[目的]探究性别决定相关基因簇2(SOX2)对胰腺癌干细胞干性与化疗耐药性的影响及影响机制。[方法]将培养至指数生长期胰腺癌干细胞随机分为SOX2抑制组、空白对照组与SOX2组，其中SOX2抑制组细胞与SOX2组细胞分别给予SOX2基因敲除与SOX2基因高表达处理，检测各组细胞SOX2 mRNA、八聚体结合转录因子4(OCT4)mRNA与谷胱甘肽过氧化物酶3(GPX3)mRNA表达水平；观察各组细胞增殖、侵袭及各组细胞对顺铂的耐药程度及在不同浓度顺铂处理下的凋亡情况。[结果] SOX2组细胞SOX2 mRNA与OCT4 mRNA表达水平明显高于SOX2抑制组与空白对照组细胞(P均=0.001)；SOX2抑制组细胞增殖率与侵袭率明显低于空白对照组与SOX组(P<0.001)；空白对照组细胞增殖率与侵袭率明显低于SOX2组(P<0.001)；SOX2组细胞SOX2顺铂半数抑制浓度明显高于SOX2抑制组与空白对照组细胞(P<0.001)；各浓度顺铂处理下的SOX2组细胞凋亡率均明显小于SOX2抑制组与空白对照组(P<0.001)；SOX2组细胞GPX3 mRNA表达水平明显高于SOX2抑制组与空白对照组细胞(P<0.001)。[结论] SOX2能促进OCT4与GPX3表达，上调胰腺癌干细胞干性与化疗耐药性。