<0.05），表1。
表1 不同时间点（用药前、用药结束后）两组老年T2DM患者HbAlc、FPG、2hPG水平组间及组内对比（x̄±s）
2.2 胰岛功能
HOMA-IR、FIns用药前组间对比P>0.05（无统计学意义）；研究组用药后HOMA-IR、FIns水平均低于对照组，数据组间、组内对比均P<0.05（有统计学意义），表2。
表2用药前及用药结束后两组老年T2DM患者HOMA-IR、FIns水平对比（组间、组内）（x̄±s）
2.3 安全性 两组老年T2DM患者用药期间药物所致各项不良反应发生率对比均无统计学意义（P>0.05），表3。
表3 药物所致各项不良反应发生率组间比较[n（%）]
3 讨论
目前临床并未明确DM具体发病原因及有效治愈措施，因此患者一旦确诊该病即需终身利用药物、饮食、运动等干预措施使机体血糖相关指标处于合理范围内，若血糖控制效果欠佳或将显著增加DM相关并发症（如DM肾病、DM视网膜病变等）发生风险，患者致残、致死几率随之提高[4]。此外，由于年龄增加导致机体各组织器官功能呈不同程度下降趋势，因此部分老年DM患者机体胰岛功能明显下降[5]，因此将对临床血糖控制工作造成进一步困难。
甘精胰岛素是一种由人工合成[重组脱氧核糖核酸（DNA）技术]的胰岛素类似物，具有药效覆盖时间长（24h）、无明显高峰等特点[6]。研究认为[7]，甘精胰岛素A链21位经由甘氨酸代替天冬酰胺、B链30a及30b位加入精氨酸，因此胰岛素等电点随之改变，提示该药物进入机体后能够模拟胰岛素分泌从而达到调节血糖水平并保持血糖稳定的目的。瑞格列奈属于苯甲酸衍生物之一，给药后能够将钾通道快速关闭并迅速刺激胰岛β细胞细胞发挥作用。研究认为[8]，瑞格列奈给药30-60min即可到达血药浓度峰值，通过模拟T2DM病患机体生理性胰岛素分泌情况从而增加胰岛素分泌量，对餐后血糖具有显著的控制效果。此外，瑞格列奈使用过程中不会对胰岛β细胞造成负面影响（使其凋亡），同时能够有效改善游离脂肪酸、血小板粘附情况，用药期间在提供良好胰腺特异性的基础上对机体血管平滑肌、心肌作用较小，不影响心肌缺血预处理[9]。因此提示，将甘精胰岛素、瑞格列奈联合应用于老年T2DM人群安全性较为理想，且二者既可模拟胰岛β细胞胰岛素早期分泌时相，又可补充外源性基础胰岛素，因此具有相辅相成的用药效果。此外，甘精胰岛素、瑞格列奈联合用药方案具有胰岛素用量较低、有效避免使用精蛋白人胰岛素混合注射液(30R)时需多次实施皮下注射对患者身心造成的负面影响等优势，有利于提高其配合治疗依从性及积极性。本文也已通过分组研究证实，联合应用甘精胰岛素、瑞格列奈的研究组血糖控制效果及胰岛功能改善效果均优于单用精蛋白人胰岛素混合注射液(30R)的对照组，此结论与卢沛珠[10]等人研究结果相符。
综上所述，针对老年T2DM患者联合应用甘精胰岛素、瑞格列奈治疗效果显著，有利于提高其血糖控制效果及胰岛功能，且该用药方案安全性较优，值得今后推广。
参考文献
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