直肠癌肿瘤标志物与结直肠恶性生物学行为的相关性
苏晖 张广亮 张红霞
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苏晖 张广亮 张红霞,. 直肠癌肿瘤标志物与结直肠恶性生物学行为的相关性[J]. 生物学报,20224. DOI:10.12721/ccn.2022.157038.
摘要: 目的:探讨血清中肿瘤标志物CA125、CA242、CA50、CA19-9及CEA单项和联合检测对结直肠癌的诊断意义,为临床应用提供参考依据。方法  从我院 2017 年 1 月—2020 年 1 月期间收治的结直肠癌患者中选取 100 例。采集研究对象的外周血,利用化学发光法检测其血清中 CA125、CA242、CA50、CA19-9 和 CEA的水平。结果  Ⅲ期~Ⅳ期 CRC 患者血清中上述指标的平均水平均显著高于Ⅰ期~Ⅱ期 CRC 患者相应指标的水平 (P < 0.05),淋巴结无转移组 CRC 患者血清中 5 种肿瘤标志物的平均水平均显著低于淋巴结转移组患者相应指标的平均水平(P < 0.05)。结论  血清中 CA125、CA242、CA50、CA19-9 和 CEA 肿瘤标志物的联合检测无论对结直肠癌的诊断鉴别,还是对其 TNM 分期判断均具有重要的作用,该方法可用于结直肠癌的早期诊断筛查。
关键词: 结直肠癌;肿瘤标志物;联合检测;诊断
DOI:10.12721/ccn.2022.157038
基金资助:

结直肠癌 (CRC) 是一种常见恶性肿瘤。研究学者认为 CRC 的发病率与饮食生活方式具有紧密的关系。该疾病的早期症状不太明显,患者难以察觉或主动进行早期的诊断,从而容易错过最佳治疗时间,严重影响后续的治疗效果[1-3]。近年来,肿瘤标志物技术因其便捷、安全和无创的特点受到广大医务工作者的关注和深入研究,并开始应用于肿瘤的诊断[4-5]。本研究通过联合检测 CRC 患者血清中 CA125、CA242、CA50、CA19-9 和 CEA 的含量,探究上述 5 种标志物的检测对于 CRC恶性生物学判断的意义,现将报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究所遴选的 100 例研究对象均为 2017 年 1 月—2020 年 1 月期间来我院就诊且被确诊为CRC 的患者。

1.2 诊断标准

主要依据美国结直肠外科医师学会发布的《结直肠癌诊治应用指南 2013 修订版》CRC 相关诊断标准,且经影像学及组织病理学检查结果进行诊断。分期和转移情况依据国际抗癌联盟 TNM分期准则中的相关内容进行。

1.2.1 CRC 患者临床表现及诊断  ①表现为腹痛、消化道激惹症状、腹部肿块、排便习惯及粪便性状改变、贫血及慢性毒素吸收症状、肠梗阻和肠穿孔等;②经肠镜活组织镜检及影像学确诊。

1.2.2 结肠良性病变患者临床表现及诊断

①表现为腹痛、腹泻、腹部包块、发热、贫血及慢性毒素吸收症状、肠梗阻和肠穿孔等;②结合病史、实验室检查、影像学检查及结肠镜检查等资料确诊。

1.3 纳入与排除标准

入选标准:①符合CRC的诊断和分期标准;②患者自愿参加本次研究,且符合本研究的年龄要求 (20 ~ 80 岁 );③患者近期未曾接受其他药物的治疗。

排除标准:①哺乳期及妊娠期患者;② 患有严重血液系统疾病的患者;③患有严重心脏、肝、肾等重要脏器疾病的患者。

1.4 检测方法

收集三组受试者 5mL 静脉血,低温离心分离,将上清冷冻备用。应用电化学发光分析法测定血清中CA125、CA19-9 及 CEA。同时应用化学发光法测定血清中的 CA242 和 CA50。上述 5 种肿瘤标志物的正常参考范围为CA125 < 35U/mL、CA242 < 20U/mL、CA50 < 20μg/L、 CA19-9 < 37U/mL 及 CEA ≤ 5μg/L。

1.5 CRC 的分期与转移

根据 2010 年 UICC-TNM 分期准则中的相关内容进行判定。T 分期用来表征原发肿瘤的状况,具体如下:T1 表示肿瘤侵入下层黏膜;T2 表示肿瘤侵犯固有肌层;T3 表示肿瘤透过固有肌层后继而进入下层浆膜;T4 表示肿瘤到达其他器官或穿过腹膜脏区。N 分期用来表征淋巴结的转移状况,具体如下:N0表示淋巴结未转移至任何区域;N1 表示淋巴结转移至1 ~ 3 个区域;N2 表示淋巴结转移至 4 个及以上区域。

1.6 统计学方法 

应用 SPSS  17.0 软件对本研究所得的数据的进行对比分析,计数资料用 n,% 表示,检验方式为 χ2 ;计量资料以 x̄±s表示,检验方式为 t 。P < 0.05 表示差异显著有统计学意义。

2 结  果

2.1 各个分期 CRC 患者血清中 CA19-9、CA125、CA50、CEA、和 CA242 水平的比较

随着 CRC 患者疾病的进展,他们血清中 5 种肿瘤标志物的水平也相应的增高,Ⅲ期~Ⅳ期 CRC 患者血清中上述指标的平均水平均显著高于Ⅰ期~Ⅱ期 CRC 患者相应指标的水平 (P < 0.05),见表1 。

表1 各个分期 CRC 患者血清中 CA19-9、CA125、CA50、CEA、和 CA242 水平的比较

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2.2 淋巴结是否转移对 CRC 患者血清中 CA19-9、CA125、CA50、CEA、和 CA242 水平的影响

淋巴结无转移组 CRC 患者血清中 5 种肿瘤标志物的平均水平均显著低于淋巴结转移组患者相应指标的平均水平,且差异有统计学意义 (P < 0.05),见表 2。

见表1 淋巴结是否转移对 CRC 患者血清中 CA19-9、CA125、CA50、CEA、和 CA242 水平的影响

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3 讨  论

目前,CRC 已成为一种常见的癌症类型,其在全球的发病率和死亡率均位居前列,且发病率仍在不断升高[6-7]。病理学和影像学检查是诊断 CRC 的重要方法,广泛应用于 CRC 的早期诊断和筛查,但这两种方法还存在一定的缺陷[8-9]。由于 CRC 自身无明显症状的特征和上述方法的局限性导致约 50% 的 CRC 患者在初诊时便出现了淋巴结转移的情况,从而造成了较高的死亡率[10-11]。因此,研发更加科学、更加迅速的诊断、筛查方法就显得尤为迫切。研究表明,CRC 细胞在增殖的过程中会分泌部分正常细胞所没有的抗原蛋白,且这些蛋白能够相对稳定地充当肿瘤标志物,可用于 CRC 的诊断和检测[12-13]

本次研究选取 CRC 患者血清中 CA19-9、CA125、CA50、CEA、和CA242 这5 种与 CRC 高度相关的标志物。本次研究对各个分期 CRC 患者血清中 5 种肿瘤标志物的含量进行了测定,结果显示,随病程进展,CRC 患者血清中这 5种肿瘤标志物的水平随着病程的进展而呈现缓慢增高的走向,Ⅲ期~Ⅳ期患者血清中的平均水平均显著高于Ⅰ期~Ⅱ期患者的相应指标的平均水平 (P < 0.05),这表明这些指标可用于 CRC 患者病情进展或恶化程度的判定[14]。基于 CRC 转移是复发和死亡的重要诱因,本项目还研究了淋巴结是否转移对 CRC 患者血清中 5 种肿瘤标志物水平的影响,结果显示,淋巴结无转移组中 5 种标志物的含量明显低于淋巴结转移组患者的相应含量,且差异有统计学意义 (P < 0.05),由此可见这 5 种标志物是判断淋巴结是否转移的辅助指标[15]

综上所述,血清中 CA125、CA242、CA50、CA19-9和CEA 标志物水平的联合检测对于 CRC 的TNM 分期和是否淋巴转移评估均具有重大的意义,可应用于 CRC的早期筛查、诊断。

参考文献

[1] 韦人瑞,聂德红,梁志明,李静,刘芦笙,谭培枝.磁共振成像扩散加权成像联合肿瘤标记物对结直肠癌术前肝转移的早期诊断价值[J].实用医学影像杂志,2021,22(03):246-248.

[2] 杨仁标. 同时性结肠癌肝转移患者的肿瘤标记物变化特点及临床病理特征分析[D].新疆医科大学,2021.DOI:10.27433/d.cnki.gxyku.2021.000064.

[3] 张之亮,苏琳.结直肠癌的免疫微环境研究[J].中国卫生标准管理,2020,11(15):127-131.

[4] 黄胜波.结直肠癌患者术前TNM分期与肿瘤指标的关联性分析[J].中国医药科学,2019,9(18):218-220+241.

[5] 龙华婧,邱芳华,刘道利,刘燕娣,周意,吴嘉怡.血清肿瘤标记物与多层螺旋CT、肠镜及病理联合检查对结直肠癌的诊断价值[J].国际检验医学杂志,2019,40(15):1802-1806+1810.

[6] 樊成红,樊成丽.4种血清肿瘤标志在结直肠癌转移、复发监测中的应用价值[J].中外医疗,2019,38(23):192-194.DOI:10.16662/j.cnki.1674-0742.2019.23.192.

[7] 蔺海福,李学圆.肿瘤标记物联合检测与结直肠癌术后患者预后和疗效的关系[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(04):125+139.DOI:10.19613/j.cnki.1671-3141.2019.4.078.

[8] 沙晓锋,宋增芳,丁洁,张姣.华蟾素胶囊联合雷替曲塞与奥利沙铂对晚期结直肠癌免疫、肿瘤标记物、基质金属蛋白酶及血管新生的影响[J].海南医学院学报,2018,24(23):2066-2069.

[9] 罗锦文,李新春,卢雪梅.结直肠癌磁共振表观弥散系数表现与分子标记物ERCC相关性研究[J].广州医科大学学报,2018,46(05):7-10.

[10] 钮仕琦,张娜,刘昆,原晋阳,贾彬.结直肠癌干细胞相关标记物的研究进展[J].中华普通外科学文献(电子版),2018,12(03):213-216.

[11] 李志发,陈戎,吴小兵,黎淑玲.miR-23a和miR-125b在进展期结直肠癌中表达水平的研究[J].消化肿瘤杂志(电子版),2018,10(01):25-28.

[12] 朱怡雯,李琦.循环肿瘤标记物在结直肠癌中的应用研究[J].世界临床药物,2017,38(11):727-732.

[13] 李勇,姜世平,高霞.血清肿瘤标记物及Ki-67、P-糖蛋白联合检测在结直肠癌淋巴转移及术后复发评估中的应用[J].中国医师进修杂志,2017,40(05):399-403.

[14] 范俊,李佽,邢莎莎,袁家天,吕波,张鑫,李俊,冷书生.术前炎症相关标记物对结直肠癌根治术后预后影响的研究[J].中华临床医师杂志(电子版),2016,10(05):607-614.

[15] 赵增仁, 结直肠癌早期筛查、早期诊治的相关miRNA的联合研究. 河北省,河北医科大学第一医院,2015-12-01.

[16] 魏正阔,谢振斌.不同化疗方案对中晚期结直肠癌术后多种肿瘤标记物影响的综合分析[J].世界最新医学信息文摘,2015,15(88):61-62.

[17] 王莹,陈文彰,于楠.肿瘤标记物联合检测在结直肠癌中的意义[J].山西医药杂志,2015,44(11):1289-1291.

[18] 张羽.结直肠癌预后相关标记物研究进展[J].中国民族民间医药,2015,24(02):23-24.

[19] 李鹏,周厚民,毛伟征.结直肠癌组织NEDD9的表达及临床意义[J].齐鲁医学杂志,2014,29(05):417-419.DOI:10.13362/j.qlyx.201405013.

[20] 陈媛媛,程勃然,王振盟,杨帅龙,张春晓,万璐,熊斌.循环肿瘤细胞的检测在结直肠癌中的应用[J].中华临床医师杂志(电子版),2014,8(09):1758-1762.

[21] 申世英,张新星,李士新.大肠癌肿瘤标记物研究新进展[J].大家健康(学术版),2013,7(18):42.

[22] 沈桂荣,樊圣,赵启军,樊彩霞,樊佳妮,樊二帅.结直肠癌患者血清UGT1A8、CA19-9、CEA联合检测对早期临床诊断的指导价值[J].现代肿瘤医学,2012,20(07):1413-1415.

[23] 叶光耀,俞旻皓,钟鸣.CKS2在结直肠癌中的表达和临床意义[J].胃肠病学,2013,18(03):159-162.

[24] 宋宝荣. 肿瘤标记物在结直肠癌预后和疗效预测中的研究[D].复旦大学,2012.

[25] 李素文.肿瘤标记物联合检测对结直肠癌的诊断价值[J].中国基层医药,2011(15):2096-2097.

[26] 田志军,高志海.结直肠癌血清多种肿瘤标志物联合检测的临床意义[J].中国误诊学杂志,2011,11(06):1354-1355.

[27] 巫燕芬. 循环肿瘤细胞临床意义及与中医证型相关性初探(附293例病例)[D].北京中医药大学,2021.DOI:10.26973/d.cnki.gbjzu.2021.000440.

[28] 雷秀兵.复方苦参注射液对晚期结肠癌患者免疫功能及血清IL-2、TNF-α、INF-γ的影响[J].现代医学与健康研究电子杂志,2020,4(17):79-80.

[29] 童玫瑰,程千.清肠解毒方对大肠癌术后复发化疗患者肿瘤标记物水平及生活质量的影响[J].陕西中医,2020,41(01):53-56.

[30] 周利红,王婷,韩植芬,伏杰,刘宣,冯媛媛,隋华,季青,王炎,李雁,李琦.大肠癌血瘀证与非血瘀证患者肿瘤组织血管新生标记物、HIF-1α和VEGF表达的差异性[J].上海中医药杂志,2019,53(10):28-32.

[31] 龙华婧,邱芳华,刘道利,刘燕娣,周意,吴嘉怡.血清肿瘤标记物与多层螺旋CT、肠镜及病理联合检查对结直肠癌的诊断价值[J].国际检验医学杂志,2019,40(15):1802-1806+1810.

[32] 李娟,顾笑梅,李宗涛.同源异型框转录因子-2、细胞角蛋白7、细胞角蛋白20及Ki-67蛋白在原发性卵巢癌及转移性结肠癌组织中的表达及临床意义[J].中国临床医生杂志,2018,46(05):605-607.

[33] 杜旦锋,郭丽,祝利民.扶正衡通法对进展期大肠癌肿瘤标记物及免疫功能的影响[J].浙江中医杂志,2017,52(12):871-872.DOI:10.13633/j.cnki.zjtcm.2017.12.008.

[34] 姜林鹤,宋云骏.肿瘤干细胞标志物CD133在大肠癌组织中的表达及意义[J].河北医学,2015,21(10):1648-1651.

[35] 潘桂兰,黄春红.血清相关肿瘤标记物联合检测对消化道恶性肿瘤的临床价值研究[J].国际检验医学杂志,2015,36(11):1537-1539.

[36] 杨静,龙庭凤,杨继岚,谢琳,李杨,沈丽达.CIAPIN1基因在结肠癌组织的表达及其相关性研究[J].昆明医科大学学报,2015,36(03):75-78.

[37] 余苗苗,金辉,张艳红.多种血清学肿瘤标记物联合检测在消化道肿瘤诊治中的价值[J].中国民康医学,2014,26(13):15-17.

[38] 郭枫,钟鸣,杨乃林,卞正乾,赵刚.肿瘤干细胞标记物CD_(133)与miR-429在大肠癌组织中的表达及其相关性研究[J].现代生物医学进展,2014,14(19):3684-3686.DOI:10.13241/j.cnki.pmb.2014.19.021.

[39] 胡随. BCL6B在结肠癌中的表观失活及其生物学功能[D].安徽医科大学,2014.

[40] 鄢明果,王农荣,谢桂生,付小君.肿瘤标记物CEA、CA724对大肠癌的诊断价值[J].实用临床医学,2013,14(06):43-44.

[41] 沈桂荣,樊圣,赵启军,樊彩霞,樊佳妮,樊二帅.结直肠癌患者血清UGT1A8、CA19-9、CEA联合检测对早期临床诊断的指导价值[J].现代肿瘤医学,2012,20(07):1413-1415.

[42] 聂庆东,李艳君,张秀梅.血清肿瘤标记物及HSP60联合检测对大肠癌诊断的意义[J].中国实验诊断学,2012,16(01):52-54.

[43] 郭秀丽,姚士伟,崔培林,赵晖,徐有青.血清同型半胱氨酸水平对结肠癌的诊断价值分析[J].中国综合临床,2017,33(05):408-410.

[44] 周海华,姜建国,伏小阳.多肿瘤标记物联合应用对大肠癌的诊断作用[J].泰山医学院学报,2017,38(03):343-344.

[45] 张泽锋,王启仪,沙卫红.结肠癌干细胞标记物研究进展[J].胃肠病学,2016,21(05):300-303.

[46] 李学圆.多种肿瘤标记物(CEA,CA_(199),CA_(724),CA_(242))联合检测与大肠癌诊断及预后的相关性分析[J].临床医药文献电子杂志,2015,2(19):4053-4054.DOI:10.16281/j.cnki.jocml.2015.19.173.

[47] 张敏,缪鸽,宗扬勇.C-反应蛋白检测对结肠癌患者的临床价值[J].中外医学研究,2013,11(18):51-52.DOI:10.14033/j.cnki.cfmr.2013.18.106.

[48] 鄢明果,王农荣,谢桂生,付小君.肿瘤标记物CEA、CA724对大肠癌的诊断价值[J].实用临床医学,2013,14(06):43-44.

[49] 刘丹,孙婧华,朱金明,周欢,张阳.β-catenin与大肠癌干细胞标记物EpCAM~(high)/CD44~+在大肠癌中的表达及临床意义[J].临床肿瘤学杂志,2013,18(02):117-122.

[50] 付红兵,王为民,蔡清萍.肿瘤标记物的联合检测在结肠癌中的应用[J].中华临床医师杂志(电子版),2012,6(17):5087-5090.