中药方剂配伍的研究思路与方法
彭少敏
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彭少敏,. 中药方剂配伍的研究思路与方法[J]. 中国中医药,2022.5. DOI:10.12721/ccn.2022.157229.
摘要:
方剂配伍规律研究是中医药现代研究的难点,其研究思路与方法尚在探索之中,本文就此问题与同道探讨。
关键词: 中药房基配伍研究思路方法
DOI:10.12721/ccn.2022.157229
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正文:

1方剂配伍规律研究国内外现状

方剂中各药味间确有相须、相使、相恶等“七情”关系,具有协同或拮抗的相互作用;各组成药物在方中具有君臣佐使”不同地位,君药的药效常是该方的主要药效,但不等于即是全方的疗效。在一定程度上验证了方剂组成的合理性及中药配伍应用的优越性。在复方化学研究方面,主要观察了方剂配伍与化学成分变化间的关系。从物质基础角度研究中药配伍理论、揭示方剂的配伍规律已逐渐在学术界形成共识,并进行了有益的尝试。早年在研究天麻钩藤饮时,曾比较单味药和复方水煎剂中所含成分的异同,分析各成分之间是否发生化学变化。中药的沉淀性配伍研究发现以黄芩、黄连、黄柏为基础的复方注射液存在严重的沉淀反应,并报道了黄芩甙与小檗碱的沉淀反应,提出研究沉淀物活性可能是有意义的,研究还证实配伍对有效成分溶出率的影响。

2基于现代医学的模式

现代医学借助药学实验研究中药配伍,通过药效学、药物动力学以及药物化学等实验考察中药配伍的疗效、体内代谢以及配伍后是否有新的物质产生等。其实验设计主要借助于两种方法,一是考察不同配伍方式对药物各方面的影响,二是通过数理模型设计考察药物间配伍的作用及优化剂量比。

2.1配伍方式

2.1.1单方内药物(组分)配伍

单方内配伍是一种根据方剂主治病症拆方,以明确方剂作用机制的方法。研究发现,茵陈蒿汤中茵陈蒿—栀子配伍、茵陈蒿—大黄配伍均能有效降低黄疸模型小鼠血清ALT、AST、碱性磷酸酶(ALP)、TBIL、直接胆红素(DBIL)及TBA水平。四物汤的主要有效组分为阿魏酸、川芎嗪、芍药苷和单双糖,实验证明四物汤中阿魏酸和川芎嗪配伍能够延长凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(KPTT)和凝血酶时间(TT),达到抗凝作用。

2.1.2单方内相似中药(组分)配伍

单方内相似药物配伍是一种针对方剂某一主治病症将功效相似的药物配伍,明确其作用机制的方法。研究发现,半夏泻心汤中寒热并用组药物(半夏、干姜、黄芩、黄连)能够显著降低胃溃疡大鼠肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素8(IL-8)水平,升高胃组织超氧化物歧化酶(SOD)、MDA水平,有效改善胃溃疡病理情况改变。

2.1.3单药中不同有效组分(成分)配伍

单药中不同物质配伍是一种考察单药活性部位的方法。研究发现黄芪甲苷与毛蕊异黄酮配伍能增加化疗性骨髓抑制小鼠骨髓造血干细胞生长、增殖、分化相关蛋白磷酸化酪氨酸蛋白激酶2(p-JAK2)、磷酸化信号转导和转录激活因子5(p-STAT5)表达,修复受损的细胞,证明黄芪甲苷与毛蕊异黄酮是黄芪“补血”作用的有效物质。另一研究证明当归油与当归配伍能够降低结直肠癌小鼠肿瘤数目与肿瘤体积,抑制肿瘤细胞增殖细胞核抗原(PCNA)表达,降低炎症产生的环氧酶2(COX-2)、一氧化氮合酶(iNOS)水平,达到抗炎抑制肿瘤的作用。

2.1.4标准物质(成分)配伍

文献报道,黄芪甲苷分别与人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1配伍能够治疗脑缺血再灌注小鼠脑组织三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)、一磷酸腺苷(AMP)及葡萄糖转运体3(GLUT3)表达,改善脑缺血后脑组织能量代谢及物质利用。另有文献报道,栀子苷与人参皂苷配伍能显著降低缺氧诱损伤时小胶质细胞上清液中的一氧化氮(NO)、TNF-α含量,增加转化生长因子β(TGF-β)含量,改善细胞活性,从而稳定缺氧引起的小胶质细胞炎症因子分泌平衡。

2.1.5针对病理的药物配伍

针对疾病病理现象,将作用明确或功效相似的药物配伍使用以达到治疗目的。文献报道,补中益气汤中益气升阳药物(黄芪、升麻、柴胡)组能够明显升高脾气虚模型大鼠的体质量、体温,为其“甘温除热”提供了实验依据。丹参、川芎是临床常用的活血化瘀药物,研究发现丹参素与川芎嗪配伍能明显降低局灶性脑缺血大鼠的行为学评分,降低脑含水量、脑梗塞体积百分比,升高大鼠血清SOD活性,降低葡萄糖(Glu)含量,改善脑组织病理改变,对缺血性脑损伤具有保护作用。

2.2数理模型设计方法

2.2.1正交设计

正交设计是一种使用正交表来安排多因素多水平试验,利用统计分析方来分析试验结果以寻求最优条件的试验设计方法。毕蕾运用正交设计考察丹参—人参活性组分抗肝癌的优化配伍,结果显示丹参—人参组分配伍抗肝癌SMMC-7721细胞的优化组合为丹参总酚酸10mg·L-1、人参总皂苷10mg·L-1、人参多糖5mg·L-1;优选的丹参—人参组分配伍能显著抑制肝癌细胞的增殖且呈现时间依赖性,诱导肝癌细胞凋亡,对正常肝细胞的作用不明显。

2.2.2均匀设计

均匀设计将试验有关因素的各水平数均匀分散在实验范围内,使每一个试验点都有更好的代表性,减少实验次数,运用计算机处理实验结果,预估复方制剂的优化条件和剂量最优配比。乔丹丹用均匀设计法研究大承气汤不同配伍对急性胰腺炎的治疗作用,结果显示当大黄:厚朴为8.85∶11.80(g·kg-1)时大承气汤改善大鼠急性胰腺炎的各项指标最佳。

参考文献:

[1]马宁,郝秀霞,白金牛,邢俊凤.基于药物剂量及作用的方剂核心用药配伍规律复杂网络算法的构建[J].中医杂志,2020,61(01):31-35.

[2]胡渊龙,左倩倩,张文,仲锋锋,吴铭.基于数据挖掘的理脾阴方剂配伍规律回顾性研究[J].西部中医药,2019,32(12):39-42.

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