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萘普生缓释片制备工艺的研究

唐晓文

江苏八巨药业有限公司

摘要: 文章主要围绕萘普生缓释片制备工艺进行探讨。首先,概述萘普生缓释片使用过程中需要注意的事项,包括不得长时间服用药物,肝脏功能受损者不得服用药物,服药过程中不得饮酒或含有酒精的饮品。其次,分析药物相互作用。最后,通过专项实验得出结果,包括基于药物绘制标准曲线,进行回收率实验,测定药物释放度等。希望以下论述能起到借鉴作用,为药物制备提供参考资料。
关键词: 萘普生;缓释片;制备工艺
DOI:10.12721/ccn.2023.157165
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蔡普生是临床治疗常用药物,具有十分重要的作用,一般情况下该药品主要用于治疗类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等关节性病症,可以减轻病症带给患者的折磨,抑制因疾病发作带来的痛感。正因如此,必须要采取科学有效的措施生产药物,为药品提供质量保障,使其作用在临床领域得到充分发挥,确保患者生命安全,提高生活质量与水平,减轻因疾病带来的痛苦,于具体应用中充分发挥药物作用。

1萘普生缓释片服用注意事项

该药物在临床治疗方面应用广泛,为充分发挥药物作用,具体应用时要结合病患身体为状况以及病情发展,且治疗过程中不建议长时间服用这类药物,短时间内如果病症没有任何缓解,要立即咨询主治医师;具备以下条件的病患不得使用这一药物,年龄超过60岁、支气管哮喘、肝脏功能受损等;具备下述条件的患者要在主治医师指导之下服用药物,包括心肺功能不够完整,血压值较高等;儿童服用该药物之前必须要咨询主治医师;不得与具备解热镇痛功能的药物共同服用;服药过程中不得饮酒或含有酒精的饮品;不得改变药品形态,例如将其碾碎或放入水中;服药过程中一旦出现异常情况应立即向主治医师咨询;服药期间患者如果出现过敏反应立即停止使用;药品外观发生变化之后不得继续服用;将药品放在儿童无法触及地方,防止发生误用事件;儿童服药必须遵循医嘱或在监护人指导下进行;若患者正在服用其它药品,要咨询医生是否可以同时服用;用药期间患者若出现溃疡、胸痛、气短等现象,病患需立即停止用药及时就医;首次服药过后如果出现过敏反应,患者要及时与医师进行交流沟通。

2药物相互作用

服药阶段患者如果饮酒或与其它抗炎镇痛药物同时使用,会进一步损害胃肠道组织,增加不良反应发生概率,造成更为严重的后果,甚至威胁病患生命安全;与肝素、双香豆素等药物同时使用,会延缓血液凝结时间,甚至增加出血量,而且胃肠道溃疡发生概率大幅度增加;药物进入人体之后会使呋塞米应用效果大打折扣;药品可减少锂排泄量,使血锂含量呈现出上升趋势;与丙磺舒共同使用时,人体中血药浓度呈现出上升趋势,同时延缓半衰时间,进一步强化治疗效果,但是不良反应发生概率也会因此上升;与其他药物同时服用后可能会引发其他情况,具体要询问主治医师。

3仪器与材料

ZRS-4智能溶出仪;UV-1601型可见紫外分光光度计;JP-17型旋转式压片机。蔡普生;I号丙烯酸树脂;硬脂酸;乙醇为分析纯。

4方法与结果

4.1标准曲线的绘制

称取适量材料对其进行加热处理,使其内部水分完全蒸发,将其制成干燥材料,通过缜密计算确定所需材料,选择适当磷酸缓冲溶液调配不同浓度的萘普生溶液,当波长达到331nm时进行检测确定吸收度,与治疗浓度结合在一起之后形成坐标轴,随后生成专项曲线方程。

4.2回收率实验

称取一定材料对其进行干燥处理,将其倒入定量磷酸冲液体当中,依照既定配方包含的材料加入制备所需材料,由此切入计算萘普生的回收率,判断生产辅料与萘普生之间存在的关系。

4.3释放度测定

结合研究需求称取适量萘普生缓释片,按照2020版中国药典中记录的方法,采取转篮方式,选择适量磷酸缓冲液体作为释放途径,控制转速同时加强温度控制,保持恒温制备状态,依法操作,在1,3和8 h取溶液10 mL(即时等量、同温的缓冲液),滤过;取续滤液在331nm波长处测定吸收度,用回归方程求得相应质量浓度,计算每片在不同时间的累积释放百分率。

4.4萘普生缓释片处方筛选及制备工艺.

4.4.1不同材料对释放度的影响

选择硬脂酸、HPMC、20%丙烯酸树脂I作为主要材料,分别与乙醇作黏合剂混合在一起,当力度以及压力保持一致的情况下进行压片操作,随后计算萘普生缓释起效时间,详情如图1所示。图片1.png

图1不同材料对释放度的影响 

4.4.2 HPMC黏度的影响

选择不同规格的HPMC,将力度和压力调整至某种状态,之后进行压片操作,随后进行操作了解萘普生缓释片见效所需时长,对比不同药物之间存在的差距,详情如图2所示。图片2.png

图2不同黏度规格的HPMC对释放度的影响

4.4.3硬度对释药的影响

采取HPMC作为主要骨架材料,向其施加一定压力之后形成药片,在硬度不同的情况下对比药物释放速度,比较不同药物之间存在的差距。

4.4.4最佳处方的确定

根据资料和初步实验的结果,确定用HPMC(K4M)为骨架材料压片,对直接影响萘普生缓释片释放度的HPMC的用量及压片力为实验因素,每个因素为3个水平,进行正交表实施实验,正以累积释放百分率Q对时间的平方根回归处理,求其线性相关系数r。结果分析:以累积释放百分率Q和相关系数r

4.4.5萘普生缓释片的制备

处方:萘普生250 gHPMC(K4M)12.5 g,乙醇适量,硬脂酸镁1.2 g,共制成1000片。制法:按上述处方取萘普生加人HPMC(K4M)中(等量递增),混匀,用乙醇制软材,过30目筛制粒,55摄氏度烘干,20目筛整粒,加入硬脂酸镁混匀,将压片机压片力调至6 kg压片。

4.4.6萘普生缓释

片释放度测定结果为了验证缓释片释放度的重现性,测定了5批样品,结果表明,该缓释片的释放度重现性良好。

5结语

总而言之,由上述分析内容可以看出,当药物释放速度未超过12小时的情况下,满足Higuchi方程。深入探究之后发现,药物累积释放量与时间的回归方程表现出零级释放特点。鉴于萘普生缓释片具有的重要性,为减轻关节性炎症带给病患的折磨,实际生产过程中要结合具体情况采取科学有效的生产加工方式,如此才能为药品提供质量保障,降低用药期间安全事故发生概率,于临床治疗中充分发挥药物作用。

参考文献

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