性早熟作为儿童成长期间的特异性变化,对儿童后期发育及心理状态会产生影响。早期发现性早熟及采取治疗措施,可促进儿童生长发育。女童性早熟所针对的儿童一般在8岁前,此类儿童出现第二性征发育,或女童在10岁前出现月经。据下丘脑、垂体及性腺轴功能,对性早熟进行分型,可分为中枢性性早熟及外周性早熟等多种类型[1]。临床将Gnrh激发试验判断为早熟诊断的金标准,但需采取静脉穿刺,女童配合度低,费用较为高昂,该实验在基层医院开展难度较大,致使临床应用有局限性。性早熟发病机制上划分上述两种类型,中枢性性早熟(CPP)会出现进行性发展,直到患者的生殖系统趋于成熟[2]。外周性性早熟(PPP)儿童的在发育上也有特异性,为分析女童性早熟的发育情况,及时诊断非常必要。本文分析性激素、超声及骨龄指数判断女童性早熟的情况,具体报告如下。
1.资料与方法
1.1一般资料
选取2022年1月-2023年6月接诊的性早熟女童50例作为观察对象,据患者早熟类型分为两组,中枢性早熟组(n=25例):4-8岁,平均(6.12±1.05)岁。外周性早熟组(n=25例)4-7岁,平均(5.95±1.11)岁。两组患儿基本资料对比(p>0.05)。
纳入标准:①均符合性早熟的标准;②均<10岁;③女童出现乳房发育、阴毛生长体征;④8岁前出现第二性征。排除标准:颅内病变、乳腺疾病。
1.2方法
性激素检测:女童在清晨8点进入医院检测,在检查期间,医护人员为其注射2.5μg/kg曲普瑞林,最大剂量在100μg内。注射前、注射30及60、90min,抽取患者静脉血液2ml,并通过全自动电化学发光仪检测,检测卵泡刺激素(FSH)及黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)指标。此外,联合GnRH激发试验,在实验中LH>5IU/L,LH/FSH>0.6,可诊断为中枢性性早熟。若GnRH实验中,LH指标无明显变化,FSH指标增高,LH基础值在5IU/l内,诊断为外周性性早熟。
超声:在临床诊断中,使用SSA-790超声诊断仪,为患者摆放仰卧位,保持膀胱适当充盈,评估女童卵巢及子宫前后、横纵径等情况,并计算卵巢、子宫容积。
骨龄指数:在GnRH激发试验中,在女童左手位使用X线片进行拍摄(Definium8000),并基于RUS对骨龄进行评估,骨龄指数为骨龄-实际骨龄,并除去患者的实际年龄。
在上述检测后,记录不同分组患者的指标差异性,从而判断不同性早熟的差异性。
1.3观察指标
①临床指标:对比超声及骨龄指数、性激素指标差异性。②分析检测技术评估女童性早熟的准确性,将GnRH激发试验结果作为金标准,随后进行对比。
1.4统计学分析
采取spss22.0软件对数据进行统计学处理,符合正态分布的计量资料标准差通过表示,检验值t,计数资料概率%表示,检验值x²,p值低于0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1两组性激素、超声、骨龄指数对比
中枢性性早熟组的FSH及LH、E2、卵巢容积、子宫体积、骨龄指数均比外周性性早熟组高,数据有统计学意义(p<0.05),见表1。
2.2性激素、超声及骨龄指数对女童性早熟诊断的准确性
将GnRH激发试验结果作为金标准,两组均为25例。性激素、超声及骨龄指数诊断50例性早熟儿童中,准确率为96%,与激发试验结果对比差异无统计学意义(p>0.05),见表2。
表2性激素、超声及骨龄指数对女童性早熟诊断的准确性(n,%)
3.讨论
女童思想不稳定、情感脆弱、心理负担能力差,第二性征过早发育会导致女童产生自卑、羞耻感,并引起较多的心理病症,对女童健康成长产生不利影响。中枢性性早熟作为比较常见的类型,是HPGA功能异常引起,会导致女性初潮时间提前,骨龄快速发育,骨龄相比实际年龄大,最终会发生骨骺提前,对女童未来的身高产生影响[3]。PT是女童在岁前所出现的乳房发育情况,一般无第二性征及骨骼提前发育,临床调查发现,部分PT儿童会进展为中枢性性早熟。为此,采取科学的检测技术,鉴别性早熟具有重要意义。我国女童性早熟发生率高于男童,据发病机制及临床表现划分中枢性性早熟、外周性性早熟或者不完全性早熟。中枢性性早熟所产生的危害性过大,会致使乳房发育,或者性腺提前,骨骼闭合提前,对身高产生影响。外周性性早熟、不完全性早熟所产生的危害性小,但外周性早熟对女童健康成长及发育产生影响[4]。不完全性早熟无骨骼快速发育问题,但可能会进展为中枢性性早熟,还需长期进行监测,不同类型的性早熟需积极治疗。中枢性性早熟性腺发育后,通过超声评估子宫及卵巢等情况。血清性激素及GnRH试验科精准诊断中枢性性早熟,需及时采血,GnRH激发试验往往要多次采血,儿童会出现抵触感,对检测结果产生影响。中枢性性早熟骨龄提前,检测及计算骨龄可评估女童的进展程度。有研究中指出[5],单纯超声诊断中枢性早熟的敏感度为50%,特异性为74%左右,超声及骨龄联合后,检测准确率在81%左右,若联合血清性激素检测准确率为90%左右。说明超声联合骨龄、性激素诊断的准确率幅度增高,该检测技术简单、安全。
有研究中指出[6],女童性早熟涵盖中枢性性早熟、外周性早熟类型,在中枢性性早熟发生期间,下丘脑及垂体、性腺轴系统调整,会促使性腺释放,致使垂体性腺激素分泌量增高,促进卵巢及子宫的发育。外周性激素作为各类因素相互的结果,致使性激素指标增高,会发生第二性征,无卵巢功能亢进问题。外周性早熟、中枢性早熟所采取的治疗方法不同,临床效果也存在差异。目前,PPP及CPP诊断将GnRH激发试验作为金标准,注射GnRH类似物,检测多个阶段的FSH及LH指标,可判断性早熟情况。但需要多次采血,检测流程复杂,女童及家属无法接受。超声作为无创检测模式,可观察女童卵巢及乳腺等情况,为女童早期筛查及诊断提供支持[7]。骨龄作为生物学调查指标,对不同个体的骨龄变化进行分析。CPP女童可促进青春期神经兴奋性,使青春期发动,GnRH释放后,也会促进FSH及LH分泌。自本研究结果看,中枢性性早熟组患者的FSH及E2、子宫容积、骨龄指数等指标高于外周性性早熟等。性激素及超声与骨龄指数联合为女童性早熟诊断提供支持[8]。其原因是,中枢性性早熟青春期发动提前,会提升丘脑及垂体、性腺轴的分泌量,持续增高女童的性激素水平,FSH及E2、LH会作用在骨骺生长板,促进骨成熟,增高骨龄指数。骨龄变化一段周期后,性激素指标增高,发育进程会减缓,女童的生长速度变慢。超声是无创及能重复性检测的技术,对女童卵泡及卵巢及子宫等检测,以上器官及卵泡数量可体现GnRH分泌及性腺轴功能,据女童的第二性征,对性早熟类型进行分析[9]。为评估性激素、超声及骨龄指数对女童性早熟的诊断可行性,还需结合GnRH激发试验的金标准结果,对联合诊断的准确性进行分析,自结果看,联合诊断的准确率高达96%,与金标准对比无统计学意义。有研究中指出[10],对女童子宫体积及骨龄指数、卵巢容积进行检测,也能观察女童的性早熟情况。但性激素具有脉冲性分泌的特性,血清性激素水平并不能完全体现性激素峰值,也会产生误差,单纯评估性激素水平,致使女童性早熟判断存在局限性。基于性早熟、非性早熟女童的子宫、卵巢进行超声分析,发现性早熟的女同子宫卵巢横径及长径体积均增大,其原因是HPO过早激活,致使卵巢形态朝向椭圆形变化。伴随卵泡发育及雌激素分泌,会刺激子宫肌细胞肥大,并促进子宫肌细胞数量递增,子宫肌层变厚,子宫增大,与单纯乳腺发育的女童相比,不完全性早熟的儿童卵巢及子宫长径、体积增高更为明显,其原因是不完全性早熟性腺激素分泌及激活,致使促性腺激素大量释放及性激素水平增高。
综上所述,在女童性早熟诊断中,通过性激素、超声及骨龄指标联合检测,可评估女童性早熟的程度,具有较高的准确率,根据女童FSH及子宫容积、骨龄指数相关指标进行评估,发现不同类型性早熟的情况,及时采取相关的治疗措施,并改善女童预后。
参考文献
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