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冠状动脉硬化性心脏病简称冠心病(CHD)，有较高的致残率与病死率^[1]，是全球导致死亡的主要疾病之一，严重危害患者的生活质量与生命健康^[2]。CHD的发生和预后与血管内皮细胞炎症的严重程度息息相关，由于内皮损伤导致慢性炎症反应的发生，成为了动脉粥样硬化形成的关键步骤^[3]。我们通过临床应用观察，发现祛邪透毒化瘀复方有抑制血管内皮细胞炎症反应，从而达到改善内皮细胞功能、防治动脉粥样硬化的作用，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料

全部病例来自于湄潭县中西医结合医院住院患者，依据纳入标准及排除标准，共纳入病例60例，实际完成60例。按信封法随机将两组分为中药治疗组和对照组各30例。

1.2 试验材料和设备

1.5ml eppendorf管、15ml离心管、血清吸管、肝素管、超净台、离心机，细胞炎症因子送金域检验验中心检测。

1.3病例选择标准

冠心病所有患者均有典型临床症状，心电图、超声心动图等检查符合冠心病表现，经冠状动脉造影检查证实3支主要的冠状动脉或者其重要分支中,至少1支冠状动脉狭窄超过50%，并符合美国心脏病学会/美国心脏协会中关于冠心病诊断标准。中医诊断标准符合《中药新药临床研究指导原则》。

2 方法

2.1治疗方案

对照组：按内科常规治疗，需介入者行介入手术。中药治疗组：在常规内科治疗或内科治疗+介入基础上给予祛邪透毒化瘀复方口服治疗，口服疗程为2周，祛邪透毒化瘀复方：黄芪、黄连、虎杖、石膏、知母、青蒿、鳖甲、当归、川芎、丹参、桃仁、三七粉、徐长卿、丹参。

2.2评定方法

2.2.1疗效评定：疗效评定标准参考《中药新药临床研究指导原则》以冠心病的中医症状积分进行临床疗效判定，对2组患者治疗前后胸闷、胸痛、心悸等症状进行评分，轻度为2分,中度为4分,重度为6分。

2.2.2 IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、hs-CRP浓度测定

于第0天、第7天、第14天分别测定各组细胞IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、hs-CRP浓度水平。采集患者空腹静脉血5mL，以3000r／min离心15min，取上层清液，eppendorf管分装冻存于-80℃冰箱备检。取待测样本100ul采用酶联免疫吸附法法检测。

2.2.3 随访2组患者3个月再发急性冠状动脉综合征(ACS)风险，ACS诊断标准参照《急性冠脉综合征急诊快速诊疗指南》。

2.3统计方法

   所有数据使用均数±标准差(±s)表示，采用SPSS22.0统计软件进行统计学分析，以P<0.05有统计学意义。

3 结果                                                                                               

3.1 中医症状积分

表1/Form.1 各组中医症状积分（±S）

注：★与对照组比较；

▽与第0天比较；◆与第7天比较。

组间比较：中药治疗组与对照组第0天比较无明显差异（p>0.05），第7天、14天积分低于对照组有统计学意义（p<0.05）；组内比较：中医治疗组随着时间延长积分逐渐降低，有统计学意义（p<0.05）。

3.2 细胞因子浓度

    表2/Form.2 各组细胞因子（±S）

注： ▽与第0天比较；◆与第7天比较。

组间比较：IL-6浓度在两组之间比较无明显差异（p>0.05），中药治疗组IL-8、TNF-α、hs-CRP浓度随着时间延长较对照组低，有统计学意义（p<0.05），IL-10浓度较对照组高，有统计学意义（p<0.05）。

组内比较： IL-8对照组第0天、第7天、第14天对比无明显差异（p>0.05），中药治疗组第14天比第0天明显降低（p<0.05）；IL-10中药治疗组第7天与0天对比无明显差异（p>0.05），第14天比第0天明显升高（p<0.05），对照组第0天、第7天、第14天对比无明显差异（p>0.05）；TNF-α对照组与中药治疗组第0天、第7天对比无明显差异（p>0.05），14天比第0天明显降低（p<0.05）；hs-CRP对照组与中药治疗组第0天、第7天对比无明显差异（p>0.05），14天比第0天明显降低（p<0.05）。

3.3 随访3个月再发ACS风险：中药治疗组发生1例，对照组发生3例。

4.讨论

4.1胸痹心痛（冠心病）病因病机及治疗方法

祖国医学对心痛的记载最早见于《内经》，《金匮要略-胸痹心痛短气病》中命名为胸痹、心痛，现代中医对胸痹心痛的认识已经形成系统的理论。中医称动脉硬化为“脉络痹”，此为瘀血理论，如《血还论》： "凡有所瘀，莫不壅塞气道，阻滞气机"中指出血瘀可阻塞脉道，壅滞气机，气血运行不畅而发病。后人逐渐认识到“瘀”是胸痹心痛的病因病机之一，血瘀证与血管内皮损伤、血小板黏附聚集、血栓形成有着密切联系，利用活血化瘀药可以降低血黏度、改善循环、抑制血小板聚集、稳定斑块，通过调节血管内皮细胞的内环境及其分泌功能来实现调节内皮功能。先人关于“毒”的记载较多，《诸病源候论》中关于毒的描述主要有风毒、寒毒、热毒、疫毒等，并阐述了病因病机和治法，为临床疾病的防治提供了方向^[4]。李东垣在《脾胃论》中根据气虚蕴毒的特点，制定“甘温除热法”，后代医家对毒的认识不断提高，尤其是“内毒”的提出，被认为是心脑血管疾病发病的致病因素^[5]。内毒致病，不仅与慢性、进行性炎症所致动脉粥样硬化病理过程具有关联性，还与炎症细胞的浸润、炎症因子的高表达及炎症介质的活化有关^[6]。根据“毒瘀”致病理论，我们提出祛邪透毒化瘀法，拟定祛邪透毒化瘀复方治疗胸痹心痛。

祛邪透毒化瘀复方由黄芪、黄连、虎杖、石膏、知母、青蒿、鳖甲、当归、川芎、丹参、桃仁、三七粉、徐长卿、丹参。方中黄芪健脾益气；当归滋养心血；桃仁、丹参、三七粉、徐长卿活血化瘀通络；川芎宽胸行气止痛；黄连、虎杖、石膏清热解毒；知母、青蒿、鳖甲深入阴分、血分，可解阴分、血分之毒。丹参、桃仁、川芎、三七粉现代药理学研究具有降低血粘稠度、抗血管粥样硬化作用；石膏性寒，有清热解毒之效，现代药理学研究具有抗炎作用；鳖甲可活血化瘀、软坚散结，对心脑血管疾病具有一定的治疗作用；虎杖中所提取的有效成分虎杖苷具有抗氧化、抗肿瘤和抗炎活性；黄连中所含黄连素对动脉粥样硬化小鼠模型中可以调控血脂水平,进而降低血脂、缩小动脉粥样硬化斑块面积、降低炎性因子水平；青蒿中所含青蒿素及其衍生物具有减少IL-12、TNF-α的能力，减轻机体炎症反应，其中青蒿琥酯可通过抑制巨噬细胞自噬的激活，减少TNF-α及IL-6释放，具有保护血管屏障作用。最近的研究发现，徐长卿中主要有效成分丹皮酚具有抗As作用可能与抑制平滑肌细胞异常增生及保护血管内皮细胞有关。诸药合用共奏活血化瘀、祛毒透毒外出之功，可改善冠脉循环、减少局部心肌缺血的发生，其在治疗冠心病过程中通过抑制血管内皮细胞炎症反应以改善内皮细胞功能、防治内皮细胞损害、防治动脉血管粥样硬化。

4.2祛邪透毒化瘀复方对冠心病的治疗作用及机制

目前，已经被证实参与As发生发展的促炎因子标志物较多,包括白介素6、白介素8、超敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子α等。白介素10作为抑炎因子可活化巨噬细胞抑制促炎因子的表达，使促炎与抑炎处于平衡状态，通过这种平衡调节As的形成发展。还具有抑制黏附分子表达、防止心肌缺血、降低再灌注损伤等心肌保护作用, 因此, 在动脉斑块损伤恢复和斑块的稳定中IL-10起保护作用^[7]。IL-6参与炎症反应的发生发展主要由放大急性炎症反应进行，As发病后, IL-6可诱导血小板源性生长因子表达从而加速血管平滑肌细胞增殖，促进As进展^[8]。TNF-α主要由巨噬细胞和单核细胞分泌，参与了As与炎症反应过程，并与斑块稳定性相关。TNF-α通过直接损伤血管内皮细胞引起病理性炎症反应，同时还可通过诱导斑块中巨噬细胞表达来推动基质金属蛋白酶分泌,进一步降低As稳定性^[9]。IL-8通过激活单核细胞使之向血管平滑肌趋化、黏附，导致血管平滑肌增殖和迁移，此外，还可诱导巨噬细胞向斑块处迁移并参与斑块的形成及破裂^［10］。CRP是一种急性期反应物，当组织损伤、感染等引起炎症反应时，CRP会急剧升高，甚至可超过正常水平上限的1000倍。有学者^[11]通过研究发现hs-CRP的高低可预测心血管事件风险，其水平在一定程度上也反映了As的病情进展；再者，As患者的 CRP降低可减少冠状动脉事件的发生。

我们通过祛邪透毒化瘀复方治疗冠心病，第0天、第7天、第14天进行IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、hs-CRP浓度测定。评分结果显示：中药治疗组及对照组随着时间延长IL-6、IL-8、TNF-α、hs-CRP浓度逐渐降低，第0天与7天对比无明显差异，第0天与14天对不差异明显，IL-8、TNF-α、hs-CRP浓度变化中药治疗组优于对照组，IL-6浓度两组无明显差异；中药治疗组IL-10浓度随着时间延长逐渐增加，对照组无明显差异。从上述结果可以看出，两组细胞炎症指标均有改变，中药治疗组更明显，均在第14天效果显著，这可能与药物剂量有关，亦或是需要足够的疗程才能恢复；对于IL-6两组无明显区别，可能与标本量、基数水平、亦或是治疗时间较短有关系。虽然随访3个月ACS风险对照组发生率高于中药治疗组，但其样本量较少、用药时间较短还难以说明中药治疗对该疾病的预后作用。中医药治疗组患者疗效评定随着时间延长中医症状积分逐渐降低，症状得到明显改善，表明该复方中药治疗冠心病疗效显著，且这种治疗作用与该复方中药抑制血管内皮细胞炎症反应，使内皮细胞功能逐渐恢复有关系。通过上述作用机理，为防止动脉血管粥样硬化提供了有力依据。

综上所述，祛邪透毒化瘀复方能够使血清中IL-6、IL-8、TNF-α、hs-CRP水平明显降低，IL-10水平升高，说明该复方中药能够减轻血管内皮细胞炎症反应、改善内皮细胞功能，从而达到防治冠状动脉粥样硬化的作用，同时显著改善冠心病患者症状。但其抑制炎症反应的机制还需要进一步探讨，值得深入研究，为该复方中药进入临床应用打下基础。

参考文献：

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