引言:白癜风(vitiligo)是皮肤科常见的一种色素脱失性皮肤病,以局部或全身色素脱失为临床表现,可发生于任何年龄、任何部位。相关研究显示,白癜风由多种因素共同作用结果。虽然白癜风不会损害健康,但影响美观,尤其是体表显露部位,会影响患者正常生活,诱发心理疾病,因此临床积极治疗具有重要的意义。在中医学中白癜风属于“白癜”“白驳”“斑驳”范畴,因气血失和、瘀阻脉络、肌肤失养所致,其治疗方法也呈现出多样性。不同治疗方法,其治疗有效性、安全性存在差异。
1白癜风发病机制
1.1免疫功能紊乱
白癜风是一种自身免疫性疾病,当免疫功能紊乱时,自身免疫系统会攻击黑色素细胞,导致细胞凋亡、酪氨酸酶活性降低及黑色素含量减少,从而出现白斑,同时,白癜风患者常并发甲状腺疾病、系统性红斑狼疮、恶性贫血、糖尿病等自身免疫性疾病;全基因组关联研究(GWAS)和功能通路分析发现,大多数白癜风易感位点编码免疫调节蛋白或介导免疫靶向的黑色素细胞成分;免疫抑制剂可有效治疗白癜风等均表明白癜风与自身免疫相关,免疫功能异常是白癜风发病的重要机制之一。近年来,白癜风免疫学机制研究取得了较大进展,多项研究表明,白癜风的免疫学机制涉及细胞免疫和体液免疫,以细胞免疫为主,多种细胞因子参与其中。
1.2氧化应激损伤
氧化应激是体内氧化与抗氧化作用失衡的一种状态,倾向于氧化,活性氧(ROS)是有氧代谢的副产物,包括超氧阴离子(O2-),过氧化氢(H2O2)和羟基自由基(-OH),当 ROS 产生过多或氧化-氧化系统功能障碍时,氧化应激便会发生,造成脂质、蛋白质和 DNA 损伤,影响多种生物过程,导致多种疾病的发生。
1.3 黑色素细胞功能异常
黑色素细胞功能,TYR 活性,黑色素含量与白癜风的发病密切相关,黑色素在黑色素细胞的黑色素小体中合成,TYR 是黑色素生成所必需的,TYR 的表达和活性决定着黑色素生成的速度和产量。黑色素是人类头发、眼睛和皮肤色素沉着的主要原因,可保护人体皮肤免受紫外线辐射,若黑色素细胞破坏,TYR 活性降低或黑色素合成途径受阻,会导致白化病、晕痣、白癜风等皮肤病的发生。相关研究证实,白癜风患者机体存在黑色素细胞损伤,TYR 活性降低及黑色素生成量减少的问题。因此,保护黑色素细胞功能,提高 TYR 活性和黑色素生成量对白癜风的治疗意义重大。
2中医背景下的白癜风防治
2.1 调节免疫
随着中医药调节免疫功能治疗白癜风的研究不断深入,其在调节细胞免疫、体液免疫、相关细胞因子和趋化因子等方面均取得了一定的研究成果。在调节细胞免疫方面,张丽采用补乌颗粒联合光疗法治疗肝肾不足型白癜风,发现经治疗后患者外周血 CD3+ CD4+,CD3+ CD8+,CD4+/CD8+及 CD4+ CD25+Treg 数量明显上调。此外,丹参、黄芩素、芹黄素、白芍总苷[56]可抑制 CD8+T 细胞的活化增殖,改善患者免疫状态,减少黑色素细胞破坏和角质形成细胞凋亡,从而发挥治疗白癜风的作用。在调节体液免疫方面,王上游研究发现,桃红消白汤可以提高患者血清补体 C3 含量,降低自身抗体 IgG 和 IgM 含量。
2.2 改善氧化应激损伤
大量研究表明,多种中药及有效成分可通过改善氧化应激损伤治疗白癜风。郝倩雯研究发现,白癜风患者机体存在氧化-抗氧化失衡,补乌汤可通过降低患者外周血 MDA水平,升高 SOD,CAT,GSH-Px 水平来调节机体氧化-抗氧化失衡,控制疾病进展。章纬实验表明,补乌煎剂具有保护黑色素细胞抵抗氧化应激损伤的作用,其机制可能与激活 Nrf2/p62 信号通路,增强细胞自噬水平有关,此外,丹皮酚和姜黄素也可通过 Nrf2 介导的抗氧化途径保护黑色素细胞免受 H2O2 诱导的氧化应激损伤。
2.3 改善黑色素细胞功能
研究发现,诸多传统中药具有改善黑色素细胞功能,增强 TYR 活性,促进黑色素合成的作用。如某复方中药可通过促进黑色素细胞黏附和迁移对白癜风起治疗作用。任思思研究发现,外涂青白散痰搽剂能促进黑细胞增殖及皮肤黑色素合成,有效减少皮肤黑色素分解。中药单体补骨脂能促进黑色素细胞与角质形成细胞增殖,增加 TYR 活性及黑色素合成。牛樟芝提取物能够促进人黑色素细胞增殖和迁移,减少细胞凋亡,提高黑色素合成率。芍药苷通过细胞外信号调节激酶(ERK)/cAMP 反应元件结合蛋白(CREB)途径,对正常人黑色素细胞有协同作用,可上调小眼畸形相关转录因子(MITF)和 TRP-1,促进黑色素合成。
结论:中医药对白癜风的认识已有数千年历史,积累了丰富的临床实践经验,在防治白癜风方面具有一定优势,随着中医药现代化进程,各医家学者对白癜风的病因病机有了更为深刻的认识,探究出更多防治白癜风效果好且不良反应低的中药及复方,运用现代科学技术,结合临床试验与现代药理学研究,也使得中医药治疗白癜风更具说理性。目前中医药防治白癜风主要集中在中药复方的研究,单味中药及有效成分研究相对较少,研究发现中医药可通过调节多种机制改善白癜风,但主要通过调节免疫功能紊乱、改善氧化应激损伤、保护黑色素细胞功能、提高酪氨酸酶活性、增加黑色素含量方面发挥治疗白癜风作用,此外,笔者通过整理大量中医药防治白癜风的研究文献发现,中医药还可以通过调节线粒体结构与功能、肠道菌群环境以及调控 miRNA 异常表达改善白癜风,但关于此方面的研究相对不足,有待进一步深入探索与挖掘,以期为中医药有效防治白癜风提供更多新的思路与方法。
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