糖尿病肾病是糖尿病病情进展后所出现的一种较常见的慢性并发症,其会对糖尿病(DM)患者的生存质量造成严重影响。需指出的是,当机体处于高糖状态,并且合并有血脂代谢异常,那么会造成血管内皮功能失调,且引发损伤,使机体纤溶系统与凝血系统间处于失衡状态,引起血小板活化凝集,最终会形成肾小球血管血栓,此乃诱发糖尿病肾病的典型机制[1]。血清蛋白质脂蛋白(a)[Lp(a)]是一种典型的生化指标,载脂蛋白A(ApoA)结构独特,且与纤溶酶同源,能够对纤维蛋白原的整个溶解过程产生影响[2]。有报道[3]指出,糖尿病肾病患者机体内的Lp(a)表达水平呈现显著升高趋向,同时还会以各种机制影响到机体凝血纤溶系统,使其处于失衡状态,增强体内继发性纤溶的活性,使机体处于高凝状态,加重糖尿病肾病病情。本文围绕本院收治的2型糖尿病肾病患者,分析采用凝血纤溶指标及Lp(a)实施诊断的价值,现就此剖析如下。
1.资料与方法
1.1临床资料
在2021年9月-2022年9月这一阶段内,将2型DM患者作为对象,总共选取64例,将其依据有无肾病分成2组,即2型DM无肾病组(A组)与2型DM肾病组(B组),在A组22例当中,最小年龄35岁,最大78岁,平均为(56.34±4.78)岁,男性13例,其余为女(9例),体质指数20~29(24.12±1.09)kg/m2;B组42例中,年龄35~77(56.32±4.75)岁,男、女比值为24:18,体质指数20~30(24.09±1.07)kg/m2;另选取同期在本院接受健康体检者28例,将其当作C组,其中,年龄35~76(56.28±4.72)岁,男、女比值为16:12,体质指数20~28(24.04±1.02)kg/m2。三组上述数据经逐项比对,从中并未发现显著差异(P>0.05)。
纳入标准:(1)A、B组都与《中国2型糖尿病防治指南(2013年版)》[4]中此病诊断标准相符,且均经临床检查确诊为DM;(2)意识、认知皆清晰;(3)年龄均>20岁。排除标准:(1)急性代谢紊乱;(2)急慢性感染性疾病、肝脏疾病;(3)心衰及既往有服用过对肾功能有影响药物经历;(4)近期使用过抗凝、降血脂类药物;(5)处于妊娠期或哺乳期妇女;(6)1型DM。
1.2方法
在清晨及空腹情况下,对受试者的肘静脉血(4mL)进行采集,然后进行离心操作(3000r/分钟,总共10分钟),当得到血清之后,便保存在冰箱当中(-70℃),等待测定。在采血前1d的早晨(7:00),对24h尿液进行保留,对尿总量进行记录,从中提取10mL,即刻送检。所用仪器:美国普莱默斯公司生产的高压液相分析仪(Hb9210型);美国罗氏公司生产的生化分析仪(DPP型);日本Sysmex公司生产的全自动血液凝固分析仪(CS-5100型)。用葡萄糖氧化酶法对三组空腹血糖进行测定;用高压液相亲和层析法对糖化血红蛋白(HbA1c)实施测定;用COD-PAP法对血清总胆固醇(TC)展开测定;用酶法GPO-PAP紫外法对三酰甘油(TG)实施测定;用免疫透射比浊法对高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、血清载脂蛋白A(ApoA)、载脂蛋白B(ApoB)与Lp(a)实施测定;用免疫透射比浊法分别对纤维蛋白原(Fg)、D-二聚体(D-Dimer)展开测定。
1.3统计学处理
SPSS22.0展开数据处理,计数、计量资料分别行x2、t检验,P<0.05提示差异显著。
2.结果
2.1三组血脂水平对比
相比于C组,A、B组的HDL-C、LDL-C、TG、TC、ApoB、ApoA更高(P<0.05),见表1。
表1 对比3组的血脂水平(x̄±s)
注:较之C组,*P<0.05;较之A组,#P<0.05。
2.2三组凝血纤溶指标及Lp(a)表达水平对比
B组的D-Dimer、Lp(a)、Fg水平相比A组、C组,均明显偏高(P<0.05);B组D-Dimer、Lp(a)、Fg水平及A组ApoB均较C组高(P<0.05);B组ApoA较C组低(P<0.05),见表2。
表2 对比3组的凝血纤溶指标及Lp(a)表达水平(x̄±s)
注:相比C组,*P<0.05;与A组相比,#P<0.05。
2.3多因素分析2型DM肾病患者的危险因素
经多因素分析得知,Fg、Lp(a)实为2型DM肾病患者的独立危险因素,且具有显著相关性(P<0.05),见表3;2型DM肾病患者的血清Lp(a)与凝血纤溶指标Fg的相关系数为0.688,与D-Dimer的相关系数为0.466,相关性显著(P<0.05)。
表3 多因素Logistic回归分析
3.讨论
在血清当中,Lp(a)实为一种大分子复合物,其在具体的脂质成分上,相似于LDL-C。需指出的是,Lp(a)有着独特的结构,即ApoA结构,能够与纤溶酶原一道竞争结合受体,影响纤溶酶栓的活性,使凝血与纤溶之间出现失调情况,最终便会造成血栓的形成[5]。有报道[6]强调,Lp(a)实为糖尿病肾病的一个关键性危险因子。另有报道[7]指出,2型糖尿病肾病患者的血清Lp(a)正相关于尿白蛋白分泌率(UAER),且与糖尿病肾病病情进展之间,存在紧密联系,即Lp(a)水平升高,提示糖尿病肾病患者病情加重。有学者[8]经研究发现,DM患者之所以会出现血管病变,多与凝血、纤溶活性紊乱相关。但当前,有关Lp(a)与2型DM肾病及其与凝血纤溶变化之间关系的报道却较少。
Fg实为血浆当中的一种链状蛋白,体积最大,能够加重全血与血浆粘度,无论是在血栓形成中,还是在血液流变、凝血中,均发挥着重要作用[9]。有研究[10]指出,Fg水平升高,会激活凝血VⅡ因子,使血液凝固性升高,加速血小板聚集;另外,其降解产物还会损害血管壁形成,并且参与到病变的形成、发展当中。因此,Fg实为DM患者凝血活性的关键指标。有报道[11-12]强调,Fg能够反映出DM患者的凝血功能异常情况。本文得知,2型DM患者存在着明显的血脂异常情况,如低HDL-C、高LDL-C及高TC、TG。另外,非DM患者的ApoB及2型DM患者的ApoA都较C组高;2型DM患者的TC较非糖尿病肾病者高。表明对血糖、血脂进行有效控制,是对DM患者肾脏病变进行控制的关键。
另从本文发现,2型DM患者的血清Lp(a)、D-Dimer、Fg水平均较非糖尿病肾病患者高。表明血清Lp(a)与凝血纤溶指标升高的实际水平,能够将糖尿病肾病患者的肾脏受损情况反映出来。血清Lp(a)与D-Dimer及Fg等凝血纤溶指标之间呈现正相关,表明Lp(a)能够影响凝血纤溶系统,使血液处于高凝状态。D-Dimer实为纤溶活化的关键标志,提示糖尿病肾病患者有凝血活性亢进与纤溶活化情况,但被激活的纤溶活性还难以对凝血活性予以抵抗,因此,仍有着较低的纤溶活性,致使糖尿病肾病患者机体内的血液处于高凝状态,容易诱发血管病变[13-14]。本文还得知,Fg、Lp(a)均为2型DM并发肾病的独立危险因素。表明Lp(a)与血液高凝实为诱发糖尿病肾病的危险因子,故为了预防2型DM患者出现肾脏受损情况,需要将其血脂、血糖控制好,且还需采取可靠措施,促进其Lp(a)表达水平的降低,改善血液高凝状态,最大程度降低微血管病变的发生[15]。
综上,Fg、D-Dimer等凝血纤溶指标及Lp(a)的变化,与2型DM肾病之间存在紧密联系,并且其血清Lp(a)正相关于凝血纤溶指标,Lp(a)、Fg都是诱发肾病的独立危险因素;通过检测凝血纤溶指标及Lp(a),以此来诊断2型DM肾病实施诊断,价值突出,可作为首选检测指标。
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