结直肠癌 (CRC) 是一种常见恶性肿瘤。研究学者认为 CRC 的发病率与饮食生活方式具有紧密的关系。该疾病的早期症状不太明显,患者难以察觉或主动进行早期的诊断,从而容易错过最佳治疗时间,严重影响后续的治疗效果[1-3]。近年来,肿瘤标志物技术因其便捷、安全和无创的特点受到广大医务工作者的关注和深入研究,并开始应用于肿瘤的诊断[4-5]。本研究通过联合检测 CRC 患者血清中 CA125、CA242、CA50、CA19-9 和 CEA 的含量,探究上述 5 种标志物的检测对于 CRC恶性生物学判断的意义,现将报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本研究所遴选的 100 例研究对象均为 2017 年 1 月—2020 年 1 月期间来我院就诊且被确诊为CRC 的患者。
1.2 诊断标准
主要依据美国结直肠外科医师学会发布的《结直肠癌诊治应用指南 2013 修订版》CRC 相关诊断标准,且经影像学及组织病理学检查结果进行诊断。分期和转移情况依据国际抗癌联盟 TNM分期准则中的相关内容进行。
1.2.1 CRC 患者临床表现及诊断 ①表现为腹痛、消化道激惹症状、腹部肿块、排便习惯及粪便性状改变、贫血及慢性毒素吸收症状、肠梗阻和肠穿孔等;②经肠镜活组织镜检及影像学确诊。
1.2.2 结肠良性病变患者临床表现及诊断
①表现为腹痛、腹泻、腹部包块、发热、贫血及慢性毒素吸收症状、肠梗阻和肠穿孔等;②结合病史、实验室检查、影像学检查及结肠镜检查等资料确诊。
1.3 纳入与排除标准
入选标准:①符合CRC的诊断和分期标准;②患者自愿参加本次研究,且符合本研究的年龄要求 (20 ~ 80 岁 );③患者近期未曾接受其他药物的治疗。
排除标准:①哺乳期及妊娠期患者;② 患有严重血液系统疾病的患者;③患有严重心脏、肝、肾等重要脏器疾病的患者。
1.4 检测方法
收集三组受试者 5mL 静脉血,低温离心分离,将上清冷冻备用。应用电化学发光分析法测定血清中CA125、CA19-9 及 CEA。同时应用化学发光法测定血清中的 CA242 和 CA50。上述 5 种肿瘤标志物的正常参考范围为CA125 < 35U/mL、CA242 < 20U/mL、CA50 < 20μg/L、 CA19-9 < 37U/mL 及 CEA ≤ 5μg/L。
1.5 CRC 的分期与转移
根据 2010 年 UICC-TNM 分期准则中的相关内容进行判定。T 分期用来表征原发肿瘤的状况,具体如下:T1 表示肿瘤侵入下层黏膜;T2 表示肿瘤侵犯固有肌层;T3 表示肿瘤透过固有肌层后继而进入下层浆膜;T4 表示肿瘤到达其他器官或穿过腹膜脏区。N 分期用来表征淋巴结的转移状况,具体如下:N0表示淋巴结未转移至任何区域;N1 表示淋巴结转移至1 ~ 3 个区域;N2 表示淋巴结转移至 4 个及以上区域。
1.6 统计学方法
应用 SPSS 17.0 软件对本研究所得的数据的进行对比分析,计数资料用 n,% 表示,检验方式为 χ2 ;计量资料以 x̄±s表示,检验方式为 t 。P < 0.05 表示差异显著有统计学意义。
2 结 果
2.1 各个分期 CRC 患者血清中 CA19-9、CA125、CA50、CEA、和 CA242 水平的比较
随着 CRC 患者疾病的进展,他们血清中 5 种肿瘤标志物的水平也相应的增高,Ⅲ期~Ⅳ期 CRC 患者血清中上述指标的平均水平均显著高于Ⅰ期~Ⅱ期 CRC 患者相应指标的水平 (P < 0.05),见表1 。
表1 各个分期 CRC 患者血清中 CA19-9、CA125、CA50、CEA、和 CA242 水平的比较
2.2 淋巴结是否转移对 CRC 患者血清中 CA19-9、CA125、CA50、CEA、和 CA242 水平的影响
淋巴结无转移组 CRC 患者血清中 5 种肿瘤标志物的平均水平均显著低于淋巴结转移组患者相应指标的平均水平,且差异有统计学意义 (P < 0.05),见表 2。
见表1 淋巴结是否转移对 CRC 患者血清中 CA19-9、CA125、CA50、CEA、和 CA242 水平的影响
3 讨 论
目前,CRC 已成为一种常见的癌症类型,其在全球的发病率和死亡率均位居前列,且发病率仍在不断升高[6-7]。病理学和影像学检查是诊断 CRC 的重要方法,广泛应用于 CRC 的早期诊断和筛查,但这两种方法还存在一定的缺陷[8-9]。由于 CRC 自身无明显症状的特征和上述方法的局限性导致约 50% 的 CRC 患者在初诊时便出现了淋巴结转移的情况,从而造成了较高的死亡率[10-11]。因此,研发更加科学、更加迅速的诊断、筛查方法就显得尤为迫切。研究表明,CRC 细胞在增殖的过程中会分泌部分正常细胞所没有的抗原蛋白,且这些蛋白能够相对稳定地充当肿瘤标志物,可用于 CRC 的诊断和检测[12-13]。
本次研究选取 CRC 患者血清中 CA19-9、CA125、CA50、CEA、和CA242 这5 种与 CRC 高度相关的标志物。本次研究对各个分期 CRC 患者血清中 5 种肿瘤标志物的含量进行了测定,结果显示,随病程进展,CRC 患者血清中这 5种肿瘤标志物的水平随着病程的进展而呈现缓慢增高的走向,Ⅲ期~Ⅳ期患者血清中的平均水平均显著高于Ⅰ期~Ⅱ期患者的相应指标的平均水平 (P < 0.05),这表明这些指标可用于 CRC 患者病情进展或恶化程度的判定[14]。基于 CRC 转移是复发和死亡的重要诱因,本项目还研究了淋巴结是否转移对 CRC 患者血清中 5 种肿瘤标志物水平的影响,结果显示,淋巴结无转移组中 5 种标志物的含量明显低于淋巴结转移组患者的相应含量,且差异有统计学意义 (P < 0.05),由此可见这 5 种标志物是判断淋巴结是否转移的辅助指标[15]。
综上所述,血清中 CA125、CA242、CA50、CA19-9和CEA 标志物水平的联合检测对于 CRC 的TNM 分期和是否淋巴转移评估均具有重大的意义,可应用于 CRC的早期筛查、诊断。
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