在提取中药有效成分时，可以选用溶剂萃取法、重结晶法、离子交换法、吸附法。但是上述方法的问题较多，第一，有机溶剂破坏有效成分，生产成本高，会加剧环境污染。第二，操作步骤复杂，能源消耗大，当有效成分含量较低时，则分离效率也比较低。第四，以高温操作法为主，会分解热敏有效成分。第五，关注单个组分作用，影响中药的复方特色。因此要研发新的提取方法，加强中药制剂质量。随着现代技术的发展，逐渐提出超滤膜分离技术，具备绿色、节能、高效特点，广泛应用到中药制剂生产中。
1、膜分离技术在中药有效部位提取的原理
中药化学中，中药有效成分为结构式，可以代表中药疗效的组分，被称为有效部位。
1.1中药主要成分
植物草药的化学成分复杂，包含纤维素、酚类、氨基酸、生物碱、蛋白质等成分，分子质量的分布宽。使用煎煮法制作的中药制剂，含有较多悬浮颗粒、胶体、可溶性成分。高分子质量物质，多为胶体、纤维素等药物成分。药物有效部位的分子质量小，高分子质量物质的有效部位浓度低，服用剂量大，不仅会增加服用难度，还会导致中药吸潮变质。所以要提取中药的有效部位，提升中药药效。
1.2中药有效成分提取方法
中药有效成分分离，是中药化学研究的重点。随着现代分析仪器的发展，相应促进了中药化学的发展速度，以有机溶剂萃取法提取中药成分，利用重结晶、层次法，提升中药有效成分。但是，化学提取方法的问题较多。第一，分离操作中，消耗的有机溶剂比较多，中药生产成本高，还会加剧环境污染。化学提取分离法的操作复杂，技术要求高，无法推广到生产中。有机溶剂会与中药有效成分产生反应，从而影响药物效果。化学萃取法的分离效率低，会损耗大量有效成分，成本花费高。如果有效成分的含量少，则会加剧分离难度。化学分离工作中，关注单个组分作用，避免影响中药特色、语气效果。中药为多药物混合物，利用活性成分配伍、协同作用，可以起到兼治作用。单个组分的生物活性较强，因此以复方制剂为主。关于药物有效部位的提取方法，必须保证产品质量、分离效率，促进中药的现代化发展。
2、超滤膜技术在中药制剂生产中的应用
相比传统方法，超滤膜技术在中药制剂生产中的优势如下：第一，缩短生产周期，减少原料使用量。使用超滤膜分离技术时，能够有效节约乙醇。以水煎醇沉法提取中药液。煎煮液浓缩至0.5-1g/ml，添加乙醇含量至60%-70%，沉淀后去除杂质。如果煎煮药材100kg，醇沉药液为100L-200L。当乙醇含量达到60%，则添加乙醇170L-340L。第二，保持原配方成分，提升口服液、注射剂的澄明度，且药物存储时间长。第三，除热原效果佳。热原分子量大小，决定其可以轻松通过超滤去除，满足药典要求。第四，除菌效果佳。超滤处理之后，能够获得无菌澄清液体，防止药物受热而沉淀，去除色素。在中药制剂生产中，超滤膜技术可以提取中药有效部位、有效成分，制备中药口服液、中药浸膏、中药注射剂。
2.1提取中药有效部位与成分
麻黄中药的主要成分为麻黄碱，通过超滤膜分离技术提取麻黄，一次性处理获得98.1%麻黄，色素去除率超过96%。相比离子交换法、苯提法，超滤膜分离技术的产品质量佳、收率高，生产成本低廉，可以降低环境污染。
长期以来，多采用水溶媒煎煮法提取黄芩，在酸性条件下沉淀、碱性条件下溶解，多次提取纯化。粗产品选择乙醇处理，收率约为4%。有学者采用超滤膜分离技术提取黄芩甙，包括药液预处理，选择6000-20000截留分子的超滤膜，产率达到6.82%-7.57%。还有学者使用超滤膜分离技术纯化甜菊糖甙，采用10000截留分子的超滤膜，技术工艺较为稳定，拥有良好的除杂、脱色效果，有效处理生产沉淀、灌装起泡问题。绿原酸、异绿原酸是金银花的主要化学成分，相对分子质量为343.2，通过1000截留分子的超滤膜分离，去除蛋白质、多糖等杂质，收率为94.3%。对于醇沉法、超滤法提起金银花的绿原酸，超滤体积为1.5倍，绿原酸回收率为99%。
2.2制备中药注射剂
使用不同型号的超滤膜，分离中草药注射液、4种纯品。以杂质检查、主成分测试法，结果提示超滤膜分离技术可去除中药液内的杂物，有效成分的保留率高。采用超滤膜分离技术制备中药复方注射液，同时进行粒度测定、澄明度检查、除杂率检查，结果提示，超滤膜分离技术制备中药复方注射液时，澄明度、除杂率均满足标准要求，同时可保留原配方成分。
有学者使用超滤膜分离技术制备丹参注射液、复方丹参注射液。利用化学分析、药效试验、毒性试验，提示超滤膜分离技术能够去除杂质，保留配方的有效成分，药效高。有学者使用水醇法、超滤法制备补骨脂素注射液，结果提示，超滤膜分离技术的工艺流程短，不会增加有效成分损失，且产品的澄明度高。通过薄层色谱结果提示，补骨脂素注射液的主要成分为异补骨脂素、补骨脂素，检测结果的准确度明显高于水醇法。有学者使用平板式超滤器，制备淫羊藿注射液，检测的淫羊藿甙含量、稳定性明显高于水醇法[1]。有学者使用超滤膜分离技术，改变复方当归注射液的制备工艺，原有的工艺流程需要花费9-10d，整个操作复杂，会损失较多有效成分，超滤膜分离技术的工艺流程可缩短至2d，中药有效成分阿魏征酸含量明显高于原工艺。有学者使用超滤制备情开灵注射液，结果提示超滤膜分离技术的生产周期短，成本低，明显优于水醇技术。
采用两步超滤膜分离技术，制备伸筋草注射液，选择10000-30000截留值的超滤膜，去除大分子杂质，之后使用6000截留值的超滤膜，去除小分子，制备的伸筋草注射液的颜色浅，氯化钠含量降低至1%，可以长期存储，澄明度变化不明显。有学使用超滤膜分离技术制备感冒康注射液，考察产品的质量，提示注射液的澄明度佳，安全性高，合格率达到99%。有学者在改善柴胡注射液的澄明度、制备中草药注射液、处理双黄连粉针药液时，采用超滤膜分离技术的效果显著。
A企业通过HPL型板框式超滤器，配置10000截留值的磺化聚醚砜膜，将其应用到黄芪注射液的储热原超滤处理中，之后经过活性炭吸附，提升产品热原的和个女率。中药有效成分包括生物碱类、黄酮类、总甙类，相对分子量小于1000。所以，注射液采用超滤膜分离技术除热原除菌的效果佳，能够使产品达到静脉注射液的质量要求。
2.3制备中药口服液
有学者分别使用水醇法、超滤膜分离技术制备补阳还五汤、生脉饮，利用蒽酮法测定多糖含量。结果提示，超滤膜分离技术制备产品的总多糖含量，明显要比水醇法高。有学者使用超滤膜分离技术，处理何首乌口服液，通过稳定性试验、脱色率检查、有效成分分析结果提示，超滤膜分离技术可以去除药液内的大分子胶体、色素，增加外观质量、澄明度，但是总蒽酮含量损失。有学者在制备四逆汤口服液时，采用超滤膜分离技术制备，利用分光光度法、薄层分析法证实，四逆汤口服液的有效成分无变化，甘草酸单铰盐含量增加，稳定性、澄明度佳。有学者通过超滤膜分离技术制备心脑脉舒口服液，存储12个月的疗效、质量稳定，未形成沉淀[2]。有徐哲在人参精口服液生产中使用超滤膜分离技术，通过试验研究、中试生产研究，结果提示产品质量明显提升，稳定性、澄明度、除菌效果佳。有学者使用超滤膜分离技术制备生脉饮口服液，结果提示超滤膜分离技术的去杂率高，可以保留原配方成分[3]。
2.4制备中药浸膏
有学者使用超滤膜分离技术制备中药浸膏，发现超滤膜分离技术可以克服传统制备的崩介缓慢缺陷，浸膏体积缩小三分之一，内服固体型药量少，增加浸膏内的有效成分含量[4]。有学者联用超滤膜分离技术、大孔树脂吸附法，制备六味地黄丸，提取物重量仅为原药材的4%，富集大量有效成分，显示出超滤膜分离技术的应用效果。
3、超滤过程的膜污染与防治措施
膜污染，是溶质分子、胶体粒子、微粒和超滤默产生物理、化学反应，从而导致粒子在超滤膜表面、膜孔内吸附，堵塞膜孔，导致膜的透过通量、分离特性出现不可逆变化。膜污染影响明显，会降低超滤的纯水透过率，如果污染问题严重，则纯水透过率下降80%，很难应用到中草药制剂生产中。在应用超滤膜分离技术时，同时面临浓差极化问题[5]。料液内的溶剂受到压力驱动下透过膜，溶剂截留在超滤膜表面，富集浓缩作用影响下，会增加邻近膜表面区域的浓度。浓度梯度影响下，溶质由膜表面逐渐扩散至料液内，形成边界层。溶质向料液内的扩散速度、料液内的溶质的扩散速度相同，此时就会使膜表面形成浓度梯度区，即浓差极化现象。如果浓差极化现象加重后，则会导致膜表面形成凝胶层，降低膜通量，改变膜的分离性能[6]。
超滤膜污染的影响因素，涉及到膜特性、孔径、结构、离子强度、药液温度、孔隙率等。对于膜污染产生的原因，则要在完成超滤分离处理之后，使用科学清洁技术清洗污染的超滤膜，消除膜污染，从而恢复膜的通量。在清洗操作中，多采用整体清晰法，直接清洗膜组件上的超滤膜，无需分开膜与组件。需要关注的是，如果超滤膜污染严重，则会增加清洗难度，延长清洗时间。当前，常见的超滤膜清洗方式包括化学法、物理法。物理清洗方法，包括冲洗、机械刮除、浸泡、反洗等，如果物理方法效果不佳，则采用化学清洗方法。常见的化学试剂包括氯化剂、酸、表面活性剂、还原剂，联合超滤药液的特性选择清洗方法[7]。氧化剂、酶清洗剂、表面活性剂使用不合理，则会造成新污染，对产品质量的影响明显，还会破坏超滤膜面结构，所以要格外注意[8-9]。
生产实践活动中，针对膜污染的影响因素，要按照预实验结果考虑超滤膜材质、浓度、药液、超滤压力、孔径等，注重料液超滤处理前的预处理工作，从而降低超滤默污染度，提升超滤通量。此外，超滤处理时采用控制污染的方法，比如控制初始压力、通量，增加循环液流速，采用间歇冲洗方法。超滤膜分离技术在工业生产中的应用限制，就在于超滤膜的污染问题，所以要深入探究超滤膜的污染原因，掌握科学的防治措施，从而加强超滤膜分离技术在中药制剂生产中的应用效果。
4、结束语
综上所述，与化学分离法、物理分离法相比，尽管超滤膜分离技术的优势较多，但是在中药制剂领域的应用少，缺乏完善的膜材、设备、组件，所以应用限制明显。面对超滤膜分离技术在中药制剂中的应用问题，要深入技术探究与分析，从而扩大超滤膜分离技术的应用前景。
参考文献
[1]曾林燕,曾鸿莲,谭淑仪,闫光耀,黄涛阳,张梁伟,郭钧泯,毛立楠. 基于5-HMF的产生机理、代谢、生物活性及其在中药加工过程变化的研究概述[J]. 中国中医基础医学杂志,2022,29(03):507-514.
[2]闫治攀,武瑞洁. 超滤膜分离技术在中药制剂生产中的应用进展[J]. 中成药,2018,40(07):1571-1575.
[3]陆登荣,刘红波,钱大玮,唐志书,朱华旭,宋忠兴. XDLVO理论解析中药共性高分子的超滤膜污染行为[J]. 中草药,2022,53(09):2642-2649.
[4]张伟,张玖捌,何天雨,秦宇雯,杨俊杰,李林,季德,吴啟南,王端恒,陆兔林. 中药饮片产地加工与炮制生产一体化研究现状与展望[J]. 中国中药杂志,2022,47(10):2565-2571.
[5]李芳蕊,杨佳彤,张瑞,王英平. 挤压膨化工艺在中药及其产品加工领域中的应用研究[J]. 特产研究,2021,43(04):65-69.
[6]马丽霞,杨怀瑾,张佳,余亦婷,庄欣雅,周悦,顾薇,毛春芹,陈军,陆兔林,严国俊. 中药制剂质量与临床疗效的保障：中药品质传递过程控制[J]. 中国实验方剂学杂志,2021,27(14):222-228.
[7]王晗,刘红波,李博,潘林梅,付廷明,张悦,宋忠兴,唐志书,朱华旭. 基于超滤和蒸汽渗透膜法广藿香挥发油分离研究[J]. 中草药,2021,52(06):1582-1590.
[8]王梅,王越欣,武英茹,李宁,冯敏,张文智,荆然,郝旭亮,倪艳. 5-羟甲基糠醛在中药加工过程中的变化及药理作用研究概况[J]. 药物评价研究,2020,43(11):2319-2327.
[9]彭静,朱华旭,郭立玮,李博,茅向军. 基于Hermia模型的中药果胶模拟体系的超滤膜过程污染机制研究[J]. 中草药,2019,50(17):4051-4059.
