在营养缺乏、家族遗传、胎盘缺血、氧化应激、血管内皮细胞受损等因素作用下,导致妊娠与血压升高并存,出现水肿、高血压、蛋白尿等症状,即妊娠期高血压疾病,简称妊高症。对于患者和胎儿,妊高症均可产生严重不良影响,若未得到有效治疗,可导致患者全身多脏器受损,出现昏迷、抽搐等表现,还会引发早产、胎儿生长受限、胎儿窘迫、胎儿神经系统损伤等不良妊娠结局[1]。在妊高症治疗中,多通过药物治疗,尽可能延长孕周、控制病情。其中,硫酸镁为常用治疗药物,能够降低血压、预防子痫;硝苯地平可降低外周血管阻力、减轻心脏后负荷,适用于妊高症治疗;拉贝洛尔起效快,能够舒张外周血管阻力,属于肾上腺素能受体阻滞剂,适用于各类高血压治疗[2]。现对以上药物联合应用效果作出分析。
1.资料与方法
1.1 一般资料
筛选妊高症患者30例(2019年11月至2021年11月),随机将其分为对照组和观察组,各15例,如表1所示,两组一般资料差异较小(P>0.05)。
纳入标准:(1)确诊为妊娠高血压综合征;(2)孕周20~36周;(3)年龄20~35岁;(4)单胎妊娠;(5)对本研究知情同意。
排除标准:(1)原发性高血压;(2)对治疗药物过敏;(3)存在其他妊娠并发症;(4)重要脏器功能不全;(5)子痫;(6)合并精神心理疾病;(7)2周内服用过其他降压药物。
表1 两组一般资料对比(n=15)1.2 方法
予以两组一般治疗,如吸氧,必要时利尿、镇静等,指导患者休息,保证充足的蛋白质和热量,严密监测患者及胎儿情况,警惕严重并发症。
对照组:5%葡萄糖注射液100ml+4~6g硫酸镁(规格:10mL:2.5g),静脉滴注给药,15~20min内完成操作,然后持续静脉滴注硫酸镁,剂量为1~2g/h,时间8~12h,1次/日,硫酸镁24小时用药总量一般不超过25g,用药时限一般不超过5日;口服硝苯地平缓释片(II)(规格:20mg*30s),1~2次/日,剂量为20mg/次,根据需要调整用量,连续治疗4周。
观察组:硫酸镁、硝苯地平用法用量同对照组,联合拉贝洛尔片(规格:50mg*30s)治疗,口服给药,50~150mg,3~4次/日,2~3日后根据需要调整用量,连续治疗4周。
1.3 观察指标
(1)参照标准流程,对患者血压水平进行测定,包括收缩压、舒张压,正常参考值分别为90~139mmHg、60~89mmHg;(2)对患者24h尿蛋白水平进行测定,正常参考值为<0.15g/24h;(3)对患者血液流变学指标进行测定,指标为HCT(红细胞比容),检验样本为肘静脉血(清晨空腹);(3)对炎症因子水平进行测定,指标为CRP(C反应蛋白);(4)对两组咳嗽、腹痛、头晕头痛、恶心呕吐、体位性低血压等不良反应发生情况进行统计;(5)对两组治疗效果进行判定,结果分为显效(无蛋白尿症状,血压恢复正常水平,无心悸、头晕等症状)、有效(收缩压、舒张压水平分别降低20mmHg、10mmHg,24h尿蛋白水平下降>0.5g,临床症状明显好转)、无效(不符合上述标准)3个等级,总有效率排除无效患者。
1.4 统计学方法
数据均用SPSS26.0统计学软件处理,计数资料以[n(%)]表示,采用X2检验;计量资料以(x̄±s)表示,采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1 治疗有效率
观察组治疗有效率高于对照组(P<0.05),见表2。
表2 两组治疗有效率对比[n(%),n=15]2.2 血压水平
治疗后观察组收缩压、舒张压水平低于对照组(P<0.05),见表3。
表3 两组治疗前血压水平对比(x̄±s,n=15)2.3 实验室指标
治疗后观察组24h尿蛋白、CRP水平低于对照组,HCT水平高于对照组(P<0.05),见表4。
表4 两组各项实验室指标对比(x̄±s,n=15)2.4 不良反应
两组不良反应发生率差异较小(P<0.05),见表5。
表5 两组不良反应发生率对比[n(%),n=15]3.讨论
妊高症病因复杂,一般发生在妊娠20周后,患者以水肿、蛋白尿、血压升高为典型症状,严重者甚至会出现抽搐、昏迷、心力衰竭等表现[3]。有研究证实[4],多胎妊娠、孕妇年龄<18或>40岁、体质量指数≥28kg/m2、有妊高症家族史、有血栓疾病史等,均为妊高症诱发因素。在妊高症治疗中,临床将保障患者及胎儿安全、尽量延长孕周、控制血压水平作为治疗目标,综合利用降压药、镇静药、利尿剂等,对患者血压水平进行控制,常用药物有硫酸镁、拉贝洛尔、硝苯地平等[5]。硫酸镁降压速度快,属于钙离子拮抗剂,能够对镁离子进行调节,可发挥中枢抑制作用,显著抑制乙酰胆碱分泌,起到扩张血管、松弛肌肉、解除血管痉挛状态等药理作用,治疗效果较好,但单独应用该药,仍存在一定局限性。硝苯地平能够松弛血管平滑肌,降低外周血管阻力,有效扩张冠状动脉及附近血管,提升患者缺氧缺血耐受力,属于钙离子通道阻滞剂;同时,该药口服后,能够抑制细胞内钙释放及钙内流,可保护心肌细胞,控制血压水平[6]。拉贝洛尔对β受体、α受体均能起到显著的拮抗作用,属于肾上腺受体拮抗剂,通过抑制肾上腺素分泌,可有效降低外周血管阻力,加大血容量,在降低窦性心律、缓解冠状动脉痉挛、加大心肌血流量等方面效果确切[7]。本研究中,观察组治疗有效率高于对照组,治疗后观察组收缩压、舒张压水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),充分证实了三种药物联合应用在降低血压水平、改善妊高症症状方面的优势。
本研究中,治疗后观察组HCT水平高于对照组,24h尿蛋白、CRP水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前两组上述指标差异较小(P>0.05)。妊高症发生后,会对机体血液循环产生直接影响,导致红细胞比容、血浆黏度血液流变学指标发生异常改变,同时,随着血压水平的升高,患者血管内皮持续受损,使得患者机体处于微炎症状态[8]。CRP可反应机体炎症水平。硝苯地平通过激活钙离子泵、阻止细胞内钙离子释放、抑制钙离子内流,能够降低血钙浓度,松弛血管平滑肌,利于血液流变学指标的改善;拉贝洛尔通过阻断α、β受体,能够增加心输出量,对肾脏、心脏发挥保护作用,从而改善各项血液流变学指标。同时,拉贝洛尔还能起到抑制血小板凝集、保护血管内皮细胞等作用,以此减轻机体炎症损伤,改善血液流变学指标[9]。有研究指出[10],针对妊高症患者,采取硫酸镁、拉贝洛尔、硝苯地平联合用药方案,总体治疗有效率可达94.55%,可有效降低患者血压水平,改善患者血浆高切黏度、血浆低切黏度,并降低宫缩乏力、胎儿窘迫、产后出血、新生儿窒息等不良妊娠结局发生率。不仅如此,本研究中,两组不良反应发生率差异较小(P>0.05)。硫酸镁可引发口干、潮红、便秘、头晕、恶心呕吐等不良反应;硝苯地平常见不良反应有心悸、腹泻、腹胀、咳嗽、低血压等;拉贝洛尔可能引发头晕、疲劳、恶心呕吐、皮肤刺痛、体位性低血压等不良反应。本研究证实,在硫酸镁、硝苯地平治疗的基础上,予以妊高症患者拉贝洛尔治疗,不会显著增加药物不良反应,安全性理想。
综上所述,予以妊高症患者硫酸镁、硝苯地平联合拉贝洛尔治疗效果显著,可提升血压控制效果,降低患者尿蛋白水平,调节患者血液流变学指标,下调血清炎症因子指标,且安全性理想,值得推广借鉴。