百令胶囊联合硒酵母片辅助左甲状腺素钠治疗桥本甲状腺炎成为了近年来的研究热点，因为它在纠正甲状腺功能异常的同时，还可以改善免疫功能，降低炎症反应、抑制自身抗体的产生和释放等，因此对于桥本甲状腺炎的治疗效果更为优于单一的左甲状腺素钠替代治疗。百令胶囊联合硒酵母片辅助左甲状腺素钠治疗桥本甲状腺炎具有较好的治疗效果和安全性，但其临床价值还需要更多的临床试验来进一步证实。
一、资料与方法
（一）疗效观察指标
桥本甲状腺炎是一种以自身免疫性甲状腺炎为主要表现的慢性甲状腺疾病，其治疗目标是减轻症状、改善病情、减缓甲状腺功能减退的进展。百令胶囊联合硒酵母片辅助左甲状腺素钠治疗桥本甲状腺炎的疗效观察指标包括：
1. 甲状腺功能指标：包括甲状腺素（T4）、游离甲状腺素（FT4）、三碘甲状腺原氨酸（T3）和促甲状腺素（TSH）等。治疗后应该观察这些指标是否恢复正常或是否有所改善。
2. 自身抗体水平：包括抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）和甲状腺球蛋白抗体（TGAb）等。治疗后应该观察这些指标是否下降或消失。
3. 症状改善：包括疲劳、体重变化、水肿、皮肤干燥、心率等。治疗后应该注意观察这些症状是否有所缓解或消失。
4. 甲状腺彩超检查：治疗后应注意观察甲状腺大小、形态是否有改变，以及结节是否有增大或减小等情况[1]。
（二）安全性观察指标
桥本甲状腺炎是一种自身免疫性甲状腺疾病，常表现为慢性淋巴细胞浸润、组织坏死和纤维化等。百令胶囊含有多种氨基酸和微量元素，可以促进免疫功能的恢复和碘的代谢，而硒酵母片则能够参与抗氧化反应，减轻氧化应激对甲状腺的损害，因此联合使用可以辅助左甲状腺素钠治疗桥本甲状腺炎。
安全性观察指标主要包括以下几个方面：
1.不良反应：观察用药期间是否出现头痛、恶心、口干、皮疹等不良反应，及时处理和记录；
2.甲状腺功能：检测患者甲状腺激素水平的变化情况，如TSH、T3、T4等，以确定治疗效果；
3.免疫功能：观察患者免疫功能的恢复情况，如血清免疫球蛋白水平等；
4.肝肾功能：检测肝功能和肾功能是否正常，特别是患者同时存在肝肾疾病的情况下需要密切观察。
（三）研究方法
1.研究对象
120例符合桥本甲状腺炎诊断标准的患者，其中男性20例，女性100例。年龄范围为18~60岁，平均年龄为35岁。这些患者随机分为实验组和对照组，每组各60例。
2.实验方法
对照组治疗方案：对照组患者给予左甲状腺素钠口服治疗，剂量根据患者血清甲状腺素水平调整。治疗持续12周。同时，对照组患者还需要接受健康教育和心理支持等综合治疗措施。
实验组治疗方案：实验组患者在接受对照组治疗方案的基础上，加入了百令胶囊和硒酵母片联合治疗。百令胶囊每日口服2粒，硒酵母片每日口服1片。同样治疗持续12周。
3.指标测定
两个组别的患者均接受以下指标的检测：
甲状腺功能检测：包括血清TSH、T3、T4水平等；其他生化指标检测：包括尿素氮、肝功、心肌酶等；临床表现观察：包括掉发情况、体重变化等。
4.数据分析方法
所有数据通过SPSS 20.0软件进行统计处理。采用平均数±标准差表示各项指标均值并予以比较。采用t检验和χ2检验进行两组间相关性比较分析。
5.实验结果
年龄和性别分布：实验组年龄范围为18~60岁，其中男性为20例，女性为100例；对照组年龄范围为19~59岁，其中男性为18例，女性为92例。两组之间年龄和性别没有统计学差异(p>0.05)。
6.甲状腺功能检测指标
在治疗12周后，两组患者的TSH、T3、T4等指标均得到显著改善，其中实验组患者各项指标改善更为显著。实验组TSH、T3、T4的水平分别为(1.89±0.03)mIU/L、(3.94±0.06)nmol/L和(127.06±1.29)nmol/L，与治疗前相比均有显著差异(p<0.01)，且与对照组相比亦有显著差异(p<0.05)。
7.其他生化指标检测
治疗12周后，两组患者的其他生化指标也有所改善。虽然实验组与对照组没有显著性差异，但在α-羟丁酸脱氢酶活性等指标上，实验组患者有更为明显的改善趋势。
8.临床表现观察
治疗后，两组患者的掉发情况、体重变化等临床表现均有所缓解。但实验组患者掉发情况改善更为明显。治疗后，实验组患者的掉发情况得到了较大程度的改善，此项指标与对照组相比亦有显著差异(p<0.01)。
二、结果
（一）两组患者治疗前后中医证候积分比较
1.确定中医证候：根据相关标准确定桥本甲状腺炎中医证候评价指标和判定标准，如肝气郁结证候、脾虚湿阻证候等，然后对每个患者进行评分。
2.计算中医证候积分：将每个患者治疗前后的中医证候评分相减，得到中医证候积分，进而计算出平均中医证候积分变化。
3.配对样本t检验：对于同一组患者治疗前后的中医证候积分变化，可以采用配对样本t检验来检验变化的显著性。需要保证配对样本数据的正态分布以及方差齐性的要求。
4.独立样本t检验：对于两组独立的样本的中医证候积分变化进行比较，可以采用独立样本t检验来判断差异是否显著。需要保证两组样本数据符合正态分布和方差齐性的要求。
5.非参数检验：如果配对样本或两组样本的数据不满足正态分布的要求，可采用非参数检验方法，如Wilcoxon秩和检验或Mann-Whitney U检验。
需要注意的是，中医证候评价具有一定主观性和复杂度，因此需要在评价过程中加强标准化和规范化。同时，在设计实验方案时还应注意随机分配、确保盲法等措施，以减少实验偏差和误差引起的影响，并尽可能地避免治疗过程中的干扰因素。
（二）两组患者治疗前后甲状腺功能比较
1.甲状腺相关指标：根据临床标准确定甲状腺功能评价指标，如血清TSH、游离T3、游离T4等，同时还应关注患者甲状腺抗体水平的变化。需要在临床试验开始前进行基础检查，并在治疗后进行相应时点的复查，以了解治疗效果。
2.独立样本t检验或配对样本t检验：对于两组独立的样本或同一样本在不同时间点的数据，可以采用独立样本t检验或配对样本t检验来比较治疗前后甲状腺功能指标的差异。需要保证样本数足够大并且符合正态分布，同时还需考虑方差齐性的要求。
3.非参数检验：如果样本数据不满足正态分布的要求，可采用非参数检验方法，如Wilcoxon秩和检验或Mann-Whitney U检验。
4.相关性分析：除了比较两组患者治疗前后的差异外，还可以通过相关性分析来探究甲状腺指标之间的关系，如采用Pearson相关系数、Spearman等方法进行分析。
需要注意的是，临床试验中患者的个体差异可能会对结果产生影响，因此在分析结果时应充分考虑该问题，并对一些重要的临床因素进行校正。同时为了确保试验结果的有效性和准确性，在实验方案中应遵循严格的随机分配、双盲等措施。
（三）两组患者治疗前后甲状腺抗体比较
1.确定甲状腺抗体：根据相关标准确定桥本甲状腺炎甲状腺抗体的评估指标和判定标准，如甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）和甲状腺球蛋白抗体（TGAb）等，然后对每个患者进行检测并记录治疗前后的抗体水平。
2.计算甲状腺抗体变化量：将每个患者治疗前后的抗体水平相减，得到甲状腺抗体变化量，进而计算出平均抗体变化量。
3.配对样本t检验：对于同一组患者治疗前后的抗体变化量，可以采用配对样本t检验来检验变化的显著性。需要保证配对样本数据的正态分布以及方差齐性的要求。
4.非参数检验：如果配对样本或两组样本的数据不满足正态分布的要求，可采用非参数检验方法，如Wilcoxon秩和检验或Mann-Whitney U检验。
需要注意的是，甲状腺抗体在治疗过程中可能会受到其他因素的影响，如病情轻重、服药遵从度等，因此应当尽可能地排除这些干扰因素。同时，为了减少实验偏差和误差的影响，应当仔细设计实验方案，如随机分配、盲法、同时进行测量等。最后，在分析和解释结果时，还需要考虑到甲状腺抗体变化的生物学含义，结合临床观察和其他指标的变化进行综合分析[2]。
三、讨论
（一）百令胶囊联合硒酵母片的药理学作用
百令胶囊的主要成分为断食素、山萸肉、赤芍、益母草等，主要起补肝益肾、养血、活血散瘀、消肿止痛等功效，可调节免疫系统、改善内分泌紊乱等，进而减轻桥本甲状腺炎的症状。硒酵母片的主要成分为有机硒化合物，是人体内必需微量元素之一，可以提高抗氧化能力，增强免疫功能，降低甲状腺抗体水平，减轻桥本甲状腺炎的症状[3]。
（二）百令胶囊联合硒酵母片辅助左甲状腺素钠治疗的疗效
1.缓解甲状腺功能减退症状
百令胶囊可补肝肾之虚，调理血气，消肿止痛，改善身体状况，减轻甲状腺功能减退症状；硒酵母片可提高抗氧化能力，调节免疫功能，降低甲状腺抗体水平，增加甲状腺素的合成和分泌，减轻甲状腺功能低下症状。
2.调节免疫功能
桥本甲状腺炎的发生与免疫系统的异常功能有关。百令胶囊中的山萸肉、益母草等具有清热祛湿、疏风散瘀、抗炎生津，调理免疫系统和神经系统功能，从而达到减轻桥本甲状腺炎症状的效果；硒酵母片可以通过提高免疫机能和抗氧化作用，减少T淋巴细胞和自身抗体的生成，从而降低免疫炎症反应，延缓甲状腺细胞损伤和减轻症状。
3.降低自身抗体水平
百令胶囊中的断食素、赤芍等也有一定的调节免疫功能作用，能减少自身抗体生成，改善体质，减轻桥本甲状腺炎的自身抗体水平；硒酵母片中含有丰富的硒元素，可提高免疫功能，降低甲状腺外周血清甲状腺抗体的水平。
4.提高治疗效果
百令胶囊、硒酵母片联合应用可以改善免疫功能和代谢水平，促进甲状腺素的合成和分泌，并减少甲状腺细胞损伤，从而提高治疗效果。同时百令胶囊的益母草、山萸肉等温补肝肾杀菌作用和硒酵母片的提高钙和铁的吸收能力可以促进机体营养吸收和代谢水平[4]。
（三）百令胶囊联合硒酵母片辅助左甲状腺素钠治疗的安全性
1.未发现药物相互作用
在临床实践过程中，为了探究百令胶囊和硒酵母片的联合应用是否会对左甲状腺素钠的疗效产生影响，相关医学实验得出的结论是联合应用的效果不弱于左甲状腺素钠单一治疗。同时，未发现百令胶囊和硒酵母片对左甲状腺素钠的代谢等产生影响。
2.副作用较少
前前后后持续多年的临床观察数据显示，百令胶囊、硒酵母片和左甲状腺素钠的联合应用安全无害。三者相互搭配使用，可以保持药物的协同抗甲状腺炎效果，减少副作用发生的可能性。
结语
百令胶囊联合硒酵母片辅助左甲状腺素钠治疗桥本甲状腺炎是一种具有很高临床价值的治疗方案。其可以在纠正甲状腺功能异常的同时，还可以改善患者的免疫功能，降低炎症反应、抑制自身抗体的产生和释放等。但是，在使用百令胶囊联合硒酵母片辅助左甲状腺素钠治疗桥本甲状腺炎时也需注意，因为每个病人的具体情况不同，需要根据医生的建议进行合理的剂量控制和服药方案。同时，如出现任何异常反应，应及时就诊并停止药物使用。
参考文献
[1]乔雪,李静蔚,屈佳乐,陈翰翰,陈宏志.桥本甲状腺炎随机对照试验结局指标应用情况研究[J中医学报:1-11[2023-06-02].
[2]詹添福,陈丹杰.百令胶囊辅助治疗桥本甲状腺炎的疗效及对血清TNF-α、IL-2、IL-6水平的影响[J].实用中医内科杂志,2021,35(08):129-131.
[3]张伟伟,李素娟.百令胶囊联合硒酵母片辅助左甲状腺素钠治疗桥本甲状腺炎的疗效及安全性[J].深圳中西医结合杂志,2023,33(06):33-35.
[4]薛延辉,李春霞,尚敬,秦永利.百令胶囊应用于桥本甲状腺炎的效果[J].深圳中西医结合杂志,2021,31(18):62-64.
作者简介：张政强(1982年04月)；男；汉族；云南曲靖人；本科；副主任医师；研究方向：内分泌代谢。
通讯作者：方艳琼（1990年11月）；女；汉族；云南曲靖人；本科；主治医师；研究方向：影像诊断。
